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第二章 药物代谢动力学,一、药物的跨膜转运（transmembrane transport）,1.滤过2.简单扩散3.载体转运,影响简单扩散的因素,分子量脂溶性极性解离度（pKa）溶液pH,影响简单扩散的因素,载体转运的特点,需载体饱和性竞争性主动转运：耗能、逆浓度差,影响药物通透细胞膜的因素,可利用的膜面积膜两侧的药物浓度差药物分子的通透系数细胞膜的厚度血流量,二、药物的体内过程,1.吸收(absorption) （1）消化道给药（2）非消化道给药,吸收的速度和程度,吸收速度：吸入舌下直肠肌注皮下注射口服皮肤首关消除（first pass elimination）,2. 分布（distribution）,（1）药物与血浆蛋白的结合率结合型药物（bound drug）游离型药物（free drug）（2）器官血流量（3）组织细胞结合（4）体液的pH值和药物的解离度（5）体内屏障血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障,3代谢（metabolism）,药物的转化（transformation）（1）代谢部位和方式（2）代谢酶 AChE、MAO、COMT细胞色素P450单氧化酶系统（CYP450）酶诱导剂和酶抑制剂,4. 排泄（excretion）,（1）肾脏排泄肾小球滤过肾小管分泌肾小管重吸收（2）胆汁和粪便肝肠循环（hepatoenteral circulation）（3）其它途径,三、药代学参数,1药物消除动力学（1）一级消除动力学,（2）零级消除动力学,2时量曲线峰浓度和达峰时间 曲线下面积（area under curve, AUC）,口服和静脉注射阿司匹林650mg后的时-量曲线,3多次给药的稳态血浆浓度,4半衰期（half life, t1/2）,5表观分布容积（Vd）,当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积。,6生物利用度（bioavailability）,生物利用度=A/D100%,
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