药理

第二十六章 作用于消化系统的药物,学号：2014011019 姓名：谢欣 2014011022 卢佳婷,药理学消化系统药物,学习目的 通过学习抗消化性溃疡药、消化功能调节药，掌握抗消化性溃疡药的作用机制、作用特点及其不良反应，为临床合理用药奠定基础。学习要点 1.抗消化性溃疡药的作用机制、作用特点及其不良反应。 2.助消化药、止吐药、泻药的作用机制、临床应用及其不良反应.,重点与难点,重点：雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、昂丹司琼的特点 及临床用途； H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂作用 及作用机制。难点：H2受体拮抗剂的构效关系、质子泵抑制剂的作用机 制。,第一节 抗消化性溃疡药分类,概述,1、概念：消化性溃疡是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，是一多发、常见病。2、特点：反复发作、自然缓解3、主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛,发病机制,攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）,防御因子（黏液屏障、胃黏膜血流、黏膜修复、前列腺）,损伤胃肠黏膜的“攻击因子”增强或“防御因子”减弱引起,抗酸药,作用,服用时间,餐后11.5小时或临睡前服用1、缓冲或中和胃酸、抑制胃蛋白酶活性、解除胃酸和胃蛋白酶对胃、十二指肠黏膜和溃疡面的侵蚀，缓解疼痛和促进溃疡面愈合。2、形成胶状保护膜，覆盖于胃黏膜和溃疡面。,抗酸药作用特点,Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.,M胆碱受体阻断药,H2受体阻断药,胃泌素受体阻断药,H + -K + -ATP酶抑制药,二、抑制胃酸分泌药,（一）H2受体阻断药,概念,LOREM,选择性阻断壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作用较M胆碱受体阻断药强而持久。,特点,LOREM,治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少,常用药物,与抗酸药联合应用，可降低胃内H+浓度,西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁,、H + -K + -ATP酶：位于壁细胞小管膜上 功能：将H+从壁细胞内转运到胃 腔，而把H+从胃腔转运到壁细胞内进 行H+-K+交换，胃腔内的H+与CL-结合，形成胃酸。质子泵抑制药机制：能特异性地与H + -K + -ATP酶结合，使之不可逆地失去活性，从而发挥强大而持久的抑制胃酸分泌作用，并能减少胃蛋白酶分泌，对幽门螺杆菌也有抑制作用。,（二）H + -K + -ATP酶抑制药,药理作用,奥美拉唑（洛赛克）,1、作用机制：本品具有弱碱性，口服后浓集于壁细胞分泌小管的高酸性环境中，转化为亚磺酰胺类化合物，这些转化物的二硫键与壁细胞分泌膜中H+-K+-ATP酶（H+泵）的巯基不可逆地结合，形成酶-亚磺酰胺复合物，从而抑制H+泵功能，直至新H+泵形成。2、作用：增加贲门、胃体、胃窦处黏膜血流量；促使胃窦G细胞分泌的促胃液素增加，从而使胃肠黏膜血流量增加，利于溃疡的愈合；体外实验有抗幽门螺杆菌作用。,奥美拉唑（洛赛克）,用于良性胃、十二指肠溃疡，以及手术后溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡、急性胃黏膜出血及促胃液素瘤。对于消化性溃疡患者，其他药物包括H2受体阻断药无效时，应用本品能收到较好效果。,临床应用,奥美拉唑（洛赛克）,1、主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。2、偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等。3、长期应用可持续抑制胃酸分泌，使胃内细菌过度繁殖4、长期使用也可引起高促胃液素血症。5、可抑制肝药酶，合用可使苯妥英钠、地西泮、华法林等代谢减慢，作用增强。6、长期服用应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生,（三）M胆碱受体阻断药,哌仑西平,抑制神经兴奋引起的胃酸分泌，治疗量仅抑制胃酸分泌,机制,作用较弱，有抗胆碱的不良反应,不良反应,现已较少用于溃疡病治疗,临床应用,曾用于消化性溃疡治疗多年,临床应用,丙谷胺,临床应用,机制,（四）胃泌素受体阻断药,化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃壁细胞上的胃泌素受体，减少胃酸和胃蛋白酶的分泌，并对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合的作用。临床疗效比H2受体阻断药差，已少用于溃疡药的治疗,三、黏膜保护药,米索前列醇,药理作用,1、人工合成的PGE1衍生物2、抑制基础胃酸和组胺、促胃液素、食物刺激所致胃酸和 胃蛋白酶分泌3、被前列腺素激活后能激动胃黏膜上皮细胞的基底侧的前列腺素受体，促进黏液和HCO3-的分泌4、增加胃黏膜的血流量，增强黏膜细胞对损伤因子的抵抗力，促进损伤的愈合。,米索前列醇,其他胃黏膜保护药见表格,其他前列腺素衍生物,其它黏膜保护药,四、抗幽门螺杆菌药,作用,1、幽门螺杆菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物疗效较差。对硝基咪唑类和大环内脂类已耐药。2、幽门螺杆菌系革兰阴性厌氧菌，已证明其感染与消化性溃疡的关系。而且幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。,克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑或替硝唑、四环素、呋喃唑酮、庆大霉素等23种抗菌药联合质子泵抑制药和铋剂同时应用，组成三联或四联疗法，取得较好疗效,抗幽门螺杆菌药,第二节 消化功能调节药,一：止吐药,5-HT3 、D2 、M受体,5-HT 3 、D2 、M、H1受体,胆碱能、组胺能神经,甲氧氯普胺（ 胃复安，灭吐灵）,临床应用：临床用于肿瘤化疗、放疗、晕动病、胃肠功能失调、脑部疾患、妊娠等多种原因引起的呕吐。可治疗慢性功能性消化不良、反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、糖尿病性胃轻瘫。不良反应：常见嗜睡、疲乏无力、头晕、烦躁不安等。偶见便秘、腹泻、皮疹、月经紊乱、溢乳等。,二、促胃肠动力药,概念：促胃肠动力药是一类能增强并协调胃肠节律性运动的药物。主要用于胃肠功能低下引起的消化道症状。,三、泻 药,泻药应用注意事项：1.应根据不同情况选择不同类型的泻药。排除毒物：硫酸镁.硫酸钠等盐类泻药一般便秘：接触性泻药常用老人，动脉瘤，肛门手术：润滑性泻药较好2.腹痛患者在诊断不明下不能应用泻药3.年老体弱.妊娠.月经期妇女不能用作用强烈的泻药,四、止 泻 药,五、助消化药,六、利 胆 药,小结,本章主要介绍作用于消化系统药，分为抗消化性溃疡药和消化功能调节药。,消化性溃疡药，包括抗酸