滴眼液生产工艺规程

中中 试试 工工 艺艺 规规 程程 品名 xxxx 滴眼液 规格 5ml 5mg剂型 滴眼剂 起草人 制定日期 研发审核人 审核日期 生产审核人 审核日期 批准人 批准日期 文件编号 生效日期 精品文档 1欢迎下载 xxxxxxxx 制药有限公司制药有限公司 精品文档 2欢迎下载 1 1 目的 目的 xxxx 滴眼液生产工艺规程是按照 xxxx 滴眼液注册质量标准和企业生产条件而制定的 工艺规程规定了 xxxx 滴眼液生产的工艺参数 技术要求 原辅材料 包装材料 中间产 品和成品的质量标准 关键控制点及监控 物料平衡计算及监控等 2 2 适用范围适用范围 本工艺规程适用于 xxxx 滴眼液的生产及质量检查 是生产操作 工艺管理 技术检 查 质量控制的依据 3 3 产品概述 产品概述 xxxx 为天然高分子化合物 是构成组织基质的重要成分 具有较好的黏弹性 对角 膜具有保护作用 与纤黏连接蛋白结合 促进角膜上皮细胞的连接和伸延 加快角膜创 伤愈合 此外 xxxx 分子具有强亲水能力和润滑作用 可稳定泪膜 防止角结膜干燥和 减轻眼组织摩擦 缓解干眼症的不适症状 xxxx 滴眼液 Sodium Hyaluronate Eye Drops 用于干燥综合症 史蒂文斯 约翰逊 综合症 干眼症等内因性疾患及各种外因性疾患 如手术 药物性 外伤 佩戴隐形眼 镜等 所致的角结膜上皮损伤 尤其适用于干燥综合症和史蒂文斯 约翰逊综合症需长期 用药的患者 1 1 产品名称 xxxx 滴眼液 汉语拼音 英文名称 Eye Drops 1 2 剂型 滴眼剂 1 4 规格 5ml 5mg 1 5 本品主要成分 xxxx 1 6 化学结构 精品文档 3欢迎下载 1 7 性状 本品为无色澄明的黏稠液体 1 8 适应症 用于干燥综合症 史蒂文斯 约翰逊综合症 干眼症等内因性疾患及各种 外因性疾患 如手术 药物性 外伤 佩戴隐形眼镜等 所致的角结膜上皮损伤 1 9 用法用量 一般 1 次 1 滴 一日滴眼 5 6 次 可根据症状适当增减 禁忌 对本品任何成分过敏者禁用 注意事项 仅限滴眼使用 滴眼时 应注意药瓶前段不要直接接触眼睛 滴眼后应 盖紧瓶盖 佩戴软性隐形眼镜时不应使用本品 1 10 有效期 暂定 24 个月 1 11 贮藏 密闭 室温 1 30 保存 2 2 处方和处方依据 处方和处方依据 2 1 处方 原辅料名称原辅料名称 处方理论用量处方理论用量 200200 支 支 g g 处方理论用量处方理论用量 2 2 万支 万支 g g 处方理论用量处方理论用量 6 6 万支 万支 g g 备注备注 xxxx1100 300 氯化钠 6 06001800 氯化钾 1 5150450 依地酸二钠 0 11030 氨基己酸 1100300 硼酸 2200600 硼砂 0 11030 葡萄糖酸氯己定 0 0252 57 5 加注射用水至 1000ml100L300L xxxx 和葡萄 糖酸氯 己定分 别按实 际含量 折算后 投料 2 2 处方解析 原辅料名称原辅料名称处方中作用处方中作用 精品文档 4欢迎下载 xxxx活性成分 氯化钠渗透压调节剂 氯化钾渗透压调节剂 依地酸二钠金属离子络合剂 氨基己酸缓冲剂 硼 酸pH 值调节剂 硼 砂pH 值调节剂 葡萄糖酸氯己定防腐剂 注射用水溶剂 2 32 3 处方依据 处方依据 本处方依据申报资料研究制定 2 42 4 生产批量 生产批量 2 万支 6 万支 3 3 生产工艺操作要求和技术参数生产工艺操作要求和技术参数 3 1 工艺流程图 称量备料称量备料 配配 液液 罐罐 1 注射用 水 3 xxxx 溶胀完全 降温到 60 5 依次加入溶解 4 氨基己酸 氯 化钠 氯化钾 硼酸 硼砂 2 依地酸二钠 葡萄糖酸氯己定 依次溶解 依次加入溶解 精品文档 5欢迎下载 高位罐高位罐 储液罐储液罐 灌装 旋塞灌装 旋塞 灯检 铝塑 成品 外包 瓶 塞 盖 外包装经 VHP 灭菌 中间产 品检测 0 22 m 聚醚砜精滤 0 45 m 0 22 m 聚醚砜 过滤 装量检查 封口检查 加水至全量 调 pH 值 5 硼酸或硼砂溶 液 精品文档 6欢迎下载 3 2 工艺过程和工艺参数 本工艺流程共包括 8 个主要步骤 各个步骤的主要操作叙述如下 3 2 1 生产准备 1 各工序接到本批批生产指令 确认 xxxx 滴眼液的岗位标准操作规程 记录 质 量标准及相应配套的文件齐全 2 所领的原料 辅料 包装材料与 xxxx 滴眼液批生产指令相符 检查物料的外包 装完好无损 无污染 且均有合格证 3 生产现场的卫生 清场 设备 容器具 计量器具等清洁 完好其状态标志符 合要求 并确认无上次遗留物 4 所用设备 工器具 管道按照各自相应的清洁消毒规程处理 3 2 2 称量与配液 1 按照生产指令投料量 分别称取原辅料 并双人复核 2 取处方量 80 的新鲜注射用水置于配液罐中 开启搅拌 约 35 40 转 min 降 温至 60 5 加入处方量的依地酸二钠 葡萄糖酸氯己定溶液 搅拌均匀 缓慢加入 xxxx 恒温 60 5 搅拌使充分溶胀 冷却至 35 5 后为澄清透明溶液 3 将处方量的氨基己酸 氯化钠 氯化钾 硼酸 硼砂依次加入到配液罐中 搅 拌至完全溶解 冷却至室温 用 0 05 的硼砂溶液或 0 1 硼酸溶液调节 pH 值在 6 5 7 5 一般生产区 C 级区 A B 级区 精品文档 7欢迎下载 之间 补加注射用水至全量 搅拌约 10 20 分钟 3 2 3 除菌过滤 1 过滤药液前 对过滤器进行起泡点试验 确认滤膜 滤芯 的孔径是否符合生 产工艺 过滤器是否完好 过滤完毕 再次确认过滤器的完好性 过滤药液时 岗位负 责人随时观察药液色泽 应符合规定 药液过滤完毕 QA 检查员检查一次 2 药液经 0 45 m 微孔过滤器循环过滤 20 分钟后 取样测定含量 pH 值 渗透压 合格后 精滤至可见异物检查合格 通过 0 22 m 微孔过滤器二级过滤 将药液输送灌装 岗位 3 2 4 灌装与加塞 1 将已灭菌的瓶 塞 瓶盖分别经导轨送至灌装室 在百级层流保护下由灌装人 员收集后送至灌装机进行灌装等后续操作 2 确认灌装机 药液除菌过滤器 储液瓶 物料管道 灌装针头等组件均已按照 相应清洁标准操作规程清洁消毒灭菌 并在灭菌有效期内 3 按照 滴眼剂灌装机使用标准操作规程 启动灌装机 调整灌装速度 灌装量不 少于 5 0ml 支 装量控制在 5 0 5 2ml 加入内塞 并旋紧外盖 每 30min 抽取 10 支灌 装半成品检查装量和可见异物 4 用不锈钢接瓶盘盛装灌装后中间产品 装满后离地存放 3 2 5 灯检 1 将灌装后的载药瓶整盘放在灯检台上 擦净瓶外壁 轻轻翻转待检品使其药液 中存在的可见异物悬浮 注意不要使药液产生气泡 置待检品于灯检仪的遮光边缘处 在 2000 3000lx 照度下 人眼距待检品 25cm 的距离用目检测三次 每次 20 秒 逐支灯 检 检出可见异物 即 粒径或长度大于 5 m 的不溶性物质 和破损 漏液 装量不合 格瓶 2 经专职质检员检查合格签证后流转包装工序 3 2 6 包装 精品文档 8欢迎下载 采用白色小盒包装 每盒 1 瓶 3 2 7 入库 将完成外包装的产品运到成品库 进行产品批号和数量的交接 产品最终检验结果得出后 质量部门进行产品的质量评价 经评估如果整个生产过 程符合要求 产品符合质量标准的要求 则 QA 授权人可签发合格证和放行单 3 2 8 清场 生产结束后 各岗位按各自的清洁标准操作规程进行清场 经 QA 人员检查合格签字 认可 班组长填写清洁记录 挂好状态标识后方可退场 将生产过程中产生的废料收集 在一起 集中处理掉 3 2 9 注意事项 1 本品中 xxxx 对金属离子敏感 设备 管道应经过钝化处理 生产前用 EDTA 溶 液冲洗设备 管道 清洗后 EDTA 残留检查合格 2 配液后在密闭的配液罐中室温条件下贮存期限 12 小时 3 包装后成品密闭保存 3 3 岗位质量监控要点 工序工序监控点监控点监控项目监控项目监控标准监控标准监控方法监控方法监控频次监控频次 物料状态标识 每批物料应有合格证 物料包装上应有物料标记 1 次 批1 次 批 物料性状 性状符合规定 且无异物 目视1 次 班 称量 称量 天平 磅秤有校验合格证 零点准确 称量执行双人 复核制 复核1 次 班 配料 溶解溶解情况 物料溶解完全 无可见异 物 目视随时 批 精品文档 9欢迎下载 工序工序监控点监控点监控项目监控项目监控标准监控标准监控方法监控方法监控频次监控频次 温度 60 5 目视随时 批 溶胀搅拌时间30 60min计时1 次 批 溶胀 搅拌速度35 40 转 min目视随时 批 可见异物应符合规定目视10 支 30min 渗透压比0 9 1 1 渗透压仪检测1 次 批质量 pH 值6 5 7 5pH 计检测调整到合格 过滤器完整性 聚醚砜滤芯 起泡点 0 32MPa 气泡点检测仪随时 批 性状无色澄明的黏稠液体目视随时 批 pH 值 6 5 7 5 pH 计检测1 次 批 含量95 0 105 0 容量法1 次 批 过滤 除菌 质量 渗透压0 9 1 1 渗透压仪检测1 次 批 性状无色澄明的黏稠液体目视随时 批 可见异物应符合规定目视1 次 30min 中间体药 液 装量检查 5 0 ml 支目视10 支 30min 加塞无泄漏 内塞压实 不易 脱落 抽 100 支检查 无漏液现象 1 次 30min 灌装 外观 旋盖 严密 到位不松动 抽 100 支检查 不得有松动 1 次 30min 灯检参数照度2000 3000lx目视1 次 30min 灯检 外观检漏应严密 不漏液目视1 次 批 性状无色澄明的黏稠液体目视1 次 批 pH 值6 0 7 5pH 计检测 可见异物无可见异物目视1 次 批 待包 装品 检测 全检 装量检查 5ml 支目视1 次 批 精品文档 10欢迎下载 工序工序监控点监控点监控项目监控项目监控标准监控标准监控方法监控方法监控频次监控频次 分子量及分子量 分布 重均分子量 Mw 应不小于 400000 分布宽度 Mw Mn 应小于 3 0 凝胶色谱法 GCP 渗透压比0 9 1 1渗透压仪测 葡萄糖酸氯己定 每 1ml 中含葡萄糖酸氯己 定应为 0 02mg 0 03mg HPLC 无菌符合规定 含 量 含 xxxx 应为标示量 90 0 110 0 UV 批号正确 完整清晰目测1 次 1h 贴签贴签端正 牢固目测1 次 1h 封箱牢固目测1 次 1h 包装 铝塑 包装 外观清晰目测1 次 1h 3 4 监控方法 3 4 1 理瓶 随即抽取滴眼剂瓶 5 支 灌装注射用水后进行灯检 应无异物 3 4 2 称量 3 4 2 1 称量 称量前 岗位负责人应检查使用的天平或磅秤是否有校验合格证 零点是 否准确 称量时严格执行双人复核制 QA 检查员检查称量记录 是否执行双人复核制 3 4 2 2 物料状态标识 车间领料时 QA 检查员在外清室检查物料合格证 无合格证的 物料不得放行 称取物料前 称量负责人应检查每个物料包装上是否有物料标记单 严 禁使用无标记单的物料 3 4 2 3 物料性状 称量时 岗位负责人随时检查物料性状是否符合规定 有无异物 严 禁使用不符合规定的物料 QA 检查员每批物料抽查一次 3 4 3 配制 精品文档 11欢迎下载 3 4 3 1 投料数量 配制药液前 岗位负责人和 QA 检查员应复核每种物料的投料数量是 否与生产指令相符 3 4 3 2 pH 值 药液配制完毕 取药液适量 用精密试纸或酸度计测试 pH 值 应符合规 定 3 4 4 除菌过滤 3 4 4 1 过滤器 过滤药液前 通过过滤器起泡点试验 确认滤膜 滤芯 的孔径是否 符合生产工艺 过滤器是否完好 过滤完毕 再次确认过滤器的完好性 3 4 4 2 色泽 过滤药液时 岗位负责人随时观察药液色泽 应符合规定 药液过滤完毕 QA 检查员检查一次 3 4 5 灌装 3 4 5 1 压塞 旋盖质量 在灌装过程中 随时抽查压塞 旋盖质量 应符合规定 3 4 5 2 装量 在灌装过程中 从每道灌注器各抽取一支 照最低装量检查标准操作规程 检查 应符合规定 3 4 6 灯检 可见异物 在灯检过程中 每 2 小时抽取已灯检的产品 照滴眼剂澄明度检查标准操 作规程检查 应符合规定 4 4 半成品与成品质量标准 半成品与成品质量标准 4 1 工艺用水质量标准 4 1 1 生活饮用水质量标准 见生活饮用水质量标准 编号为 STP ZL 130 b 4 1 2 纯化水质量标准 见纯化水质量标准 编号为 STP ZL 131 b 4 2 中间体质量标准 见 xxxx 滴眼液中间体质量标准 编号为 STP ZL 109 b 见附件 1 精品文档 12欢迎下载 4 3 成品质量标准 见 xxxx 滴眼液成品质量标准 编号为 STP ZL 069 b 见附件 2 5 5 原辅料来源及质量标准 原辅料来源及质量标准 5 15 1 原辅料质量标准原辅料质量标准 物料名称生产商批准文号质量标准 xxxx 眼用 原料级别 山东华熙福瑞达药业有限公 司 国药准字 H20113379 YBH03882011 氯化钠江苏省勤奋药业有限公司 国药准字 H32020718 2010 年版 CP 二部 氯化钾自贡鸿鹤制药有限责任公司 国药准字 H51021265 2010 年版 CP 二部 依地酸二钠 湖南华日制药有限公司湘食药辅准字 F20090051 2010 年版 CP 二部 氨基己酸 江苏永安制药股份有限公司国药准字 H20103550 2010 年版 CP 二部 硼酸自贡鸿鹤制药有限责任公司 国药准字 H51021268 2010 年版 CP 二部 硼砂广州康乔汉普药业有限公司 国药准字 H44022616 2010 年版 CP 二部 葡萄糖酸氯 己定溶液 锦州九泰药业有限责任公司 国药准字 H21021977 2010 年版 CP 二部 5 25 2 包装材料质量标准包装材料质量标准 包装材料名称质量标准 xxxx 滴眼液小盒见 xxxx 滴眼液小盒质量标准 编号为 聚酯 PET 药用滴眼剂瓶见 xxxx 滴眼剂瓶质量标准 编号为 6 6 操作设备及操作规程操作设备及操作规程 精品文档 13欢迎下载 6 1 操作设备一览表 设备编号设备编号设备名称设备名称规格型号规格型号生产厂家生产厂家生产能力生产能力 YY001 01 浓配罐 1000L 温州天富机械有限公司 1000L YY002 02 配液罐 100L 温州天富机械有限公司 100L YY003 03 储罐 2000L 温州天富机械有限公司 2000L YY003 04 储罐 2000L 温州天富机械有限公司 2000L YY021 01 高位储罐 50L 温州天富机械有限公司 50L YY021 02 高位储罐 50L 温州天富机械有限公司 50L YY021 03 高位储罐 50L 温州天富机械有限公司 50L YY021 04 高位储罐 50L 温州天富机械有限公司 50L YY022 01 全自动理瓶机 LP 100 浙江新亚迪制药机械有限公司 YY023 01 全自动气洗机 CPJ 浙江新亚迪制药机械有限公司 YY024 01 全自动灌装加塞旋 盖机 YGX A 浙江新亚迪制药机械有限公司 120 150 瓶 分 YY022 02 全自动理瓶机 LP 120 江苏威龙灌装机械有限公司 YY023 02 全自动气洗机 QX 12 江苏威龙灌装机械有限公司 YY024 02 全自动灌装加塞旋 盖机 YG300 江苏威龙灌装机械有限公司 120 150 瓶 分 YY022 03 全自动理瓶机 LP 100 浙江新亚迪制药机械有限公司 YY023 03 全自动气洗机 CPJ 浙江新亚迪制药机械有限公司 YY024 03 全自动灌装加塞旋 盖机 YGX A 浙江新亚迪制药机械有限公司 120 150 瓶 分 YY025 01 过氧化氢灭菌柜 XG2 SHQ 6 0 山东新华医疗器械股份有限公司 6m3 YY027 01 脉动真空灭菌柜 XG1 DTH 0 8 山东新华医疗器械股份有限公司 0 8m3 YY027 02 脉动真空灭菌柜 XG1 DTH 0 8 山东新华医疗器械股份有限公司 0 8m3 YY028 01 热循环烘箱CT C 非标 常州市润邦干燥设备科技有限公 1 0m3 精品文档 14欢迎下载 司 YY019 02 全自动洗涤脱水机 XGQ 15FD 上海鸿尔商用设备销售有限公司 15kg YY020 02 全自动干衣机 GDZ 15E 上海鸿尔商用设备销售有限公司 15kg YY019 01 全自动洗涤脱水机 XGQ 15FD 上海鸿尔商用设备销售有限公司 15kg YY020 01 全自动干衣机 GZZ 15E 上海鸿尔商用设备销售有限公司 15kg YY008 02 喷码机 43S 伟迪捷 上海 喷码机有限公司 YY008 03 喷码机 9020 马肯依玛士标识科技有限公司 YY008 04 喷码机 9020 马肯依玛士标识科技有限公司 YY009 01 贴标机 TBJ A 上海昊云包装机械设备有限公司 YY009 03 自动贴标机 KK926A 皇将 上海 包装科技有限公司120 180 瓶 分 YY010 01 铝塑包装机 DPP 260K 上海江南制药机械有限公司40 次 min YY010 02 铝塑包装机 DPP 250D 上海江南制药机械有限公司40 次 min YY010 03 铝塑包装机 DPP 260K 上海江南制药机械有限公司45 次 min YY011 01 纸合印字机 K 420D 上海华音机械有限公司 160pcs min YY011 02 纸合印字机 K 420D 上海华音机械有限公司 160pcs min YY013 01 激光机 S100 多米诺标识科技有限公司 YY014 01 高速自动分页机 2002A 合肥友高食品包装工程有限公司 YY017 01 全自动封箱机 MH FJ 1A 杭州永创机械有限公司19 米 分 YY018 01 全自动捆扎机 MH 102A 杭州永创机械有限公司 2 5 秒 道 YY029 01 完整性测试仪 V1 2 北京钮因华信科技发展有限公司 YY029 02 完整性测试仪 V4 0 北京钮因华信科技发展有限公司 YY030 01 超声波清洗机 kcd 1030D 南昌县科昌达超声波设备厂 6 2 设备的操作和维护保养的操作规程 精品文档 15欢迎下载 设备名称操作规程编号 空调系统操作规程 空调系统维护保养操作规程 SOP SB 073 c SOP SB 075 c 全自动理瓶机操作规程 全自动理瓶机操作规程 SOP SB 130 a SOP SB 132 a 全自动气洗机操作规程 全自动气洗机维护保养操作规程 SOP SB 114 c SOP SB 116 c 全自动灌装加塞旋盖机操作规程 全自动灌装加塞旋盖机维护保养操作规程 SOP SB 037 c SOP SB 039 c 纯化水系统操作规程 纯化水系统维护保养操作规程 SOP SB 070 c SOP SB 072 c 过氧化氢灭菌柜操作规程 过氧化氢灭菌柜维护保养操作规程 SOP SB 028 c SOP SB 030 c 铝塑包装机操作规程 铝塑包装机维护保养规程 SOP SB 107 c SOP SB 109 c 自动贴标机操作规程 自动贴标机维护保养规程 完整性测试仪操作规程 完整性测试仪维护保养规程 7 7 安全与防护 安全与防护 7 17 1 技术安全技术安全 电器设备定期检查 防止电线或插头等受潮 漏电 如果在生产区域内动火或架设临时用电 必须履行相应的手续 征得安全保卫部的同意后 方可进 行相应的工作 精品文档 16欢迎下载 7 27 2 操作安全操作安全 对操作人员进行安全培训和岗位操作技能的培训 使每个员工都了解本岗位的特点和安全注意事 项 禁止将手伸入机器转动部位 禁止用手在机器搅动的情况下帮助出料 刷洗机器时 禁止将水溅到电机上 以防漏电伤人 操作时 禁止用手触摸正在运转的设备 停止运转时 注意关闭电源 设备应定期检修 注意机器的维护和保养 使用蒸汽设备前 应先检查温度控制器 压力表和疏水器等是否运转正常 否则应进行修理后方可 使用 操作使用蒸汽的设施时 凡开关蒸汽阀门均要戴好手套 操作人员在设备运行过程中 应随时注意 温度和压力变化情况 7 37 3 防火安全防火安全 整个生产区域严禁烟火 消防设施应定期检查 遵守工厂所有的防火制度 不得违规动火 保持安全通道的畅通 保证安全门的有效性 8 8 物料平衡和经济指标的计算 物料平衡和经济指标的计算 8 1 原辅料消耗定额表 本表依据产品生产经验和产品验证的数据得出 可根据一段时间产品的生产后 依 据前期实际损耗与历史先进水平统计数据进行修正 序号名 称单位消耗率 备注 1xxxxg1 2 氯化钠 g1 3 氯化钾 g1 4 依地酸二钠 g1 5 氨基己酸 g1 精品文档 17欢迎下载 6 硼酸 g1 7 硼砂 g1 8 葡萄糖酸氯己定溶液 g1 8 2 包装材料消耗定额 序号名 称单位消耗率 备注 1 标签套 3 3 小盒个 2 5 外箱个 1 8 3 生产过程各个工序物料平衡的核算 8 3 1 成品率控制在 95 105 成品率 成品入库数 取样数 理论产量 100 理论产量 支 配液总量 规定灌装量 注 配液总量 配液后的药液总数量 规定灌装量 标示装量 增加量 0 5ml 8 3 2 称量配制收率及计算方法 称量配制收率 98 100 称量配制收率 实出配液量 理论药液量 100 8 3 3 灌装收率及计算方法 灌装收率 98 100 灌装收率 实出产量 理论产量 100 8 3 4 灯检合格品率及计算方法 灯检合格品率 97 100 精品文档 18欢迎下载 灯检合格品率 合格品数量 待灯检品数量 100 8 13 5 包装收率及计算方法 包装收率 99 100 包装收率 寄库成品量 带包装数量 100 8 3 6 滴眼剂瓶利用率及计算方法 滴眼剂瓶利用率 98 100 滴眼液瓶利用率 成品入库数 支 洗瓶数 支 100 8 3 7 洗瓶工序 滴眼剂瓶物料平衡指标 99 100 滴眼剂瓶物料平衡 合格品数 废品数 破损数 领用数 100 8 3 8 配制工序 药液物料平衡指标 99 100 药液物料平衡 合格药液量 损耗药液量 取样量 理论配液量 100 8 3 9 灌装工序 物料平衡指标 99 100 物料平衡 实出产量支数 理论应灌装支数 100 理论灌装数 接药液量 ml 规定灌装量 ml 100 8 3 10 灯检工序 物料平衡指标 99 100 物料平衡 灯检合格数 灯检不合格品数 损耗数量 灯检总数 100 8 3 11 包装工序 精品文档 19欢迎下载 物料平衡指标 99 100 物料平衡 寄库数量 抽样数量 损耗数量 接料数量 100 9 9 附件 附件 精品文档 20欢迎下载 附件附件 1 1 中间体质量标准中间体质量标准 本品为灌装前的 xxxx 滴眼液 含 xxxx C14H20NNaO11 n 应为 0 95mg ml 1 05mg ml 性状性状 本品无色澄明的黏稠液体 鉴别鉴别 取本品 照含量测定项下的方法试验 溶液显紫红色 pH pH 值值 取本品 依法测定 中国药典 2010 年版二部附录 H 应为 6 5 7 5 渗透压渗透压 渗透压摩尔浓度 取本品 依法测定 中国药典 2010 版二部附录 G 渗透压摩尔浓度比应为 0 9 1 1 含量测定含量测定 取本品 1ml 置 10ml 量瓶中 用水稀释至刻度 摇匀 作为供试品 溶液 取经 105 干燥至恒重的 D 葡萄糖醛酸对照品 60mg 精密称定 置 100ml 量瓶中 用水溶解并稀释至刻度 摇匀 作为对照品贮备溶液 精密量取对照品贮备溶液 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0ml 分别置 50ml 量瓶中 用水稀释至刻度 摇匀 作为系列 对照品溶液 标准曲线的制备标准曲线的制备 精密量取各对照品溶液 1ml 分别置 25ml 具塞试管中 冰浴中冷 却 并在不断振摇下缓缓滴加 0 025mol L 硼砂硫酸溶液 5 0ml 密塞 沸水浴加热 15 分 钟 中间振摇一次 冰浴迅速冷却 加 0 125 咔唑的无水乙醇溶液 0 2ml 摇匀 沸 水浴中加热 15 分钟 中间振摇一次 冷却至室温 另精密量取水 1ml 置 25ml 具塞试 管中 同法操作 作为空白 照紫外 可见分光光度法 中国药典 2010 年版二部附录 IV A 在 530nm 的波长处测定上述溶液的吸光度 以 D 葡萄糖醛酸的浓度对相应的吸光度 计算回归方程 测定法测定法 精密量取供试品溶液 1ml 置 25ml 具塞试管中 自 冰浴中冷却 起照标准 曲线制备项下的方法测定 用回归方程计算 1g 葡萄糖醛酸相当于 xxxx2 0675g 精品文档 21欢迎下载 附件附件2 2 成品成品质量标准质量标准 xxxxxxxx 滴眼液滴眼液 Bolisuanna Diyanye Sodium Hyaluronate Eye Drops 本品为 xxxx 加适量抑菌剂制成的无菌水溶液 含 xxxx C14H20NNaO11 n 应为标示 量的 90 0 110 0 性状性状 本品为无色澄明的黏稠液体 鉴别鉴别 1 取本品 照含量测定项下的方法试验 溶液显紫红色 2 取本品 1ml 加氯化十六烷基吡啶溶液 1 20 2 3 滴 即生成白色沉淀 检查检查 pHpH 值值 取本品 依法测定 中国药典 2010 年版二部附录 H 应为 6 0 7 5 葡萄糖酸氯己定葡萄糖酸氯己定 照高效液相色谱法 中国药典 2010 年版二部附录 V D 测定 色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 以磷酸盐溶液 取磷酸二氢钠 0 7g 和高氯酸钠 12 2g 加水适量使溶解 加 10 磷酸调节 pH 值至 2 6 加水至 1000ml 乙腈 60 40 为流动相 柱温为 40 检测波长为 260nm 流 速 1 0ml min 理论板数按氯己定峰计算不低于 3000 测定法测定法 精密量取本品 2ml 置 10ml 量瓶中 用稀释液 取磷酸二氢钠 0 7g 和高 氯酸钠 12 2g 加水适量使溶解 加 10 磷酸调节 pH 值至 2 6 加水至 100ml 取 60ml 加入乙腈 40ml 混匀 稀释至刻度 摇匀 将此溶液转移至离心管中 在 3000rpm 下离心 5 分钟 取上清液作为供试品溶液 精密量取 20 l 注入液相色谱仪 记录色谱图 另精 密称取醋酸氯己定对照品约 15mg 置 10ml 量瓶中 用水溶解并稀释至刻度 摇匀 精密 量取 1ml 置 50ml 量瓶中 用水稀释至刻度 摇匀 精密量取 1ml 置 10ml 量瓶中 用 流动相稀释至刻度 摇匀 同法测定 按外标法以峰面积计算 含葡萄糖氯己定应为标 示量的 80 0 120 0 1g 醋酸氯己定相当于葡萄糖氯己定 1 435g 渗透压摩尔浓度渗透压摩尔浓度 取本品 依法测定 中国药典 2010 年版二部附录 IX G 渗透压 精品文档 22欢迎下载 摩尔浓度比为 0 9 1 1 分子量与分子量分布分子量与分子量分布 取本品适量 约相当于 xxxx1mg 加流动相至 10ml 摇匀 作为供试品溶液 另分别取 4 5 个已知分子量范围 1 万 500 万的