REVEAL研究

HPS3-REVEAL,REVEAL研究背景,Anacetrapib(安塞曲匹)是具有双向调脂作用的强效CETP抑制剂，可同时升高HDL-C和降低LDL-C。该类药物在研发之初曾被寄予厚望。但早前三个CETP抑制剂（Evacetrapib、Torcetrapib和Dalcetrapib）的临床试验均以失败告终，Evacetrapib和Dalcetrapib结果为阴性、Torcetrapib甚至得出了更为不利的心血管结果，以上研究均在随访约2年时即提前终止。REVEAL研究在备受压力下坚持开展，由英国牛津大学临床试验和流行病研究中心牵头进行。,REVEAL研究概述,目的：旨在评估在应用阿托伐他汀强化治疗基础上加用Anacetrapib能否进一步降低主要心血管事件。REVEAL研究设计为随机、双盲、设安慰剂对照的国际大规模多中心临床试验，共入选来自北美、欧洲和中国14个国家30,624例（中国8,629例）动脉粥样硬化性疾病高危患者（心梗、动脉粥样硬化性脑血管病、外周动脉疾病或糖尿病合并冠心病）。基线他汀：阿托伐他汀20 或80 mg/日 (中国: 10 or 20 mg)随机：Anacetrapib 100 mg QD vs. 安慰剂随访: 4年 一级终点: 主要冠脉事件(冠脉死亡, 心梗，或冠脉血运重建),基础疾病 及基线血脂水平（阿托伐他汀治疗8-12周）,Anacetrapib治疗使LDL-C水平（基线为61 mg/dl）下降41%，使HDL-C水平（基线为40 mg/dl）升高104%，使非HDL-C水平（基线为92 mg/dl）下降18%。,一级终点：冠脉事件Anacetrapib显著降低主要冠脉事件风险9% （RR=0.91，95%CI：0.850.97；P=0.004）,主要终点：Anacetrapib不增加冠脉死亡风险（P=0.25）;显著降低心肌梗死风险13%（P=0.007），降低冠脉死亡或心肌梗死风险11%（P=0.008），降低冠状动脉血运重建风险10%（P=0.01），且显著降低主要冠脉事件风险9% .,其他终点：Anacetrapib显著降低主要动脉粥样硬化事件风险7%（P=0.05），降低主要血管事件风险7%（P=0.02），对缺血性卒中风险没有影响。Anacetrapib还可小幅度降低糖尿病新发风险（治疗组发生率 5.3%，小于安慰剂组的 6.0%（P = 0.05）。安全性：治疗组的血压均值比安慰剂组轻微升高（收缩压高 0.7 mmgHg，舒张压高 0.3 mmHg）。而在肾脏方面的不良事件发生率，治疗组稍高。在其他不良事件，包括血管或非血管性疾病死亡率，癌症，肝脏，肌肉，认知功能等两组均无差异。,冠心病死亡或心梗与non-HDL-C绝对下降比例对应,研究意义,该研究非HDL-C降幅和主要冠脉事件获益与CTT荟萃的结果一致,Anacetrapib 组LDL-C降低至38mg/dL（酶法直接测定），再次表明在更低范围内进一步降低胆固醇能够使心血管高危患者获益分析该研究的获益主要来自其降低LDL-C的效应上，而非升高HDL-C效应。升高的HDL-C是否有无获益尚未得出确切结论,小结,总的来说，REVEAL研究为临床调脂策略提供了重要启示。尽管CETP被视为可作用于调脂治疗新靶点（HDL-C）的新型降脂药，但关于升高HDL-C与降低心血管事件风险之间的关系目前仍不明确，从现有证据来看Anacetrapib的心血管获益效仍主要由其降低LDL-C的作用来介导。该研究结果提示，