T淋巴细胞最新医学免疫学

适应性免疫应答细胞：,第十章,T淋巴细胞,胸腺外组织(骨髓、胚肝) T祖细胞(pro-T) 胸腺皮质 CD4CD8 (DN) pre-T CD4+CD8+ (DP) 阳性选择 获得自身MHC限制性 MHC- MHC- CD4+ CD8+ (SP) (自身反应性 和 非自身反应性克隆 ) 阴性选择 排除自身反应性克隆 胸腺髓质 CD4+ CD8+ (SP) (MHC-限制性Th) (MHC-限制性Tc) 外周淋巴组织 CD4+ CD8+ (SP) (TCR) (TCR),第一节 T 淋巴细胞表面分子 及 其 作 用,一、TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物 是T细胞识别抗原（TCR）和转导信号（CD3）的主要单位。,TCR (T细胞抗原受体 ) T细胞特征性表面标志结构 两条不同肽链（跨膜） / 为IgSF成员 类型 TCR (多）和 TCR （少） 分区 胞外区 （V区和C区）和跨膜区 V区识别Ag肽- MHC复合物 功能 特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物,CD3 结构 1. 三个二聚体即 、 (IgSF成员)、 / / 2. 、 胞浆区较长，有“免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM ”,功能 1. 稳定TCR-CD3复合物结构 形成盐桥 2.转导TCR识别抗原产生的活化信号 抗原的结合 ITAM中的Y磷酸化 结合ZAP-70等中的SH2活化相关激 酶 识别信号传入胞内。,二、CD4分子和CD8分子 CD4 单链跨膜糖蛋白，为IgSF成员 远膜端的第1、2结构域 结合MHC类分子的非多态区 是HIV的主要受体 CD8 +链,异源二聚体，属IgSF 结合MHC类分子非多态区,(CD58),(CD58),CD4和CD8分子作用 T细胞的辅助受体，双识别： TCR-CD3-Ag肽 CD4/CD8-MHC-/MHC- 加强T细胞与APC或靶细胞的黏附 参与抗原刺激TCR-CD3的信号转导 （胞浆区结合p56 lck 激酶）,三、协同刺激分子受体 T细胞活化的双信号： 抗原刺激信号-第一信号 协同刺激信号-第二信号,1、CD28 CTLA-4 B7（CD80/86） 配体B7：B7-1（CD80） B7-2（CD86） 分布B细胞和APC细胞表面,CD28 表达：CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞等作用：CD28- B7是T细胞第二活化信号 胞浆区有ITAM,结合后产生活化信号 促进T增殖和IL-2的生成CTLA-4 (CD152,细胞毒T细胞相关抗原4)表达：活化T细胞作用：与B7的亲和力高 胞浆区有ITIM,结合后产生抑制信号,2、ICOS（inducible costimulator) 诱导协同剌激分子 属B7家族，与CD28有同源 表达：活化T细胞 配体：B7-H2 作用：促进活化T进一步增殖 CD28 - B7 诱导T活化 先 ICOS - B7-H2 加强T活化 后,3、CD40L（CD154） 表达：活化CD4+T细胞 配体：B细胞等APC 表面的CD40 作用：Th*CD40L- CD40 * B 是B细胞的活化信号 促APC活化、B7表达、CK合成 进而促T细胞的活化,4、CD2 淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2),是 绵羊红细胞(SRBC)受体表达：T细胞、NK等配体：CD58（LFA-3）等作用：CD2-CD58 增强T细胞与APC或靶细胞黏附 促进T细胞的活化,5、LFA-1和ICAM-1 表达：T、APC 配体：互相结合 作用：介导T与APC的黏附,四、丝裂原结合分子 T细胞丝裂原: PHA、ConA T细胞丝裂原结合丝裂原受体 非特异刺激多克隆T细胞活化五、其他表面分子 活化T表达：IL-2R FasL,第二节 T 淋巴细胞亚群,根据所处的活化阶段分：初始T细胞：未受抗原刺激的成熟T 表达CD45RA、L-选择素 识别抗原，参与淋巴再循环 效应T细胞：表达高亲和力IL-2R,CD45RO 向外周炎症组织迁移 记忆T细胞：表达CD45RO 存活期长，介导再次应答,根据TCR的类型T细胞 分布于外周血、外周淋巴组织 主要包括CD4 + T和CD8 +T TCR具多态性 受经典MHC-/MHC-类限制 介导适应性免疫T细胞 分布于皮肤、黏膜局部淋巴组织 多为 CD4 - CD8 T 无多态性、无MHC限制性 介导固有性免疫,根据表达的CD分子分CD4+T细胞 TCR+ CD3 + CD4 + CD8 - 识别1317个氨基酸残基外源性抗原肽 受自身的MHC- II类限制 主要为Th细胞 CD8 + T细胞 TCR+ CD3 + CD4 - CD8 + 识别810个氨基酸的内源性抗原肽 受MHC- I类限制 主要为Tc细胞,根据功能分 Th （辅助性）细胞 CD4+T细胞 根据分泌的细胞因子，分为 Th1、Th2、Th3、Tr1,CTL （Tc ）细胞 CD8 + T细胞 根据分泌的细胞因子，分为Tc 1 、 Tc 2,CD4+CD25+调节性T细胞(Tr) （高表达ILR的链、foxp3+CD4+T细胞）,执行特异性细胞免疫应答 参与TD-Ag诱导的体液免疫应答,第三节 T 淋巴细胞功能,一、CD4 + 辅助性T细胞(Th)的功能 (一) CD4 + Th细胞的亚群,CD4 + Th(ThP),Th0,Th1: IL-2、IFN-、TNFTh2：IL-4、5、10、13Th3：TGF-,Ag,不同亚型的Th细胞分泌不同的细胞因子只是反映这些细胞处于不同分化状态，这种分化状态不是恒定不变的。,(二) CD4 + Th细胞分化的调节 细胞因子类别、细胞因子之间的平衡 调节Th0的分化,IL-12 IL- 2 (+)IFN Th1,IL-4 (+) Th2,Th0,(-),(-),(三) CD4 + T细胞亚群的效应功能 1、 Th1细胞功能： (1) 增强吞噬 细胞介导的抗胞内菌感染 IFN：活化巨噬细胞 促IG，调理、激活补体 IL-12、 IL- 2、IFN ：促NK IL- 2、IFN：促CTL TNF：诱凋亡、促炎症 (2) 介导DTH,2、Th2细胞功能： 增强B细胞介导的体液免疫应答 IL-4、5、6、10、13 促B细胞的增殖分化和抗体的形成 参与变态反应和抗寄生虫感染 IL-4、5促IgE、活化嗜酸粒细胞 Th1与Th2应平衡3、Th3细胞功能： 分泌TGF-抑制Th1、B、CTL、NK4、Tr1细胞功能： 分泌IL-10抑制Th1,二、CD8+杀伤性T细胞 的功能 特异性直接杀伤靶细胞 杀伤靶细胞特点 特异性 MHC-类限制性 直接杀伤 连续杀伤,杀伤机制 Tc*TCR-MHC-Ag肽*靶C 1、分泌：穿孔素、颗粒酶、 颗粒溶解素、淋巴毒素(LT) 使靶C 裂解、凋亡、溶解 2、表达 FasL： Tc*FasL-Fas*靶C,Fas三聚体胞内有3DD吸引胞浆内FADD(DD+DED)激活caspase8启动半胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase)的级联反应DNA片段化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体形成细胞裂解,三、