胃癌化学治疗的药物和化疗方案ppt课件.ppt

胃癌化学治疗的常用药物 氟尿嘧啶类 1 5 氟尿嘧啶 5 Fluorouracil 5 Fu 5 Fu一直是世界上应用最广的抗癌药 也是治疗胃癌的首选和基本用药 治疗胃癌总的有效率为21 其副作用为骨髓抑制引起的白细胞 血小板减少 停药后2 3周可恢复 此外 还可出现食欲不振 恶心 呕吐 腹泻等胃肠道反应和口唇处皮肤粘膜损害 2 呋哺氟尿嘧啶 喃氟啶 Ftorafur futraful tegafur FT 207 该药毒性低 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍 且口服或直肠内给药吸收较好 在血和组织中维持一定浓度 因此成为近年治疗胃癌的常用药物 并有取代口服5 Fu片剂的趋势 治疗胃癌总的有效率为31 3 优福定 UFT FT 207的复方片剂 每片含FT 20750mg 尿嘧啶 Uracil 112mg 后者本身无抗癌作用 但在肿瘤组织中可阻碍5 Fu的分解代谢 从而明显提高肿瘤中5 Fu的浓度 但不增加毒性 丝裂霉素 丝裂霉素C结构中含有烷化基团 可发挥烷化剂样的作用 与DNA发生交叉连接 并可使DNA解取聚合 影响增殖细胞的DNA复制 为细胞周期非特异性药物 按给药途径和给药剂量又可分为下列诸法 1 MMC小剂量连日静注法 2 MMC中等最间歇静注法 3 MMC超大剂量冲击疗法 4 MMC动脉注射法 5 MMC腹腔注入法 6 口服MMC片白细胞及血小板减少是MMC常见副作用 其它反应可有厌食 乏力 蛋白尿 MMC局部刺激性强 如药液漏出血管外 可出现局部红肿 疼痛 组织坏死与溃疡 蒽环类抗生素 1 阿霉素 Adriamycin ADM 对胃癌有较明显的效果 有效率为21 31 本药诱导缓解迅速 但持续时间不一定长 副作用有骨髓抑制造成的白细胞和血小板减少以及贫血 脱发 口腔炎 为减少副作用 推荐间歇给药 60 75mg m2 间隔3周 2 表阿霉素 Epirubicin 表阿霉素对黑色素瘤 结肠癌抗肿瘤活性明显 但对胃癌仅有个别应用报告 其疗效并不优于阿霉素 用表阿霉素的病人第一疗程必须格外谨慎 经常监测红细胞 白细胞 血小板 通常有一过性白细胞下降 用药的10 14天降到最低 21天可恢复至正常 在治疗开始及治疗过程中应检查肝功能 SGOT SGPT 碱性磷酸酶 胆红素 BSP 亚硝脲烷化剂 亚硝脲类副作用除食欲不振 恶心 呕吐等胃肠道反应外 延迟性骨髓抑制为其特点 该类药物特别适用于预防或治疗胃癌脑内转移 铂类化合物 临床采用静脉注射或为动脉灌注途径 顺铂与多种临床巳知的抗肿瘤药如环磷酰胺 DTIC 阿糖胞苷 羟基脲 5 Fu MTX 博莱霉素 阿霉素 长春新碱及VP 16等合并应用均有程度不同的协同作用 还有报道 顺铂与热及放射治疗联合也有协同作用 顺铂的毒副作用主要是肾功能损伤 特别是对肾近曲小管的损伤 是剂量限制性毒性 顺铂可引起实验动物的广泛胃粘膜损伤 可导致丧失食欲甚至绝食 紫杉类 taxanes 紫杉类药抗瘤谱广 治疗卵巢癌 乳腺癌 肺癌及食管癌有效 是近年抗癌药最重要进展之一 此类药主要有紫衫醇 TAX 与多西紫衫醇 TXT 在单药治疗晚期胃癌有效基础上开展联合化疗研究 胃癌化疗相关概念 辅助性化疗 又称为术后化疗 指规范性根治性胃切除术后的化疗 目的减少亚临床病灶 防治术后复发转移 新辅助化疗 目的是降低肿瘤分期 提高手术根治切除率 姑息性化疗 是指晚期胃癌以改善生活质量及延长寿命为目标的化疗 胃癌化疗药分类 抗代谢药 5 氟尿嘧啶 5 FU 替加氟 FT 207 替吉奥 S 1 卡培他滨 CAPE 培美曲塞 Pemetrexed 烷化剂 卡氮芥 BCNU 顺铂 DDP 奥沙利铂L OHP 抗生素类 丝裂霉素 MMC 阿霉素 ADM 表阿霉素 EPI 植物类 足叶乙甙 VP 16 伊立替康 CPT 11 紫杉醇 PTX 多西紫杉醇 TAX 胃癌辅助化疗进展 胃癌术后辅助化疗史 从单药5 Fu 1960 计起至卡培他滨 2001 经历40年的发展史 大致可分为以下三代 第一代方案 以含MMC为主的方案 FAM方案第二代方案 主要是基于5 FU MTX PDD或ADM的联合方案 包括EAP ELF ECF FAMTX PF方案 第三代方案 主要是新药包括紫杉类药物 奥沙利铂 伊立替康 卡培他滨 替吉奥等 如TCF FOLFIRI FOLFOX XP SP方案等 胃癌辅助化疗进展 第一代方案代表方案为FAM方案 即5 FU ADM MMC 在20世纪80年代提出并且曾经广泛应用 早期报道FAM方案有效率可达50 后来的多中心研究发现该方案有效率 20 MST仅仅5 5 9个月 而且MMC存在着延迟性和积累性骨髓抑制 显著而持久 因此该类方案现已完全淘汰 第一代方案 胃癌辅助化疗进展 第二代方案的特点 缓解率低 缓解期较短 延长生存期有限毒性很大 难以耐受 第二代方案 胃癌辅助化疗进展 第三代方案主要是引入具有突出疗效的新药 包括紫杉类药物 奥沙利铂 伊立替康 卡培他滨等与传统有效单药所组合的新方案 如 TCF方案 TAX TXT CDDP 5 FU FOLFIRI CPT 11 5 Fu CF FOLFOX方案 L OHP CF 5 Fu XP方案 Xeloda DDP SP方案 S 1 DDP 第三代方案 第三代方案新药分类 紫杉类 紫杉醇 Paclitaxel PTX 和多西紫杉醇 Docetaxel TAX 第三代铂类 奥沙利铂 OxaliplatinL OHP 拓扑异构酶I抑制剂 伊立替康 CPT 11 新型口服氟嘧啶类 卡培他滨 Xeloda 替吉奥 S 1 单药有效率为17 30 生存期有所延长 1 含紫杉类药物的方案 近10年来 紫杉类药物广泛用于胃癌的化疗 单药治疗胃癌的有效率可以达到20 以上 主要组合方案如 TC TCF PC PCF方案 其中最为著名III期随机试验便是TAXV325试验 含紫杉类药物的方案 总结 紫杉醇类药物对胃癌确切有效 疗效明显提高毒性可以耐受或控制对延长进展期患者的生存期似有优势 2 含奥沙利铂的方案 奥沙利铂 L OHP 作为第三代铂类 与PDD和CBP具有不完全交叉耐药性L OHP与5 FU具有协同作用对5 FU耐药的患者也有效Folfox方案 L OHP CF 5 FU 是含铂类联合方案中的典型方案 其中以Folfox4 Folfox6 Folfox7研究最多 3 含喜树碱类药物的方案 CPT 11是一种S期依赖的喜树碱类化疗药物 特异性地抑制拓扑异构酶I 阻止拓扑异构酶I对断裂DNA链的修复 最终导致肿瘤细胞死亡 临床研究证实 CPT 11对大肠癌 宫颈癌 卵巢癌和肺癌等均有活性 近年来CPT 11开始用于治疗胃癌的临床研究 4 含新型口服嘧啶类方案 新型口服氟嘧啶类主要有 卡培他滨 Xeloda 替吉奥 S 1 等 单药一线治疗晚期胃癌的RR 24 联合用药方案 多是由Xeloda或S 1结合PDD组成 即XP方案和SP方案 S 1是一种口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂 它包括替加氟 FT 207 和以下两类调节剂 吉美嘧啶 CDHP 及奥替拉西 OXO 5 FU 含S 1的化疗方案 5 培美曲塞 Pemetrexed 联合方案 培美曲塞是一种抗叶酸制剂 通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程 抑制细胞复制 从而抑制肿瘤的生长 单药有效率为21 23 与顺铂联合有协同作用 与奥沙利铂联用治疗晚期胃癌效果佳 胃癌的分子靶向治疗 胃癌的分子靶向治疗同样也是基于靶向药物与基本药物的联合 常见靶向药物分类 胃癌的分子靶向治疗 TOGA研究 XP方案联合赫赛汀治疗Her 2阳性的胃癌 MAGIC研究 ECX方案联合阿瓦斯汀胃癌术后辅助化疗 意大利PINO等开展的爱必妥联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌和胃食管连接处腺癌患者 总之 靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗的组成部分 结语 1 5 Fu和 或PDD仍然是胃癌化疗的基础 2 以PTX