前列地尔2

誉 衡 药 业,任 松 青,DDS -现代药物运用新概念,Drug Delivery System药物运载系统,产品概述,前列地尔(又称前列腺素E1,PGE1)： 前列地尔为内源性血管舒张药，人体正常组织细胞均能合成，是调节细胞功能的重要物质，它存在于人体的几乎所有生理现象，治疗疾病面广泛，在体内不积累，不产生耐药性、且无毒、无损害性副作用，治疗效果确切，标本兼治，优于外源性药物。,产品概述,【化学名称】 前列地尔注射液 【英文名称】 Alprostadil Injection【其他名称】 前列腺素E1，PGE1 【商品名】 曼新妥【成 份】 主要成分前列地尔（前列腺素E1），辅料为大豆油、大豆磷脂、 甘油、枸橼酸【性 状】 本品为白色乳状液体。【化学名称】（1R，2R，3R，）-3- 羟基 2-（E）-（3S）-3-羟基 -1-辛烯基-5- 氧代环戊烷庚酸【化学结构式】,曼新妥的特点曼新妥的药理作用曼新妥的临床应用,曼新妥的特点,曼新妥结构示意图,所载药物：前列地尔,载 体：脂 微 球,贝格斯特隆Sune K. Bergstrm,萨米埃尔松Bengt I. Samuelsson,万恩John R. Vane,前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家 Bergstrom 等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。,1982年三位科学家获得了诺贝尔医学奖,前列地尔的开发历史,传统制剂,前列地尔经历了三代剂型演变,前列地尔剂型演变,脂 微 球,0.369,微球中药物量药 物 包 封 率= 100% 微球制剂中药物量,曼新妥的包封率为94%,药物的包封率,曼新妥剂型优势,（一）靶 向 性（二）安 全 性（三）持 续 性（四）高 效 性,剂型优势(一)靶向特性,正常情况下脂微球分布,剂型优势(一)靶向特性,炎性病变部位,痉挛血管,病变血管,曼新妥的靶向部位,正常情况下，血管内壁光滑，血管内皮细胞排列致密，细胞间隙小，脂微球沿血管壁边缘流动，很难附着或沉积。,正常血管示意图,正常血管壁放大图,剂型优势(一)靶向特性正常血管示意图,正常情况下，脂微球沿血管壁边缘流动。,血管炎性病变时，内皮细胞间隙扩大,血管壁硬化、受损时，内壁变粗糙,血管痉挛，光滑的血管壁发生皱褶,血流由层流变为湍流流速由正常变为异常,曼新妥在病变部位沉积,Y.Mizushima, T.Hamano,et. Distribution of Lipid Microspheres Incorporating Prostaglandin E1 to Vascular Lesions. Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids(1990)41:269-272.,剂型优势（一）靶向特性靶向聚集的机理,剂型优势（一）靶向特性动物实验,荧光标记的脂微球前列地尔,病变血管壁,1、前列地尔是人体自身分泌的一种生理活性物质。2、动物急性中毒实验： 静注给予犬最大药物容量（50ml/kg）未见急性中毒反应。,剂型优势（二）安全性,剂型优势（二）安全性Meta分析,按照国际Cochrane协作网的系统评价方法，从Cochrane图书馆临床对照试验库，Medline数据库，Embase数据库，中国生物医学文献数据库，中文科技期刊全文数据库等，检索到33个随机或半随机试验，共纳入2591例采用前列地尔治疗的患者资料进行系统评价。 在安全性方面，未发现严重不良反应；仅少数患者出现注射局部发红、微痛，减慢输液速度后消失；有极少患者出现恶心、头晕，均在停药后缓解。,李亚,田浩明.前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统性评价.中华医学杂志.2006,86(增):170.（四川大学华西医院）,剂型优势（三） 持续性,脂微球载体制剂与传统制剂药效对比,0,10,20,30,40,50,60,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,65,血,栓,形,成,抑,制,率,%,Lipo PGE1,PGE1-CD,(min),粉针剂（40 g ） 微球制剂（3 g ） （右手第二指） （右手第二指）,指尖容积脉波,粉针剂1/10以下剂量，疗效更显著。,剂型优势（四）高效性,曼新妥的药理作用,1、靶向扩张病变血管,2、抑制血小板聚集,3、改善红细胞变形,靶向改善微循环障碍,有效保护细胞和脏器,4、抑制氧自由基,5、膜稳定与保护,6、保护血管内皮细胞,药理作用概括,1、防止窃血。2、不影响全身的血压。,药理作用一 靶向扩张病变血管,2、减少TXA2的合成,3、抑制神经末梢释放去甲肾上腺素,1、增加血管平滑肌细胞内cAMP含量 钙离子水平降低,机理,特点：,1、靶向抑制血小板聚集，防止血栓形成。2、不降低血小板计数。3、不影响全身的凝血机制。,药理作用二 抑制血小板聚集,Carlson LA, Irion E, Oro L.Effects of Lipo-Prostaglandin E1 on Pulmonary Hemodynamics and Clinical Outcomes in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension.CHEST,2005,128:714719.,2、减少TXA2的合成,1、增加血小板细胞内cAMP含量 钙离子水平降低,机理,特点：,The effect of intra-arterial and intravenous prostaglandin E1 in a model of ischaemia in healthy volunteers.Springer Verlag Berlin.1986:49-53.,药理作用三 促进红细胞变形,曼新妥促进红细胞变形，使部分僵硬红细胞易于通过毛细血管，有效改善了微循环障碍。,The effect of intra-arterial and intravenous prostaglandin E1 in a model of ischaemia in healthy volunteers.Springer Verlag Berlin.1986:49-53.,药理作用四 抑制氧自由基,曼新妥能抑制PMN的活化与迁徙，抑制“呼吸爆裂”，增加SOD及CAT的含量，降低LPO及ET，防止组织细胞缺血再灌注损伤,Hecker G,Ney P, Schror K. Cytotoxic enzyme release and oxygen centered radical formation in human neutrophils are selectively inhibilted by E type prostaglandins but PGI2. NaunySchmiedebers Arch Pharmacol,1990,341:308-315.,药理作用五 膜稳定和保护,1、抗脂质过氧化：可以降低MDA水平，提高了还原型谷光甘肽含量。2、改善细胞膜流动性：脂质过氧化可增加细胞膜微粘度，改变细胞膜流动性，而PGE1可对抗这种变化。3、升高细胞内cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而稳定质膜，防止细胞坏死。,机理,保护细胞膜，稳定溶酶体膜：,药理作用六 保护血管内皮细胞,1、使用前列地尔后外周血循环脱落内皮细胞（CEC)数量明显减少。2、血浆内皮素（ET）明显降低。,减少渗出 减轻脑水肿,机理,特点：,药理作用 - 防止动脉硬化,曼新妥抑制平滑肌细胞的增殖，它显著减少由脱氧皮质酮与促肾上腺皮质激素刺激的平滑肌细胞有丝分裂活性，防止动脉硬化。减少胶原和氨基葡萄糖原的合成，抑制胆固醇和羊毛甾醇的生物合成，减少30%动脉壁胆固醇的含量。参考文献：Inhibition of mitotic and proliferative activity of smooth muscle cells by prostaglandin E1 in:Sinzinger H; Rogatti W (eds) Prostaglandin E1 in Atherosclerosis. (Springer Verlag Heidelberg 1986)39-48,药理作用 -抗炎,显著降低炎性细胞因子，抑制全身性炎症状态（），减轻多器官功能损害。,细胞膜受体结合,抑制巨噬细胞释放,抑制T淋巴细胞释放，,升高细胞CAMP,激活腺苷酸环化酶,曼新妥的临床应用,2007年下肢动脉粥样硬化性疾病诊治中国专家建议中将凯时写入了改善跛行和 严重肢体缺血的药物中。 “控制肝细胞的坏死，促进肝细胞再生的药物，可选用前列腺素E1脂质体。” 摘自肝衰竭的诊治指南&人工肝支持系统治疗指南 2005年5月版 “药物降低肺动脉压力可选用前列地尔” 摘自新生儿持续肺动脉高压诊疗常规中华儿科杂志 2002年7月第40卷第7期 “推荐应用改善胰腺和其他器官微循环的药物如前列腺素E1”。 中国急性胰腺炎诊治指南,最高临床认可度，医生处方观念最成熟的产品 （学术地位高，作为治疗方案进入的教科书或专著）,最高临床认可度，医生处方观念最成熟的产品 （学术地位高，作为治疗方案进入的教科书或专著）,“Lipo-PGE1可降低肺动脉压、增加心输出量，提高肺顺应性，减少呼吸机依赖。” 摘自P224急性呼吸窘迫综合征毛宝龄、钱桂生等著 人民卫生出版社“肝肾综合征的防治，可用Lipo-PGE1” 摘自传染病学P39页 主编：斯崇文等 北京医科大学出版社出版 “Lipo-PGE1可用于肝肾综合征的治疗。” 摘自内科学本硕连读教材 P497页 主编：王吉耀人民卫生出版社出版 人工肝治疗学李岚娟著； 血管外科治疗学王玉琦著； 现代颈锥病学赵定嶙著； 胰腺病学袁耀宗著,一、曼新妥在神经内科的应用,脑梗塞椎基底动脉供血不足颈动脉斑块,一、曼新妥治疗脑梗塞,曼新妥治疗脑梗塞的作用机理,1、抑制氧自由基，保护神经元；2、改善微循环，促进侧枝循环开放；3、促进半暗带区的功能恢复。,前列地尔注射液治疗急性脑梗塞临床初步观察,目的：探讨前列地尔注射液对急性脑梗塞患者的临床疗效。方法：将60例急性脑梗塞病人随机分治疗组和对照组： 治疗组：30例，用前列地尔注射液10g加生理盐水100ml静脉点滴。 对照组：30例，用川芎300mg加生理盐水100ml静脉点滴。 两组均为每日1次，连续应用14d。 观测两组的神经功能缺损评分、生活能力缺陷评分并统计有效率。,邓永军,丁素菊.前列地尔注射液治疗急性脑梗塞临床初步观察.中国微循环,2002,6(4):214-215.（上海市长海医院),神经功能缺损评分及生活能力缺陷评分,两组患者神经功能缺损评分均明显下降，日常生活能力有较大的提高，但治疗组明显优于对照组（P0.01）。,邓永军,丁素菊.前列地尔注射液治疗急性脑梗塞临床初步观察.中国微循环,2002,6(4):214-215.（上海市长海医院),两组疗效比较,1、前列地尔组显效率87%，川芎组显效率40%；2、前列地尔组总有效率97%, 川芎组总有效率83%；3、治疗组明显优于对照组（P0.01）。,邓永军,丁素菊.前列地尔注射液治疗急性脑梗塞临床初步观察.中国微循环,2002,6(4):214-215.（上海市长海医院),结 论,“本试验提示：前列地尔注射液对急性脑梗塞有较好的治疗作用，其临床疗效优于川芎，在临床上有一定的推广价值。”,邓永军,丁素菊.前列地尔注射液治疗急性脑梗塞临床初步观察.中国微循环,2002,6(4):214-215.（上海市长海医院),二、曼新妥治疗椎基底动脉供血不足,曼新妥治疗椎基底动脉供血不足的作用机理,1、舒张颅内血管、提高血流量； 2、抑制血小板聚集和血栓素A2(TXA2)生成,防止血栓形成；3、抑制氧自由基，保护血管内皮细胞。,前列地尔在椎基底动脉供血不足治疗中的应用,目的：观察前列地尔注射液治疗椎基底动脉供血不足的疗效。 方法：41例椎基底动脉供血不足患者，所有病例初始均以眩晕为主要症状，部分伴有 耳鸣、四肢麻木、头痛、短暂意识丧失等。 治疗组： 20例，用前列地尔治疗。 对照组： 21例，用低分子右旋糖酐加复方丹参注射液治疗。 连续使用14天观察眩晕缓解程度。 根据眩晕缓解程度疗效分为： 显著好转：活动时无视物旋转或晃动，伴随症状消失； 好转：静止时无视物旋转或晃动，但活动时可诱发，且存在部分伴随症状； 无效：眩晕无改善。,张宇浩,朱文炳,等.前列地尔在椎基底动脉供血不足治疗中的应用.中国临床医学,2002,9(6) :726-727.(复旦大学附属中山医院),眩晕缓解程度,1、前列地尔组显著好转65%，对照组显著好转14.3%； 2、前列地尔组总有效率100%, 对照组总有效率76.2%；3、治疗组明显优于对照组（P 0.05）。,张宇浩,朱文炳,等.前列地尔在椎基底动脉供血不足治疗中的应用.中国临床医学,2002,9(6) :726-727.(复旦大学附属中山医院),“本试验提示：对于椎基底动脉供血不足给予前列地尔治疗，可以有效防止缺血及血栓形成，较大程度的改善脑供血不足症状。”,结 论,张宇浩,朱文炳,等.前列地尔在椎基底动脉供血不足治疗中的应用.中国临床医学,2002,9(6) :726-727.(复旦大学附属中山医院),三、曼新妥治疗颈动脉斑块,曼新妥对颈动脉斑块的作用机制,干预斑块的形成,稳定已形成的斑块,使湍流变为层流,扩大颈动脉管径,抑制血小板的聚集,改善血液黏滞度,抑制平滑肌有丝分裂异常增生,抑制炎性细胞的侵润,保护血管内皮细胞,前列地尔治疗颈动脉斑块的疗效,目的：研究前列地尔对老年人颈动脉斑块的影响。方法：选择颈动脉彩色多普勒检查存在斑块的脑梗死或短暂性脑缺血发作（TIA） 的入院患者41例，给予前列地尔10g溶于10ml生理盐水，静推每天一次， 连续使用两周。 测定治疗前后患者的颈动脉内径和斑块大小、血粘度、血小板聚集度及血 小板数，观察其变化。,黄延焱,程梅芬.前列腺素E1治疗颈动脉斑块的疗效.中国临床药学杂志,2000,9(4):217-219.（上海医科大学华山医院）,治疗前后患者颈动脉内径和斑块大小的改变（Xs）,结论：1、治疗后患者颈动脉内径的改变比较明显，其内径有所扩大； 2、治疗后患者颈动脉内斑块均有不同程度的缩小（*P 0.01）。,黄延焱,程梅芬.前列腺素E1治疗颈动脉斑块的疗效.中国临床药学杂志,2000,9(4):217-219.（上海医科大学华山医院）,治疗前后患者血粘度（Xs）,结论：全血粘度切变率及红细胞聚集指数的改变存在统计学差异（*P 0.05，* P 0.01)。,黄延焱,程梅芬.前列腺素E1治疗颈动脉斑块的疗效.中国临床药学杂志,2000,9(4):217-219.（上海医科大学华山医院）,治疗前后患者血小板聚集度及血小板数（Xs）,结论：1、患者的血小板聚集度在1min PAG(1)、5min PAG(5)及最大值PAG(M)的下降存 在显著差异（* P 0.05）。,黄延焱,程梅芬.前列腺素E1治疗颈动脉斑块的疗效.中国临床药学杂志,2000,9(4):217-219.（上海医科大学华山医院）,“ 本试验提示：前列地尔脂微球载体制剂在减小颈动脉斑块及改善血液流变学上有其独特的作用。”,结 论,黄延焱,程梅芬.前列腺素E1治疗颈动脉斑块的疗效.中国临床药学杂志,2000,9(4):217-219.（上海医科大学华山医院）,二、糖尿病并发症的临床应用,糖尿病皮肤溃疡糖尿病神经损害糖尿病肾病,曼新妥治疗糖尿病皮肤溃疡,改善血液循环障碍,抑制血小板凝集改善红细胞变形能力,靶向扩张病变血管,增加溃疡部位供血,改善微循环增加末梢循环的有效血流量,促进溃疡治愈过程,曼新妥对肉芽组织的靶向聚集,促进肉芽内毛细血管形成,促进表皮形成,改 善 皮 肤 溃 疡 及 坏 疽,曼新妥改善皮肤溃疡的作用机理,前列地尔治疗糖尿病足溃疡的初步观察,赵通洲,曾龙驿,等. 前列腺素E1治疗糖尿病足溃疡的初步观察.中华内分泌代谢杂志,2002,17(2):108-109.（中山医科大学附属第三医院）,目的：观察前列地尔治疗糖尿病足溃疡的有效性和安全性。方法：符合WHO标准的2型糖尿病患者43例。单足或双足，一处或多处溃疡。 对照组：20例，给予培达、甲基维生素B12，口服，共6周； 治疗组：23例，给予前列地尔10g，静脉滴注，一日一次，共6周。 观察溃疡改善情况,改善溃疡疗效,溃疡长径大小(cm),溃疡短径大小(cm),*,治疗后前列地尔组与对照组比较： * P0.05,*,*,赵通洲,曾龙驿,等. 前列腺素E1治疗糖尿病足溃疡的初步观察.中华内分泌代谢杂志,2002,17(2):108-109.（中山医科大学附属第三医院）,有效率比较,*,治疗后前列地尔组与对照组比较： * P0.05,*,赵通洲,曾龙驿,等. 前列腺素E1治疗糖尿病足溃疡的初步观察.中华内分泌代谢杂志,2002,17(2):108-109.（中山医科大学附属第三医院）,治疗前,治疗2周后,治疗7周后,糖尿病足 女性 75岁,典型病例（1）,糖尿病足 女性 53岁,典型病例（2）,治疗前,治疗7周后,糖尿病足症状转归,1-3天： 冷感改善，静息痛改善； 7天： 皮肤颜色改善； 15天： 溃疡处新生肉芽组织； 30天： 溃疡明显缩小，麻木感明显改善； 40-60天： 溃疡基本痊愈，袜套感基本消失。,前列地尔治疗糖尿病皮肤溃疡的小结,1、前列地尔能明显的促进患者溃疡的愈合。2、前列地尔能很好的改善患者末梢的血液循环障碍。,曼新妥治疗糖尿病神经损害,增加Na+-K+-ATP酶的活性,改善代谢异常,增加肌醇含量,改善供血障碍,靶向扩张病变的末梢神经滋养血管,增加对神经的供血及营养物质,改善糖尿病神经损害如：静息痛、间歇性跛行、麻木、冷感等,改善微循环,改善末梢微循环,减少末梢神经的压迫,曼新妥改善糖尿病神经损害的作用机制,Prostaglandin E1 in lipid microspheres ameliorates diabetic peripheral neuropathy:clinical usefulness of Semmes-Weinstein mono filaments for evaluating diabetic sensory abnormality . Diabetes Research and Clinical Practice, 2004 (64) :153-159.,目的：前列地尔对糖尿病周围神经病的治疗。方法：合并糖尿病周围神经病的2型糖尿病患者27例。 对照组：16例；治疗组：11例，前列地尔10g，静脉推注，每日一次，共2周； 采用Semmes-Weinstein单线检查法评价临床疗效。,日本研究,实验结果,1、前列地尔组患者的主观症状明显改善，尤其麻木感和无知觉症状改善最为明显；2、以上症状的改善时间持续了六个月以上；3、第一次证实了前列地尔脂微球能够恢复人体糖尿病神经病变。,Prostaglandin E1 in lipid microspheres ameliorates diabetic peripheral neuropathy:clinical usefulness of Semmes-Weinstein mono filaments for evaluating diabetic sensory abnormality . Diabetes Research and Clinical Practice, 2004 (64) :153-159.,糖尿病并发周围神经病变及足溃疡研究,疼痛和感觉异常改善率,溃疡面积改善率,Lipo-PGE1组的副作用发生率与安慰剂组无统计学意义差异,Lipo-PGE1 ,a new lipid-encapsulated preparation of prostaglandin E1 ,placebo,and prostaglandin E1-encapsulatedmulticenter trials in patients with diabetic neuropathy and leg ulcers. Prostaglandins, 1997(10): 453-468.,前列地尔治疗糖尿病周围神经病变临床研究,尤巧英,周丽诺,等. 前列地尔治疗糖尿病周围神经病变临床研究.中国新药杂志,2000,9(7) :471-473.(上海华山医院),目的：前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的安全和疗效观察。方法：符合WHO标准的40例2型糖尿病患者。 对照组:22例，给予降血糖、饮食治疗等综合治疗，同时给予VB1 10mg、VB12 0.5mg，im，qd，共2周。 治疗组:18例，给予降血糖、饮食治疗等综合治疗，同时给予前列地尔10g， iv，qd，共2周。,实验结果,1、正中神经和腓总神经MCV，正中神经和腓浅神经SCV，通过前列地尔的治疗传导 速度明显改善（P0.05）。2、前列地尔组症状及体征明显改善，总有效率为88.9%，而对照组有效率仅为40.9% （P0.05）。 结论：前列地尔脂微球载体制剂是治疗糖尿病周围神经病变有效且安全的药物。,尤巧英,周丽诺,等. 前列地尔治疗糖尿病周围神经病变临床研究.中国新药杂志,2000,9(7) :471-473.(上海华山医院),前列地尔治疗神经损害的小结,1、能够很好的恢复患者的神经损害；2、改善患者的神经传导速度；3、治疗远期效果好，症状改善持续时间长。,曼新妥治疗糖尿病肾病,5、拮抗PKC（蛋白激酶C），减轻糖代谢紊乱损害。,1、拮抗TXA2,抑制ET释放，解除出球动脉痉挛，降低肾小球内压，改善滤过；,改善肾小球微循环，改善滤过,2、参与RAS系统激肽系统前列腺素系统平衡，调整血压；,3、抑制血小板聚集、改善红细胞变形能力，纠正肾小球循环障碍。,4、抑制免疫复合物在基底膜的沉积，保护血管内皮细胞；干预肾小球硬化；,保护作用减少肾小球荒废,降低尿蛋白,曼新妥治疗糖尿病肾病的药作用机制,前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响,张喆,于德民,等. 前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响.中国糖尿病杂志,2002,10(5):276-279. (天津医科大学代谢病医院),目的：前列地尔治疗不同时期糖尿病肾病患者肾功能及尿蛋白的临床观察。 方法：符合WHO标准的81例糖尿病患者。两组患者根据24小时尿蛋白和肾功能不同分 3个亚组（如下表）。 治疗组：45例，给予前列地尔10g，静脉推注，一日一次，14天一个疗程。 对照组：36例，不给上述治疗。控制血压、血脂、血糖等基础治疗各组相同。,尿总蛋白 UP(g/24h),尿白蛋白 UAb(mg/24h),#,#,对照组,前列地尔组,早期糖肾组总体疗效,尿蛋白下降47%,前列地尔组与对照组比较：*P0.05, * P0.01前列地尔组治疗前后比较：P0.05, P0.01,*,*,张喆,于德民,等. 前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响.中国糖尿病杂志,2002,10(5):276-279. (天津医科大学代谢病医院),#,尿蛋白下降42%,临床肾功能正常组总体疗效,对照组,前列地尔组,尿总蛋白 UP(g/24h),尿白蛋白 UAb(mg/24h),*,*,张喆,于德民,等. 前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响.中国糖尿病杂志,2002,10(5):276-279. (天津医科大学代谢病医院),前列地尔组与对照组比较：*P0.05, * P0.01前列地尔组治疗前后比较：P0.05, P0.01,*,#,尿蛋白下降20%,临床肾功能不全组总体疗效,*,对照组,前列地尔组,尿总蛋白 UP(g/24h),尿白蛋白 UAb(mg/24h),张喆,于德民,等. 前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响.中国糖尿病杂志,2002,10(5):276-279. (天津医科大学代谢病医院),前列地尔组与对照组比较：*P0.05, * P0.01前列地尔组治疗前后比较：P0.05, P50%以上； 无效:未达到上述指标。,治疗前后症状、体征疗效比较,吴金国.前列地尔脂微球载体注射液治疗重度黄疸肝炎.中国新药杂志,2004,13(1):70-72,治疗前后患者肝功能、PTA和肝血流量变化,与对照组比较,a:P0.05 b:P0.05,结果：治疗后患者谷丙转氨酶和血清胆红素显著下降、均优于对照组(P0.01)。 凝血酶原活动度治疗组明显上升, 而在对照组无明显变化, 肝血流量2组均有上升。,吴金国.前列地尔脂微球载体注射液治疗重度黄疸肝炎.中国新药杂志,2004,13(1):70-72,2、前列地尔脂微球注射液对重度黄疸性肝炎有较满意的疗效。,远期疗效评定,1、治疗组在停药后1个月的观察中未见复发;3个月随访无变化；,吴金国.前列地尔脂微球载体注射液治疗重度黄疸肝炎.中国新药杂志,2004,13(1):70-72,不同剂量脂质体前列地尔治疗早期慢性重型肝炎临床疗效观察,目 的：客观评价不同剂量的前列地尔脂微球制剂用于各型重型肝炎治疗的 疗效和安全性。方 法：选用早期慢性重型乙型病毒性肝炎患者61例,用随机数字法随机分成 20g治疗组和40g治疗组。评价方法：根据自觉症状、肝功能改善情况、合并症(腹水、出血、肝肾综合征 和肝性脑病)出现与否进行综合评价。 显效: 自觉症状消失,肝功能恢复正常; 有效: 自觉症状好转, 肝功能基本恢复正常, 无合并症; 无效: 未达到上述标准或出现合症； 总有效：显效与有效合计。,吕芳芳,李兰娟,等.不同剂量脂质体前列地尔治疗早期慢性重型肝炎临床疗效观察.浙江医学,2002,24(9):566-567.,两组不同剂量前列地尔脂微球制剂治疗前后肝功能改善情况,吕芳芳,李兰娟,等.不同剂量脂质体前列地尔治疗早期慢性重型肝炎临床疗效观察.浙江医学,2002,24(9):566-567.,疗效评定,治疗2 周时: 两组ALT、AST、TBA、TB、PTA与治疗前相比差别均有显著性意义 (均P0.05)。 治疗4 周时: 40g组AST、TB和PTA改善较20g组更为显著(均P0.05)。疗程结束时: 20g总有效率58.33%(14/24);40g组总有效率78.57%(22/28), 40g组总有效率明显高20g组(P0.05)。,本试验提示：重症肝炎早期、大剂量应用前列地尔脂微球制剂疗效更佳。,吕芳芳,李兰娟,等.不同剂量脂质体前列地尔治疗早期慢性重型肝炎临床疗效观察.浙江医学,2002,24(9):566-567.,治疗肝炎方面的总结,1、降黄显著；2、有效纠正凝血功能低下；3、早期疗效和剂量呈正相关；4、临床的结果显示前列地尔脂微球载体制剂治疗肝炎的有效率达到80%。,二、曼新妥治疗肝肾综合征,1、肝肾综合征的防治，可用前列地尔。 摘自传染病学P39页 北京医科大学出版社出版 主编：斯崇文等2、前列腺素E1脂微球载体制剂，可用于肝肾综合征的治疗。 摘自内科学本硕连读教材 P497页 人民卫生出版社出版 主编：王吉耀等,论 著,肝肾综合征作用机理,1、拮抗TXA2,抑制ET释放，解除肾血管痉挛，明显增加肾血流。,增加肾小球滤过量，增加尿量,2、参与RAS系统激肽系统前列腺素系统平衡，调整血压。,3、抑制血小板聚集、改善红细胞变形能力，纠正肾小球循环障碍。,预防治疗HRS,前列地尔脂微球制剂治疗肝肾综合征的临床研究,目 的:评价前列地尔脂微球制剂治疗肝肾综合征的有效性和安全性。方 法:26例肝肾综合征患者随机分成治疗组和对照组,每组13例。 治疗组：应用前列地尔脂微球制剂20g,1次/d，疗程14d； 对照组：用螺内酯(40mg,3次/d)及呋塞米(40mg,2次/d)，疗程14d。观察方法:两组病例在接受治疗前1d和治疗开始后第1、3、7、14d进行临床评估 (包括24h尿量的变化、消化道症状的改善、腹水的消长及副作用) 和 实验室检查:ALT、SB、BUN、Cr、PTA及血清钠等。,谢玉桃,蒋孝华,等.前列地尔脂微球制剂治疗肝肾综合征的临床研究.中日友好医院学报,2003,17(1):29-31.(中南大学湘雅医院),对HRS患者肝功能影响的比较,前列地尔脂微球制剂治疗肝肾综合征的临床研究,谢玉桃,蒋孝华,等.前列地尔脂微球制剂治疗肝肾综合征的临床研究.中日友好医院学报,2003,17(1):29-31.(中南大学湘雅医院),对HRS患者肾功能影响的比较,谢玉桃,蒋孝华,等.前列地尔脂微球制剂治疗肝肾综合征的临床研究.中日友好医院学报,2003,17(1):29-31.(中南大学湘雅医院),肝肾综合征总结,1、明显增加尿量,减少肝腹水;2、显著改善肝肾功能;3、建议使用曼新妥用于防治HRS。,三、曼新妥治疗肝硬化顽固性腹水,治疗肝硬化顽固性腹水的作用机制,1、拮抗TXA2,抑制ET释放，解除肾血管痉挛，明显增加肾血流。,增加肾小球滤过量，增加尿量,2、参与RAS系统激肽系统前列腺素系统平衡，调整血压。,3、抑制血小板聚集、改善红细胞变形能力，纠正肾小球循环障碍。,4、促进肝功能的恢复及白蛋白的合成，提高血浆胶体渗透压，增加有效循环血容量。,腹水减少,5、增加胃肠粘膜的血流量，减轻胃肠淤血状态，有效防止了腹水形成的因素。,6、舒张门静脉，降低门脉压力，防止腹水形成。,前列地尔治疗肝硬化顽固性腹水疗效观察,目 的：前列地尔脂微球制剂治疗肝硬化顽固性腹水疗效观察。方 法：将患者随机分成治疗组和对照组各36例， 对照组：安体舒通40mg,每日3次口服,速尿20mg,每日2次静脉注射，疗程21d。 治疗组：前列地尔脂微球制剂10g,加入生理盐水30ml中泵注2h，疗程21d。 同时全部患者给予限盐、限水、纠正电解质紊乱及综合护肝疗法。疗效判定：疗程结束时观察24h尿量及腹水量，分别检查肝功能、尿规及肾功能。 显效：24h尿量1000ml,B超检测示腹水消失或少量； 有效：24h尿量600-1000ml,B超检测膀胱直肠凹,液性暗区的厚度减少50%左右； 无效：24h尿量600ml,B超检测示腹水量不减少或增多； 总有效：显效与有效合计。,何剑琴,阮冰,等.前列地尔治疗肝硬化顽固性腹水疗效观察.中国实用内科杂志,2003,23(3):156-157.（浙江医学院附属第一医院）,前列地尔治疗肝硬化顽固性腹水疗效观察,前列地尔组总有效率77%，明显高于对照组总有效率41%(P0.01)。,何剑琴,阮冰,等.前列地尔治疗肝硬化顽固性腹水疗效观察.中国实用内科杂志,2003,23(3):156-157.（浙江医学院附属第一医院）,对肝硬化患者肝肾功能影响的比较,何剑琴,阮冰,等.前列地尔治疗肝硬化顽固性腹水疗效观察.中国实用内科杂志,2003,23(3):156-157.（浙江医学院附属第一医院）,前列地尔治疗肝硬化顽固性腹水疗效评定,1、前列地尔组总有效率77%，明显高于对照组总有效率41%(P0.01)；2、前列地尔组SB、Cr、BUN下降明显优于对照组（P0.01）。结论：前列地尔能加快肝硬化顽固性腹水消退。,何剑琴,阮冰,等.前列地尔治疗肝硬化顽固性腹水疗效观察.中国实用内科杂志,2003,23(3):156-157.（浙江医学院附属第一医院）,曼新妥ICU的应用,曼新妥血管外、呼吸科的应用,曼新妥心内、移植科的应用,曼新妥的临床应用,各科室推广要点,内分泌科,科室特点：内分泌科将是未来十年的主力科室；发病率高；医保费用支出巨大治疗领域：糖尿病周围神经病变、糖尿病足、糖尿病肾病治疗效果：1、改善微循环，改善血供，促进受损神经的修复，促进溃疡的愈合；早期 预防血管疾病； 2、早期干预糖尿病肾病，降低尿蛋白，能有效阻止其进展，并且作用维持 6个月以上，远期疗效卓越。,传染科（消化科）,科室特点：凯时销量最大占28%；肝病发病率高、患者基数大；适应症明确、进入教科 书及指南、疗效确切治疗领域：中重度肝炎，急性肝功能衰竭、肝肾综合征、肝硬化顽固性腹水、急性胰 腺炎（进入指南，上海瑞金医院的专家袁耀宗非常认可）治疗效果：1、降黄显著，对胆汁淤积性黄疸，肝细胞性黄疸均有显著疗效，有效纠正 凝血功能低下，提高凝血酶原活动度，早期疗效和剂量呈正相关； 2、减少肝腹水，明显增加尿量，尤其对于速尿，特苏尼抵抗患者效果更为 显著，显著改善肝肾功能（如ALT、AST、SB、PTA、BUN、Cr）； 3、改善胰腺微循环，明显改善胰腺功能，抗脂质过氧化，快速提高血淀粉 酶阴转率。,神经内科,科室特点：用药不规范；对疾病相关指南少；医生对费用要求高；启动后用量大治疗领域：脑梗塞、椎基底动脉供血不足、颈动脉斑块、蛛网膜下腔出血引起的脑血 管痉挛治疗效果：1、脑梗塞多环节作用于脑梗塞，改善大脑的微循环障碍，促进侧枝循环开 放，防止缺血再灌注的损伤，促进半暗带区的功能恢复，抑制氧自由 基，保护神经元，安全性好，有效提高患者生活质量； 2、快速有效缓解供血不足所致眩晕； 3、抑制血小板聚焦、改善血液粘度、改善血流，稳定颈动脉斑块，干预斑 块的形成； 4、治疗蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及改善预后。,血管外科,科室特点：专家、医生认可度高（北有汪忠镐，南有王玉琦）；针对动脉性疾病，疗 效确切治疗领域：闭塞性动脉硬化症、血栓闭塞性脉管炎、深静脉血栓治疗效果：降低甲襞微循环积分，降低血粘度，增加红细胞变形能力，改善微循环灌 注。,肾内科,科室特点：科室用药准入门槛低；医生对药品的选择面窄、不用中药；患者急需改善 症状治疗领域：急性肾损伤、慢性肾小球肾炎、慢性肾功能不全、急慢性肾衰竭治疗效果：1、改善肾小球微循环,改善滤过，增加尿量； 2、纠正肾脏内前列环素/血栓素A2不平衡，保护肾脏，降低尿蛋白，降低 BUN、Cr。 （注意说明书上没适应症，在诊断上加一个第三诊断：微循环障碍）,心内科,科室特点：推广难度大；不稳定心绞痛（非ST段抬高，可能有小面积心梗，心内膜下 心梗）、心肌梗死（对冠脉缺血的疗效确切，心血管药理学明确提出扩冠 脉是硝酸甘油类的5倍）治疗领域：不稳定心绞痛、心肌梗死、介入的辅助治疗、肺动脉高压；（复旦大学中 山医院葛均波教授非常认可，阜外医院非常认可）治疗效果：1、改善心脏微循环、改善心功能，防止盗血，减少缺血-再灌注损伤，降 低心梗面积，保护血管内皮细胞； 2、术前使用，可使手术部位病变血管充盈，便于手术操作，降低术后的冠 脉再狭窄。术后使用可保护患者心功能； 3、降低肺动脉高压患者的肺动脉压力并提高患者的运动能力。,移植科,科室特点：移植病人常规用药治疗领域：肝、肾移植、骨髓移植治疗效果：1、增加移植术后肝动脉的血供，预防术后肝血管尤其是肝 动脉血栓形成，提高存活率，促进功能恢复； 2、预防造血干细胞移植患者发生肝静脉闭塞病。,耳鼻喉科、眼科,科室特点：医生常选择中药改善患者的微循环，如银杏叶制剂治疗领域：突发性耳聋、顽固性耳鸣、糖尿病视网膜眼底病变治疗效果：1、扩张痉挛血管，改善内耳微循环，增加内耳血流量； 2、改善眼部微循环。 注：突发性耳聋（早期、水平型效果最好、骨导线是否上移，上移了说明 有效）、顽固性耳鸣（循环障碍引起的效果好，尤其是老年性耳鸣、首剂 有效）,肿瘤科,科室特点：各科肿瘤患者日益增多，发展潜力巨大。治疗领域：化疗患者、放疗患者治疗效果：1、对于化疗药物引起的肝脏损害，有很好的保护作用； 2、增加肿瘤周围血管的铂类浓度，提高化疗疗效，减轻患者负担； 3、有效预防PICC置管术后血栓形成； 一举三得。,骨 科,治疗领域：指（趾）创伤、椎管狭窄(颈椎病)、股骨头坏死治疗效果：1、改善术后血液循环，防止术后血管危象的发生； 2、增加椎管内静脉回流，改善狭窄椎管内的循环障碍；改善椎 管减压术后微循环，可以预测椎管减压术的疗效； 3、股骨头坏死患者的保守治疗方案，可改善血液循环。,烧伤科、皮肤科、褥疮,治疗领域：中浅度烧伤、皮瓣移植、带状疱疹、褥疮治疗效果：1、中浅度烧伤，年龄越小效果越好，“瘀滞带”是治