系统性红斑狼疮肾损害

系统性红斑狼疮肾损害,lupus nephritis,概念,系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种弥漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现；血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。,狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)是系统性红斑狼疮(SLE)累及肾脏所引起的一种免疫复合物性肾炎。,发病率,SLE在我国的患病率为1/1000，高于西方国家报道的1/2000，以女性多见，尤其是20-40岁的育龄女性。,SLE患者100%具有肾脏病理改变，有50%具有LN临床表现。,目录,系统性红斑狼疮,（systemic lupus erythematosus，SLE）,S,L,E,A,病因,遗传,同卵双胎发病率高患者家族中患病者多有色人种患病率高于白种人SLE患者HLA-DR2、DR3等易感基因表达频率高,内分泌,女性发病率高。本病患者雌酮羟基化产物增高，无论男女，睾丸酮水平降低,环境,药物：肯定药物：肼屈嗪、普鲁卡因胺、青霉胺、异烟肼、甲基多巴、奎尼丁等机制：可能与肼、胺、巯基团有关病毒：多种抗病毒抗体紫外线食物心理压力大,病机,外来抗原引起人体B细胞活化。在易感者因免疫耐受体减弱，B细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合,并将抗原递呈给T细胞，使之活化,在T细胞活化刺激下，B细胞得以产生大量不同类型的自身抗体,造成大量组织损伤。,致病性自身抗体的破坏,IgG型,与自身抗原有很高的亲和力抗血小板抗体 血小板减少抗红细胞抗体 红细胞破坏,溶贫抗SSA抗体 新生儿心脏传导阻滞抗磷脂抗体 抗磷脂抗体综合征抗核糖抗体 神经精神狼疮,致病性免疫复合物增高,增高原因,清除IC的机制如补体受体或Fc受体异常或早期补体成分低下,IC形成过多（抗体量多）,因IC的大小不当而不能被吞噬或排出,病理改变,炎症反应和血管异常,组织病理改变,苏木紫小体,细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块,洋葱皮样病变,小动脉周围有向心性纤维组织增生,从直肠延续到乙状结肠弥漫性黏膜充血、发红、水肿，糜烂红斑呈点状分布，血管纹理欠清晰。上两图为直肠，下两图为乙状结肠,盘状狼疮,蝶形红斑,浆膜炎,肾脏异常,非侵蚀性关节炎,日光过敏,造血系统损害,口腔溃疡,免疫学异常,抗核抗体,神经系统异常,狼疮性肾炎,（lupus nephritis，LN）,L,N,B,LN发病机制,病理分型WHO1982,4、IV型 弥漫增殖型5、V型 膜性病变型6、VI型 肾小球硬化型,LN肾脏临床表现可分以下几型：,轻 型肾病综合征（NS）型慢性肾炎型急性肾衰（ARF）型肾小管损伤型：RTA等抗磷脂抗体（Acl）型,轻型： 约占20%，无症状，血压正常，仅尿常规检查异常（可间断出现），少量蛋白尿、镜下血尿，肾功能正常肾病综合征（NS）型： 约占3050%，伴或不伴血尿、高血压、肾功能受累。24h尿蛋白定量3.5g，血浆白蛋白60分钟（防猝死）。,细胞毒治疗,（1）环磷酰胺（CTX）剂量：0.51.0g/m2体表面积(0.6 1.2/g/次)， q2w/次q4w/次q3m/次。累积量：10 12g（2）硫唑嘌呤： 1 2 mg/kg/d，分2次po （3）甲氨喋呤： 10 15mg 每周一次,（4） 环孢素A （cyclosporine A）剂量：5 mg/kg/d，维持剂量3mg/kg/d，疗程36月，12个月（5）MMF（cellcept骁悉，霉酚酸酯钠） 初始剂量：1.52 g/d 分2 3次 口服 维持剂量：0.75 1.0g/d 分2 3次 口服（6）雷公藤多甙： 10 20 mg/次，2 3次/d，po,（7）