羟考酮药理及临床

羟考酮的药理学 及临床应用体会,麻醉科 陈冀衡 ,2014年8月4日,科室简介,麻醉科总人数45人，医生31人，护士14人12个手术间，平均每天手术50余例；2个恢复室（7个床位）2015年完成麻醉数8658人次、同比增长6.4 %;全年完成手术室外麻醉551人次，其中无痛胃肠镜369人次、超声射频182人次 2015年，病人自控镇痛(Patient Controlled Analgesia, PCA)技术使用量6858人次。,1,羟考酮的药理学特点,3-2,总结,2,3,1,病例分享,摘 要,1,羟考酮的药理学特点,3-2,总结,2,3,1,病例分享,摘 要,阿片受体主要类型及效应,徐建国. 疼痛药物治疗学, 2007:82.,羟考酮与阿片受体亲和力不高,为吗啡的1/51/10；羟考酮作用于2b受体；其镇痛作用中或受体所占比例不确定受体激动剂对内脏化学刺激引起的疼痛有抑制作用,但对热、炎性和压痛的抑制作用不明显。合成的特异性受体激动剂阿西马朵林与激动剂不同,较少引起躁动,无呼吸抑制、躯体依赖和胃肠道蠕动抑制作用,羟考酮的药理学特点,1,羟考酮是、受体激动剂对内脏痛效果更好,羟考酮是、受体激动剂，其药理作用包括镇痛，以及其他抗焦虑、止咳、平滑肌作用等，其镇痛作用无封顶效应由于其受体激动作用，因而认为对内脏痛有较之单纯受体激动剂更好的镇痛效果,徐建国. 疼痛药物治疗学. 2007:119.,镇痛的药物选择,罗爱伦，黄宇光，任洪智，等主编. 病人自控镇痛. 北京，1999.6.第1版，69.盐酸羟考酮注射液中文说明书,2013.徐建国. 疼痛药物治疗学. 2007:11,羟考酮起效迅速，与芬太尼相当,哌替啶 (i.m.) 2,吗啡 (i.v.) 3,芬太尼 (i.v.) 4,羟考酮 (i.v.) 4,1. 耿立成, 等.地佐辛药理及临床应用新进展. 医学综述. 2012;18(23):4029-4031.2. Soroori ZZ, et al. JRMS. 2006;11(5):292-296. 3. Tveita T, et al. Acta Anaesthesio Scand. 2008;52(7):920-925. 4. Koch S, et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52(6):845-850.,10,5,2-3,2-3,0,5,25,20,15,10,起效时间(分钟),i.m.：肌注； i.v.：静注,地佐辛 (i.v.) 1,15-30,羟考酮静注时达峰时间为5分钟半衰期为3.5小时,Data on file. Study code: OXI1202.,AUC：曲线下面积；AUCn：最后一次测定血药时曲线下面积； Cmax：峰浓度； tmax：达峰时间；t1/2z ：终末期半衰期,羟考酮不同给药方式的药代动力学参数合适的消除半衰期（3.5小时），降低给药频率，同时不增加药物蓄积风险,蛋白结合率40%45%,主要与白蛋白结合,脂溶性低。静脉给药后迅速起效(23min),给药后1h脑脊液浓度可为血浆浓度3倍,由于该药脂溶性低,提示进入脑脊液有主动运输机制。,N-CH3,羟考酮,N-H,羟吗啡酮,CH3O,O,O,HO,CH3O,O,O,HO,去甲羟考酮,N-CH3,HO,O,O,HO,N-H,HO,O,O,HO,去甲羟吗啡酮,CYP3A4,CYP3A4,CYP2D6,CYP2D6,羟考酮的代谢产物主要是去甲羟考酮和羟吗啡酮,Heiskanen T et al.Clin Pharmacol Ther. 1998;64:603-611.,静脉给药后，羟考酮代谢产物的血浆浓度较低,羟考酮,羟吗啡酮,去甲羟考酮,Data on file. Study code: OXI 1202.,羟考酮的药理学特点- 人体疼痛模型试验,1,羟考酮与吗啡的疼痛模型比较研究,(、双受体激动剂 vs. 受体激动剂),Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,人体疼痛模型试验研究结果证实，羟考酮在内脏痛方面显示了较吗啡更显著的镇痛效果,17,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,研究设计,VAS评分标准非痛觉强度评分：1 - 模糊感知到轻度感觉；2 - 明确感知到轻度感觉；3 - 模糊感知到中度感觉；4 - 明确感知到中度感觉痛觉强度评分： 5 - 疼痛检测阈值；6 - 轻微疼痛；7 - 轻中度疼痛；8 - 中等疼痛强度；9 - 剧烈疼痛；10 - 难以忍受的疼痛,18,气囊内含感温器和电极 液体注入后气囊膨胀,研究方法,气囊,药物输注通路口,感温器接头,压力通路,电刺激线接头,药物输注通路,电刺激电极,循环通路,食道刺激探头,研究方法,在内脏机械和热刺激期间，受试者持续进行疼痛强度的评分。使用这些数据来绘制刺激 - 反应曲线在所有组织电刺激过程中，当VAS达到1、3、5、7时，对受试者进行询问，并记录刺激强度在对皮肤和肌肉进行压力刺激及对皮肤进行热刺激时，当疼痛强度变得无法忍受时(VAS=9，剧烈疼痛)，对受试者进行询问,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,20,皮肤刺激结果：羟考酮与吗啡对皮肤的镇痛作用相当,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*与安慰剂比较，P0.05,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,21,肌肉刺激结果：羟考酮与吗啡对肌肉的镇痛作用相当,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*与安慰剂比较，P0.05,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,22,食道刺激结果：羟考酮对食道的镇痛作用强于吗啡,* 安慰剂()、吗啡()、及羟考酮()给药60min后，食管机械刺激的刺激-反应曲线。误差线代表平均值的标准误。,减轻机械性内脏痛方面，羟考酮优于吗啡和安慰剂(P3h者术毕前15min静注0.030.07mg/kg羟考酮，术毕前10min停用吸入和静脉麻醉药。带气管插管转送至PACU呼吸机支持，等待苏醒。清醒拔管后进行疼痛评估，静息VAS5时静注羟考酮1mg；VAS7时静注羟考酮2mg；5min后进行疼痛评估，直至静息VAS3，生命体征平稳，送返病房。,羟 考 酮 用 于 PCIA,73例Bolus Only PCIA小结,羟考酮VS舒芬,目的： 比较羟考酮注射液或舒芬太尼注射液用于胸腔镜肺癌根治术患者术后静脉镇痛的镇痛效果及副作用。方法 ：选择择期行胸腔镜肺癌根治术患者160例，ASA分级或级。采用随机数字表法，将其分为2组（n=80）：舒芬太尼注射液组(S组)和盐酸羟考酮注射液组(O组)。术毕拔除气管导管后当患者主诉疼痛时，立即静脉滴注舒芬太尼5g或羟考酮2 mg，必要时重复给药，直至VAS评分30 mm，随后开启PCIA泵( 09生理盐水将舒芬太尼注射液稀释至2g/ml，总量100 m1；09生理盐水将羟考酮注射液稀释至05 mg/ml，总量100 m1)行术后PCIA镇痛48 h，背景输注速率1ml/h，PCA量舒芬太尼或羟考酮2ml/次，锁定时间10 min。疗效指标：于用药后3 h、24 h、48 h时行静态和动态VAS评分。记录术后48 h内补救镇痛药物使用情况和患者镇痛满意度；记录用药后72 h内镇痛药物副作用的发生情况。,羟考酮VS舒芬,结果 ：2组各时点静态和动态VAS评分、补救镇痛率及镇痛满意度差异无统计学意义(P005)。2组均无严重不良事件发生，副作用中发生率最高的是恶心，其次为呕吐。O组患者恶心、呕吐的发生率均低于S组(P005)。2组其他副作用发生率均较低。结论 ：盐酸羟考酮注射液PCIA可安全有效地控制患者术后中、重度疼痛，其镇痛效果与舒芬太尼注射液相似，而胸腔镜肺癌根治术患者应用盐酸羟考酮注射液术后PCIA镇痛时恶心、呕吐副作用的发生较应用舒芬太尼注射液时低。,镇痛 安全 舒适 精准 快速康复 改善预后,规范化围术期疼痛管理目标,1,围术期疼痛全程管理,3-2,总结,2,3,1,病例分享,摘 要,总 结,羟考酮的药理学特点 羟考酮是、受体激动剂 对内脏痛有更好的镇痛效果 静脉给药2-3分钟起效，快速缓解疼痛 消除半衰期3.5小时，持续镇痛4小时,羟考酮与吗啡、芬太尼等强阿片药相比，免疫抑制作用弱羟考酮不导致组胺释放,不抑制副交感神经,不导致心动过缓羟考酮药物滥用的风险远低于其他阿片受体激动药当下有认为受体兴奋可产生镇痛作用和减轻内脏痛作用，但不引起精神欣快,胃肠道蠕动抑制和呼吸抑制作用,