第16章感染与抗感染免疫ppt课件.ppt

1 第十六章感染与抗感染免疫 感染 是微生物在宿主体内的生活过程中与宿主相互作用并导致其不同程度的病理变化过程 传染 来自宿主体外的微生物 通过一定的方式从一个宿主传播到另一个宿主引起的感染 2 第一节细菌性感染与抗感染免疫 一 细菌的致病性致病性 病原性 病原体致病的能力 毒力virulence 病原体的致病性的强弱程度 感染的发生 毒力物质 数量和部位有关 3 细菌的毒力因子细菌侵入的数量细菌侵入的部位 侵袭力 毒素 荚膜 菌毛 侵袭性酶 外毒素 内毒素 4 1 侵袭力 1 菌毛黏附 定居菌毛 配体 宿主细胞受体 2 荚膜黏附作用抗吞噬细胞损伤抗体液因素的杀伤 3 侵袭性酶类 一 细菌的毒力 5 2 毒素 按其来源 性质和作用等不同分 1 外毒素 exotoxin 2 内毒素 endotoxin 6 外毒素 来源主要是G 菌产生 少数由G 菌产生 存在部位从活菌分泌出 少数菌崩解后释放 毒性作用强对组织器官有选择性毒害反应 引起特殊临床表现 化学成分蛋白质 不耐热 稳定性差 7 分子结构 多为A B模式 A是外毒素活性部分 决定其毒性效应 B能与宿主靶细胞表面的特殊受体结合 介导A进入靶细胞 免疫原性 强 类毒素 抗毒素 分类 神经毒素 细胞毒素 肠毒素 A 活性亚单位B 结合亚单位可提纯制疫苗 8 来源由G 菌产生存在部位细胞壁组分 细菌裂解后释放 化学成分脂多糖 LPS 耐热 稳定性好 分子结构脂质A 核心多糖和特异多糖 免疫原性弱 不能用甲醛脱毒形成类毒素 毒性作用较弱 但广泛 1 发热反应 2 白细胞反应 3 DIC 4 内毒素血症与休克 内毒素 9 外毒素与内毒素的主要区别 区别要点外毒素内毒素来源G 菌与部分G 菌G 菌存在部位活菌分泌 少数由菌裂解释放细胞壁组分 菌裂解后释放化学成分蛋白质脂多糖稳定性60 80 30min破坏160 2 4h破坏毒性作用强 对组织有选择性毒害效应 较弱 各菌的毒性效应大致引起特殊的临床表现相同 引起发热 白细胞增多 微循环障碍 休克 DIC抗原性强 刺激机体产生抗毒素 弱 刺激机体产生的中和抗甲醛处理脱毒形成类毒素体作用弱 甲醛处理不能形成类毒素 10 二 细菌侵入的数量 毒力越强 所需菌量越少 三 细菌侵入的途径必须经过特定的途径 11 二 细菌性感染的来源和类型 一 感染的来源1 外源性感染 1 传染源 病人及带菌者 患病及带菌动物 2 传播途径粘膜感染 呼吸道 消化道创伤感染 皮肤黏膜破损 节肢动物叮咬性传播 性传播疾病多途径 呼吸道 消化道 皮肤2 内源性感染 宿主体内的微生物 12 隐性感染显性感染带菌状态 急性感染慢性感染 局部感染全身感染 二 感染的类型 13 1 隐性感染 inapparentinfection 当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多 毒力较弱 感染后对机体损害较轻 不出现或出现不明显的临床症状 又称为亚临床感染 14 2 显性感染 apparentinfection 当机体抗感染免疫力相对较弱 或病原菌数量多 毒力强 以致机体的组织细胞受到不同程度的损害 生理功能也发生改变 并出现一系列的临床症状和体征 按病情缓急分为 急性感染和慢性感染按感染部位分为 局部感染和全身感染 15 菌血症 bacteremia 病原菌由原发部位一过性或间断性入血 到达其他部位继续繁殖 但不在血中繁殖 毒血症 toxemia 病原菌在局部生长繁殖 但不侵入血流 仅细菌产生的外毒素进入血流 引起全身中毒症状 败血症 septicemia 病原菌侵入血流并在血中大量繁殖产生大量毒性产物 引起全身中毒症状 16 内毒素血症 endotoxemia 革兰阴性菌入血并在血中繁殖 死亡崩解后释放大量内毒素 或局部病灶内大量革兰阴性菌死亡 释放的内毒素入血而引起全身中毒症状 脓毒血症 pyemia 化脓性细菌侵入血流 在其中大量繁殖 并通过血流扩散到其他组织或器官 产生新的化脓性病灶 带菌状态有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失 在体内继续留存一定时间 与机体免疫力处于相对平衡状态 17 种类病菌繁殖范围病菌入血菌血症适宜部位一过性入血毒血症局部 败血症血液 脓毒血症血液 内毒素血症血液 局部 18 三 抗菌免疫 19 一 非特异性免疫 1 屏障结构2 吞噬细胞大吞噬细胞 血液中单核细胞和组织中巨噬细胞小吞噬细胞 血液中中性粒细胞吞噬杀伤过程 趋化 黏附 吞入 杀灭与消化3 体液因素补体溶菌酶防御素 20 1 抗胞外菌感染的免疫2 抗胞内菌感染的免疫 二 特异性免疫 21 22 吞噬作用的后果 完全吞噬 病原体在吞噬溶酶体内被杀灭 消化 排除残渣的过程 5 10分钟死亡 30 60分钟破坏 不完全吞噬 只被吞噬 却不被杀死 组织损伤吞噬过程中 溶酶体酶 水解酶 也能破坏邻近的正常组织 造成组织损伤和炎症反应 23 抗胞外菌感染的免疫胞外菌 指寄生在宿主细胞外的血液 淋巴液和组织液中的细菌 主要靠非特异免疫和体液免疫发挥作用 吞噬作用抗体或补体的作用阻止细菌定植 黏附 调理吞噬ADCC激活补体中和外毒素 24 抗胞内菌感染的免疫 寄生在细胞内的细菌 专性胞内菌 兼性胞内菌 特点 胞内寄生 毒性低 呈慢性过程 免疫病理损伤 主要靠细胞免疫功能 吞噬细胞 不完全吞噬 完全吞噬细胞免疫 Th1 CTL局部黏膜免疫 细菌未进细胞前由SIgA阻止其黏附 使其不能侵入细胞内 25 病毒感染 viralinfection 病毒侵入机体 在易感细胞内增殖的过程 第二节病毒性感染与抗感染免疫 26 一 病毒性感染 一 病毒感染的传播方式与途径1 水平传播 Horizontalinfection 病毒在人群不同个体之间的传播呼吸道消化道接触 眼 性接触 创伤血液2 垂直传播 Verticalinfection 通过胎盘或产道 病毒直接由亲代传给子代的方式 27 1 隐性感染 病毒携带者2 显性感染 1 急性感染 2 持续性感染慢性感染潜伏感染慢发病毒感染急性病毒感染的迟发并发症 二 病毒的感染类型 28 隐性感染 inapparentviralinfection 病毒进入机体不引起临床症状的感染 可有传染性及免疫力 病毒携带者 viralcarrier 部分隐性感染者一直不产生免疫力 是重要的传染源 29 显性感染 apparentviralinfectious 病毒感染后可引起发病 急性感染 acuteviralinfection 30 持续性感染 persistentviralinfection 潜伏感染 latentinfection 原发感染后 病毒并未从体内完全消失 其基因潜伏于某些组织细胞内而不复制 但在一定条件下 病毒被激活 再度复制使疾病复发 水痘 带状疱疹 31 慢性感染 chronicinfection 病程达数月 数年病症可有或无 但全过程均可检出病毒 32 慢发病毒感染 slowvirusinfection 为慢性发展的进行性加重的病毒感染 潜伏期长 症状出现后呈进行性加重 直至死亡 急性病毒感染的迟发并发症 delayedcomplicationafteracuteviralinfection 麻疹致亚急性硬化性全脑炎 SubacuteSclerosinypanencephalitis SSPE 33 二 病毒感染的致病机制 一 病毒对宿主细胞的直接作用1 杀细胞效应病毒在易感细胞内增殖 造成细胞死亡 多见于无包膜病毒细胞病变效应 cytopathiceffect CPE 病毒在细胞内进行增殖 干扰细胞的正常代谢 光镜下可见细胞变圆 聚集 融合 坏死 脱落 形成包涵体 细胞融合形成多核巨细胞等表现 34 epithelialcells adenovirus uninfected earlyinfection lateinfection slidesfromCDC 35 epithelialcells respiratorysyncytialvirus uninfected respiratorysyncytialvirus slidesfromCDC 36 2 稳定状态感染 包膜病毒 出芽释放 细胞不会立即死亡 细胞融合细胞表面表达病毒抗原 3 包涵体形成包涵体 inclusionbody 某些病毒感染细胞的胞浆和 或胞核内出现的与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块 普通光镜可见 可作为病毒感染的诊断依据 4 细胞凋亡 apoptosis 5 基因整合及细胞转化 病毒基因部分或全部与宿主细胞基因整合 并传至子代细胞 不产生子代病毒 细胞也不破坏 细胞遗传改变 细胞转化细胞恶化 肿瘤 后果 37 狂犬病毒形成的包涵体 38 二 病毒对宿主细胞的免疫损伤作用1 抗体介导的免疫病理作用2 细胞介导的免疫病理作用3 免疫抑制作用 39 三 抗病毒免疫 一 固有免疫 1 巨噬细胞2 NK细胞 3 干扰素 Interferon IFN 定义 是由病毒或其它干扰素诱生剂刺激机体易感细胞产生的一组具有抗病毒 抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性的糖蛋白 产生细胞 巨噬细胞 淋巴细胞 体细胞诱生剂 病毒 内毒素 人工合成的dsRNA等种类 性质对热较稳定 56 30 灭活 低温保存可被蛋白酶破坏有抗原性 41 二 特异性免疫1 体液免疫病毒中和抗体血凝抑制抗体2 细胞免疫CD8 CTL 直接杀伤病毒感染细胞CD4 Th1 细胞因子作用 42 第四节正常菌群与机会性感染 一 正常菌群在正常情况下 人的体表及同外界相通的腔道中都寄居着不同种类和数量的对人体无害而有益的微生物 称正常菌群 43 正常菌群的生理学意义 1 生物拮抗受体竞争 占位性保护 产生有害代谢产物营养竞争2 营养作用促进消化吸收参与营养物质转化合成维生素供人体利用 44 3 免疫作用促进宿主免疫器官发育成熟持续刺激免疫系统发生免疫应答对有交叉抗原的致病菌抑制杀灭4 抗衰老作用双歧杆菌 乳杆菌等产生超过氧化物歧化酶 SOD 消除自由基 02 毒性 抗氧化