液体制剂

液体制剂,Pharmaceutics departmentChina pharmaceutical university吕慧侠,液体药剂,Learning Objectives,掌握：1、液体制剂含义、分类应用和特点 2、增加药物溶解度的方法熟悉：混悬剂和乳剂的处方、制备和稳定性了解：溶液、胶体型液体制剂的制备方法,液体药剂,、概述,定义：药物分散在适宜的介质中制备而成的液体状态的制剂。优点： 1）分散度大、易吸收、起效快，生物利用度高 2）给药途径广，可口服、外用和注射给药 3）便于分剂量，适于儿童与老年患者缺点： 1）稳定性差 2）分剂量准确性差 3）不便于携带、贮存和运输,液体药剂,溶液剂 均相液体制剂 高分子溶液剂 溶胶剂 非均相液体制剂 混悬剂 乳剂,分类,液体药剂,溶剂与附加剂,良溶剂：对药物具有很好的溶解或分散作用；化学惰性毒性和刺激性小、无异味,液体药剂,水：无机盐、有机药物、生物碱盐甙类、糖类、蛋白质等使用蒸馏水或注射用水不稳定,甘油：口服或外用，能与水、乙醇、丙二醇等互溶，外用居多，具有保湿、矫味、防腐的功能,二甲亚砜：溶解范围广，能与水、乙醇、丙二醇、甘油等互溶，有透皮作用,乙醇：能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。易燃易挥发、且有生理活性,丙二醇：粘度低，溶解很多有机药物、可口服和肌注、有促渗作用，可延缓药物水解，增加稳定性。,聚乙二醇：分子量1000以下液体，能溶解水溶性无机盐和水不溶性有机药物、性质稳定,脂肪油：能溶解多数油溶性药物，易酸败，易与碱性药物反应。多用作外用制剂与肌注用溶剂,液体石蜡：能溶解生物碱、挥发油等非极性药物，易氧化，有润肠通便的作用，多作口服制剂与外用搽剂,乙酸乙酯：能溶解挥发油、甾体等油溶性药物，易燃易挥发，多为外用搽剂,非极性溶剂,半极性溶剂,极性溶剂,液体药剂,附加剂1、防腐剂重要性：染菌限量检查1ml液体制剂含菌量不得超过100个，真菌数和酵母菌数不得超过100个。防腐措施：制剂加入防腐剂、生产具备GMP，使用过程需注意。微生物的生长条件：养分、温度、pH。杀菌剂和抑菌剂防腐机理：杀灭微生物繁殖体(蛋白变性、表面活性使其细胞膜通透性增加)、使芽孢不能发育而死亡。,液体药剂,分类：1、酸碱及其盐类：苯酚、甲醛、苯甲酸(盐)、硼酸(盐)、山梨酸(盐)等。2、中性化合物：苯甲醇、三氯叔丁醇、氯仿、挥发油等。3、汞类化合物：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸汞等。4、季胺类：度米芬等。,液体药剂,常用防腐剂1）羟苯烷基酯类or尼泊金类 Parabens：性质稳定、酸碱中均可使用(但酸性溶液中防腐作用强，碱性中酚羟基解离而降低)，常用甲、乙、丁酯，配合使用，浓度0.010.25；使用注意点与Tween、PEG络和而增加溶解度遇铁变色，塑料能吸附本品。2）苯甲酸(钠)Benzoic Acid & Sodium Benzoate：溶解度大(0.29)，酸性环境中防腐效果好，用量0.030.1(pH超过5时用量应大于5)。,液体药剂,3）山梨酸Sorbic Acid：光氧气水中均不稳定，应与苯酚或没食子酸合用(增加其稳定性)，适用pH值为4。4）苯扎溴铵 Benzalkonium Bromide：新洁尔灭，阳离子表面活性剂，酸碱中稳定，使用浓度为0.020.2%。,液体药剂,2、矫味剂掩盖和麻痹味蕾Sweet agent：糖浆、甜菊甙、糖精钠、阿司巴甜(阿司帕坦)Spices flavers：香精和香料(天然和人工合成)胶浆剂：一定浓度的高分子溶液与甜味剂合用泡腾剂：产生二氧化碳的酸碱系统与甜味剂和香精香料合用,液体药剂,3、着色剂改善制剂外观、区分制剂浓度与用法等天然色素：无毒植物性和矿物性色素人工色素：含有毒物质，价格低廉、色彩鲜艳，用量不宜过多。,液体药剂,、增加溶解度的方法,溶解度 solubility：在一定温度 (气体在一定压力)下，药物在一定量溶剂中溶解的最大量。影响溶解度的因素：极性：药物与溶剂的剂型秉承相似相容原理；晶格引力温度：LnX=(H/R)(1/TF-1/T) LnX-1/T晶型：稳定性溶解度小，亚稳型溶解度大粒子：微粉化加入第三种物质：同离子效应，加入表面活性剂等,液体药剂,增加药物溶解度的方法,1、制成可溶性盐类：难溶性弱酸或弱碱性药物生物碱、可卡因、奎宁、普鲁卡因加酸苯甲酸、水杨酸、乙酰水杨酸加碱2、引入亲水基团： VB2 VB2 -磷酸酯钠 VK3 VK3 亚硫酸氢钠3、形成络和物或复合物(加入助溶剂)： I2+KI KI3 咖啡因苯甲酸钠分子复合物 茶碱乙二胺氨茶碱,重点,可溶性盐,液体药剂,4、使用潜溶剂(cosolvent)：乙醇、甘油、丙二醇、PEG等单一或几种与水组成混合溶剂系统5、加入增溶剂(solubilizing agent)：表面活性剂的增溶作用。使用时注意：药物的性质 增溶剂的种类 加入的顺序 表面活性剂的用量,液体药剂,药物,胶体溶液型,乳剂,混悬剂,溶液型,可溶性药物,大分子药物,不溶性液体药物,不溶性固体药物,可溶性大分子药物,不溶性大分子药物,溶胶剂,高分子溶液剂,液体制剂剂型选择,液体药剂,混悬剂 Suspensions,混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散在介质中形成的非均匀的液体制剂微粒大小0.510um干混悬剂：按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成颗粒或粉末状制剂，临用时加水即迅速分散成混悬剂可有效解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题热力学不稳定的粗分散体系,液体药剂,难溶性药物制备液体制列；制成水溶液后不稳定的药物味道不适的药物: 服用氯霉素溶液剂易恶心呕吐，可将其衍生为不溶性药物后制成混悬剂 两种溶液混合使得药物溶解度降低而析出固体为产生缓释作用毒药不宜制成混悬剂:混悬剂中药物分散不均匀，剂量不易准确,条件:,液体药剂,质量要求:,混悬剂除符合一般液体制剂的要求外，颗粒应细腻均匀，颗粒大小应符合该剂型的要求；混悬剂微粒沉降应缓慢，沉降后不块，经振摇应能迅速均匀分散，以保证能准确的分取剂量；投药时需加贴“用前振摇”或“服前摇匀”的标签,液体药剂,（一）微粒的沉降 （二）微粒的成长（三）晶型转变（四）微粒间的斥力和范德华引力,三、物理稳定性,液体药剂,沉降原因：微粒密度大，重力作用Stokes定律：理想状态下沉降速度V(cm/s) r：微粒半径（cm)1-2：药物微粒和介质密度差(g/ml) ：分散介质黏度(g/cm s),（一）微粒的沉降速度,1/减小粒径2/调节介质密度，使 1-2减小 3/增加介质粘度,液体药剂,增大介质粘度，降低微粒聚集速度被药物微粒表面吸附，形成保护膜，防止微粒间聚集或晶型转变或使混悬剂具有触变性，增加稳定性,处方手段：加入助悬剂,液体药剂,1 低分子类：甘油、单糖浆2 纤维素衍生物：CMC-Na，MC，HPMC，PVP3 树胶类：阿拉伯胶（515%）,西黄耆胶（0.51%）4 硅皂土5 触变胶,助悬剂种类,液体药剂,具有触变性 等温互变 凝胶 溶胶触变性可使混悬剂中颗粒稳定分散于介质中，而不聚集沉降Examples：1 2%硬脂酸铝在植物油中形成触变胶，作为油制普鲁卡因苄青霉素注射液的助悬剂。2 六偏磷酸钠：柠檬酸钠（1：0.81.2）,触变胶,只用机械力（如振摇）而不加热，凝胶可变成溶胶，不须冷却，静置后溶胶变为凝胶。,液体药剂,混悬液中同种微粒的大小微粒共存小微粒溶解度大粒径r溶解度s关系：Ostwald Freundlich方程：两相界面张力M：分子量,（二）微粒的增长,液体药剂,r小和 r大相差越大，S小、 S大 相差就越大，结果小颗粒越变越小，大颗粒越变越大，沉降速度加快，稳定性下降。小颗粒会填在大颗粒的空隙之间，底层微粒受上层微粒压力而被压紧，从而结成饼块，难以再分散。混悬剂中颗粒大小要均匀，才有利于提高混悬剂的稳定性。解决方法：提高固体颗粒的均匀度/加入抑晶剂,分析：,液体药剂,氯霉素、黄体酮 多晶型现象稳定型 只有一种 溶解度小，体内吸收慢亚稳定型 溶解度大，体内吸收快，可转化为稳定型混悬剂中亚稳定型溶解转变为稳定型稳定型长大结块改变混悬剂生物利用度防止晶型转变措施：加助悬剂或某些表面活性剂,（三）晶型转变,液体药剂,斥力范德华引力两种力均为微粒间距离r的函数，以位能V表示。 总VT= VA + VR,（四）微粒间的相互作用力,液体药剂,粒子间距,引力,最佳絮凝状态,拆力最大非絮凝状态,强烈吸引结饼状态,不稳定状态,斥力,次级最低能量点,初级最低能量点,故要制成稳定的混悬剂，以体系中能量处于吸引力不太大的次级最低能量点S点附近最好。,液体药剂,絮凝与非絮凝特征比较：絮凝混悬剂沉降体积大，振摇后可重新分散。 絮凝（flocculation)：降低微粒的电位，减小微粒间的斥力，使形成疏松的絮状聚集体的过程。稳定的混悬剂电位：2025mv 反絮凝：絮凝混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态。炉甘石洗剂中的炉甘石和氧化锌带负电，加入少量AlCl3使电荷部分中和，使炉甘石、氧化锌絮凝沉降，防止结块,处方手段：应用絮凝剂和反絮凝剂,液体药剂,某些有临床特殊要求的混悬剂，其混悬粒子应细腻无絮凝，以免影响诊断的准确性，为此可加电解质反絮凝。如硫酸钡胶浆（胃肠道检查用）中含大量固体颗粒，易聚集形成稠厚糊状物，不易倒出。加入六偏磷酸钠防止其聚集，并增加其流动性而便于倒出。,反絮凝:,液体药剂,常用的絮凝剂和反絮凝剂:枸橼酸盐，酒石酸盐，磷酸盐，AlCl3等，同一电解质应用量不同可作絮凝剂和反絮凝剂。,液体药剂,加入润湿剂使疏水性药物具有较好的固液二相结合状态疏水性药物（如硫磺）不易被水润湿，且表面吸附有空气加入润湿剂，吸附于微粒表面，增加亲水性和分散效果常用：Tween类、Span类、Poloxamer,液体药剂,混悬剂的制备流程,粉碎,药物粗颗粒,加入稳定剂,分散于介质中,混悬剂评价,物理稳定性,质量控制,液体药剂,粉碎,加液碾磨：1份固体加入0.40.6份液体(处方中所含的液体)水飞法：适合质重、硬度大的固体。加入适量水碾磨后加入较大量的水搅拌，稍加静置，倾出碾细的悬浮微粒上层液体。,液体药剂,（一）分散法将固体药物粉碎成符合混悬微粒分散度要求后，再混悬于分散介质中炉甘石洗剂复方硫磺洗剂,制备方法,液体药剂,二）凝聚法用物理的或化学的方法使分子或离子状的药物凝聚成不溶性的药物微粒1、化学凝聚法两种或两种以上化合物经化学反应生成不溶性的药物悬浮于液体中制成混悬剂。为使生成的颗粒细微均匀，化学反应要在释溶液中进行，并急速搅拌。如氢氧化铝凝胶，磺胺嘧啶混悬液,液体药剂,2、物理凝聚法（微粒结晶法）将药物制成热饱和溶液，在急速搅拌下加到另一个不同性质的冷溶剂中通过溶剂的转换作用，使之快速结晶将结晶微粒混悬于分散介质中。醋酸氢化泼尼松微粒,液体药剂,主要考察物理稳定性 1 微粒大小测定微粒大小及其分布影响混悬剂的质量及稳定性、药效及生物利用度 显微镜法 库尔特（Coulter）记数法 光散射法,五、混悬剂质量评定,液体药剂,2 沉降容积比（sedimentation rate)F=V/V0=H/H0 3 重新分散实验100ml量筒，20rpm旋转，应重新均匀分散,液体药剂,絮凝度 flocculation value比较混悬剂絮凝程度F/F：由絮凝所引起的沉降容积的增加倍数。F: 絮凝混悬剂的沉降容积比F: 去絮凝混悬剂的沉降容积比越大，絮凝效果越好。,液体药剂,乳剂 Emulsions,液体药剂,1、定义：乳剂指一种或几种液体（分散相，内相）以小液珠的形式，在表面活性剂的作用下分散在另一种不相互容的液体（分散介质，外相）中所形成的分散体系。乳剂液滴大小在0.110um之间，乳白色不透明，乳剂可以口服、外用、肌注、静注，可以制备成为注射剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等,一、基本概念,水相（W)油相（O)乳化剂3 类型O/W型：油成液滴分散于水中W/O型：油为分散介质复乳（multiple emulsion）:O/W/O或W/O/W,液体药剂,2 乳剂基本组成,油滴分散在水中的乳滴,水滴分散在油中的乳滴,油与水双连续相的结构(类海绵结构),3、鉴 别,性 质 O/W型 W/O型CoCl试纸 粉红色 不变色稀 释 被水稀释 被油稀释外 观 乳白色 近似油色导电性 导电 几乎不导电油性颜料 内相染色 外相染色水性颜料 外相染色 内相染色,液体药剂,4、特点,液滴分散度大，吸收快，生物利用度高油性药物制成乳剂能保证剂量准确，使用方便O/W乳剂可掩盖药物的不良嗅味外用乳剂可改善对皮肤、粘膜的渗透性，减小刺激性静脉乳注射后分布快，药效高，有靶向性,液体药剂,5 乳剂形成的理论：,1）界面张力学说乳化剂的作用是降低界面张力，增加乳剂的粘度，并在分散相液滴的周围形成坚固的界面膜或形成双电层。 2）界面吸附膜学说,液体药剂,二、乳化剂1 乳化剂的种类1) 表面活性剂类乳化剂 有较强的亲水基和亲油基，乳化能力强，性质稳定，易于在乳滴周围形成单分子乳化膜。 A 阴离子型乳化剂硬脂酸钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钙B 非离子型乳化剂单硬脂酸甘油酯、Spans类、Tweens类,液体药剂,2)天然高分子类乳化剂特点：亲水性强，能形成O/W乳剂，有较大粘度，能增加乳剂稳定性A 阿拉伯胶 B 西黄蓍胶 C 明胶 D 卵黄,液体药剂,固体粉末乳化剂特点溶解度小，颗粒细微的固体粉末乳化时可被吸附于油水界面，形成乳剂A O/W型：Mg（OH）2 、Al(OH)3、二氧化硅B W/O型：Ca（OH）2 、Zn（OH）2 、硬脂酸镁,液体药剂,辅助乳化剂与乳化剂合用能增加乳剂稳定性的乳化剂。本身乳化能力很弱或无乳化能力，但能通过提高乳剂粘度，增强乳化膜厚度，防止乳滴合并。A 增加水相粘度MC、CMC-Na、海藻酸钠B 增加油相粘度十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、蜂蜡,液体药剂,2 乳化剂的选择1) 根据乳剂的类型处方设计时确定乳剂类O/W型乳剂选择O/W型乳化剂W/O型乳剂选择W/O型乳化剂选择的重要依据之一是乳化剂的HLB。,液体药剂,根据乳剂的给药途径外用乳：对局部无刺激性的乳化剂，长期使用无毒性口服乳：无毒的天然乳化剂或亲水性高分子乳化剂注射用乳：卵磷脂、Poloxamer类,液体药剂,3)根据乳化剂性能选择乳化性能强，性质稳定，受外界因素影响小，无毒无刺激性的乳化剂。,液体药剂,4）混合乳化剂的选择乳化剂混合使用可改变HLB，改变乳化剂的亲水亲油性,也可增加乳化膜的牢固性。如油酸钠（O/W型乳化剂）与十六醇、胆固醇防等亲油性乳化剂合用，可形成络合物，增加乳化膜的牢固性，并增加乳剂粘度，增加乳剂稳定性,液体药剂,非离子型乳化剂可以混合使用； 非离子型乳化剂可与离子型乳化剂混合使用；阴离子型乳化剂与阳离子型乳化剂不能混合使用。,混合原则：,液体药剂,三、乳剂的制备方法1 干胶法 emulsifier in oil method 先将胶粉（乳化剂）与油混合均匀，加入水相制成初乳，再逐渐加水稀释至全量。 2 湿胶法 emulsifier in water method 将胶粉（乳化剂）先溶于水中，制成胶浆作为水相，再将油相分次加于水相中，研磨成初乳，再加水至全量,液体药剂,3 新生皂法 nascent soap method油水两相混合时，在两相界面上生成的新生皂类产生乳化。4 两相交替加入法 alternate addition method向乳化剂中每次少量交替加入水或油，边加边搅拌。5 机械法 大量配制乳剂。 机械：乳匀机，超声波乳化器，胶体磨 将W、O、乳化剂混合后用乳化机械制备,液体药剂,乳剂中药物的加入方法1 如药物溶于水，可先将药物溶于水后再制成乳剂；2 如药物溶于油，可先将药物溶于油后再制成乳剂；3 如药物不溶于水也不溶于油，可用亲和性大的液相研磨药物，再制成乳剂；或将药物先用已制成的少量乳剂研磨至细再与乳剂混匀。,液体药剂,四、乳剂的不稳定性,乳剂属于热力学不稳定体系，经常发生如下变化：分层，絮凝，转相，破乳，酸败等。在外力做功下可行成动力学稳定体系对乳剂的质量通常用以下指标评定：乳滴的大小、分层现象、乳滴合并速度、稳定常数。,1 分层（creaming,乳析） 乳剂放置后内相上浮或下沉的现象。主要原因是内相和外相之间的密度差。2 絮凝内相乳滴发生可逆的聚集现象。主要原因是乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在。絮凝不同于乳剂的合并，但进一步絮凝也会引起乳滴的合并。,液体药剂,3 转相（phase inversion）某些条件的改变致使乳剂的类型发生转变，由W/O型转变为O/W型或由O/W型转变为W/O型。主要原因是乳化剂的性质改变。 如油酸钠（O/W型）+CaCl2 油酸钙（W/O型）,液体药剂,4 合并与破坏乳滴周围乳化膜的破坏导致乳滴变大，称为合并（coalescence）。合并进一步发展使乳剂分为油水两相称为破坏（breaking）。,液体药剂,酸败受外界因素或 微生物的影响，使油相或乳化剂等发生变化而引起变质的现象。乳剂中需加入抗氧化剂、防腐剂,液体药剂,测定乳滴大小光学显微镜测定法coulter counter测定法 分层现象的观察：采用离心法加速其分层。4000rpm离心15min，如不分层可认为乳剂质量稳定。此法可用于比较各种乳剂间的分层情况，以估计其稳定性。在半径10cm的离心管中以3750rpm速度离心5小时，相当于1年的分层效果。 测定乳滴合并时间,五、乳剂的质量评定,真溶液型溶液剂,溶液剂系指化学药物的内服或外用澄明水溶液，呈分子或离子状态分散。溶液剂的溶质一般为不挥发性化学药物(但也有例外如浓氨溶液)，其溶媒多为水，或不挥发性药物的醇溶液或油溶液，如硝酸甘油溶液、维生素A油溶液等。 中国药典收载的溶液剂中内服或外用的均有。药物制成溶液的主要原因是为了以量取代替称取，剂量调整容易且准确，特别对小剂量药物的量取更有意义。溶液的制法可归纳为三种，即溶解法、稀释法和化学反应法。三种方法在一定场合下可灵活使用。,液体药剂,真溶液型糖浆剂,Dr. JIANG Shuguang,糖浆剂系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。 单纯蔗糖的近饱和溶液称单糖浆(Simple Syrup)或简称糖浆（Syrup），含蔗糖85%（g/ml）（或64.7%g/g）。 糖浆剂中的糖和芳香剂能掩盖某些药物的苦、咸等不适气味，使药物容易内服，尤受儿童的欢迎。蔗糖浓度到65%（g/g）时，溶液渗透压大，微生物的生长和繁殖会受到抑制。但较浓的糖浆在降低温度时会逐渐析出蔗糖结晶。一般的含药糖浆含糖量不够高，此时应加适当的防腐剂以阻止或延缓微生物的增殖。,液体药剂,真溶液型糖浆剂分类,糖浆剂按其药理作用可分为两类：含药糖浆：制备时加入药物的糖浆。如驱蛔灵糖浆、咳嗽糖浆等，主要用于治疗疾病。 矫味糖浆（Flavored Syrup）：通常不加药、含有多种芳香宜人的物质的糖浆。如单糖浆、橙皮糖浆等，主要用于处方溶媒或调味。儿童经常使用含药糖浆会引起牙龋、牙龈炎；应考虑药物处方含糖或不含糖的问题。,液体药剂,真溶液型糖浆剂制法,液体药剂,溶解法 热溶法：将蔗糖溶于沸水中，继续加热，在适当的温度加其余的药物并搅拌溶解，过滤，再从滤器加水至全量。此法蔗溏溶解速度快，容易过滤，生长期的微生物易杀灭，糖内的一些高分子杂质可以凝固滤除。加热过久或超过100，蔗糖会转化，颜色易变深。适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。 冷溶法：应用密闭容器将蔗糖溶于冷水中制成。溶液色泽较浅；冷溶法时间长，生产过程容易受微生物污染；适用于遇热不稳定或含挥发性成分的糖浆制备。,真溶液型糖浆剂制法,液体药剂,混合法 混合法系将药物与单糖浆直接混合而成。 要注意药物如为含乙醇的制剂，与单糖浆混合时往往发生混浊。此时可先将药物置于研钵中，加滑石粉适量研磨，缓缓加入适量蒸馏水，搅匀，并反得滤过至澄清，再加蔗糖，搅拌使溶解，过滤，并添加蒸馏水至全量，搅匀。,真溶液型糖浆剂举例,液体药剂,单糖浆 处方：蔗糖850g 蒸馏水加至1000ml 制法：取850g蔗糖溶于450ml沸蒸馏水中，继续加热至100溶解，趁热用几层纱布或薄层棉花过滤，从滤器加热蒸馏水至全量。本品为矫味甜剂或用于制备其它含药糖浆。在一般液体药剂中作甜剂时，其用量为20%。 注解：本品蔗糖为85%（g/ml）或64.7%（g/g），25时比重为1.313，沸点约为103.8。用冷法制备时，可将蔗糖装于渗漉筒内，用蒸馏水反复渗漉直至蔗糖全部溶尽为止。,真溶液型糖浆剂问题,液体药剂,霉变问题糖浆剂被微生物污染后长霉和发酵。这主要是由于原料（蔗糖和药材）不纯净，用具处理不当和车间空气中的霉菌、酵母菌或其它微生物带入制剂中造成。沉淀问题 糖浆剂中沉淀的产生主要是由于糖的质量低、含浸出制剂或配伍不当等原因造成。 为使糖浆透明，可在过滤前添加少量澄明剂 ；常用的澄明剂有蛋清、精制滑石粉、硅藻土等。 对糖浆中的沉出物应具体分析，如果不是有效成分可以滤去。 变色问题 糖浆中食用色素遇还原性药物或在光线作用下渐褪色。糖浆加热过久、酸性可使转化糖增加，颜色加深。,真溶液型芳香水剂,芳香水剂（Aromatic Waters）又称含药水剂，系指挥发油或其他芳香性或挥发性物质的澄明饱和或近饱和水溶液。 由于挥发油或其它挥发性药物在水中的溶解度很小，所以芳香水剂的浓度较低，一般只作为芳香溶媒使用。一般浓水剂含有适量的乙醇以使挥发物溶解，当加一定量的水稀释后能代替新鲜的水剂。芳香水剂的制备法因原料的不同而不同：纯净的挥发油或化学药物多用溶解法含挥发性物的植物药材多用蒸汽蒸馏法,液体药剂,含义高分子溶液的性质高分子溶液的形成,高分子溶液,液体药剂,高分子溶液含义,液体药剂,高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。高分子溶液剂以水为溶剂时，称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂、亲水胶体；包括高分子化合物溶液如蛋白质、酶类溶液，高分子聚合物溶液如右旋糖酐、PVP溶液等。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学和动力学稳定体系。主要叙述亲水性高分子溶液。,高分子溶液性质,液体药剂,高分子溶液具有较高的渗透压渗透压与高分子溶液浓度有关。高分子溶液具有粘性高分子化合物在溶液中荷电高分子化合物在水中解离。电泳现象。带正电荷的有：琼脂、碱性染料（亚甲蓝、甲紫）等；带负电荷的有：淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、酸性染料（伊红、靛蓝）、海藻酸钠等；蛋白质水溶液（如明胶）随pH值不同可带正电或负电。在等电点时，高分子化合物不荷电，这时溶液的粘度、渗透压、溶解度、电导性等都最小。带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由于相反电荷中和而会产生凝结沉淀，如阿拉伯胶和明胶，用复凝聚法制备微囊就是基于这一原理。,高分子溶液性质,液体药剂,高分子化合物在溶液中的水化作用高分子化合物含有大量亲水基，能与水形成牢固的水化膜，可阻止高分子化合物分子之间的相互凝聚，这是高分子化合物稳定的主要原因。破坏水化膜的方法：盐析Salting out：向溶液中加入大量的电解质，由于电解质的强烈水化作用，破坏了水化膜，使高分子化台物凝结而沉淀的过程。向亲水胶体溶液中加入少量电解质，不会因反离子的作用而凝结。盐析作用在制备生化制品时经常应用。起盐析作用的主要是电解质的阴离子，不同电解解质阴离子盐析能力不同。P212加入脱水剂如乙醇、丙酮等，可因脱水而析出沉淀。制备右旋糖酐、羧甲基淀粉钠等，都是利用加入大量乙醇的方法使它们失去水化膜而沉淀。控制加入乙醇的浓度可将适宜分子量的产品分离。,高分子溶液性质,液体药剂,陈化现象：高分子溶液在放置过程中也会自发地凝结而沉淀。絮凝现象：由于盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响，使胶体凝结成大的粒子，使高分子化合物凝结。凝胶：一些亲水性高分子溶液如明胶水溶液、琼脂水溶液，当温度降低时，高分子溶液形成网状结构，水被全部包含在网状结构中，形成不流动的半固体状物。胶凝：形成凝胶的过程。干胶：凝胶失去网状结构中的水分，体积缩小形成的干燥固体。,高分子溶液形成过程,液体药剂,形成高分子溶液要经过两种溶胀过程：有限溶胀：指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而使体积膨胀，使高分子空隙间充满了水分子的过程。无限溶胀：由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子分子间的作用力（范德华力），溶胀过程继续进行