白塞病

白塞病,大头医生,编辑整理,英文名称,Behcet disease,类别,妇科/外阴疾病/外阴非炎性疾病,ICD号,N90.8,流行病学,Behcet病在世界各地均有发生，但多发生于远东、中东和地中海沿岸的一些国家。在日本其患病率达83/10万100/10万，在土耳其患病率高达80/10万300/10万，中国、伊朗、以色列、科威特、沙特阿拉伯、突尼斯、摩洛哥、塞浦路斯、希腊等国家也是Behcet病的高发区。 由于患病率较高的地区都位于古丝绸路，本病又别名为丝绸之路病(silk route disease)。 在我国，女性患者略多见，而有内脏器官及眼受累，则男性明显高于女性。,流行病学,在中东国家，则男性的患病率高于女性，如伊拉克男女之比为30，沙特阿拉伯34，约旦28，埃及5.371，摩洛哥3.451。发病年龄均在青壮年时期。北京协和医院的材料显示，发病年龄最小者为12岁，最大为44岁。国外材料显示发病年龄为566岁，平均年龄为25岁，从发病到临床主要症状全部出现最长需5年。,病因,确切病因不明。现有资料认为环境与遗传因素与本病的发生和发展相关。 1.环境因素 (1)微生物感染： 单纯疱疹病毒、丙型肝炎病毒、链球菌sanguis、结核杆菌均被疑为可能的病因，然无确切证据。有人认为热休克蛋白(heat shock protein，HSP)，一种真核生物进化过程中保留的极为保守而广泛存在的分子，它们在热度、与自由基接触、缺氧、主要营养成分缺乏的刺激下可以由细菌或宿主细胞产生。细菌产生的HSP可以刺激病人的T淋巴细胞。,病因,(2)地理： 本病患病率高的人群都位于一个特点的地区，横跨亚洲，属当年东西方商业交流的路途。而且同为土耳其人，移居德国后的患病者较欧洲部分的土耳其人低5倍，较亚洲部分的土耳其人低18倍。移居夏威夷后的日本人其患病率低于日本本土者。这些都提示一个未知的与地理环境有关的因素在起作用。 (3)种族： 西方白种人的患病率明显较中东人及黄种人为低。在伊朗境内的土耳其族患病率明显高于该国的其他民族。,病因,伊朗另一少数民族来自古老的稚利安族(白人种族)，罕见BD。 2.遗传因素 (1)家系调查： BD有家族史者在日本为2%3%，在土耳其及其他中东国家为8%34%，大部分为一级亲属。土耳其有报道患者的同胞患病的危险因子达11.452.5。说明BD有遗传的倾向。 (2)遗传基因： HLA-B5(B51)： 各国均报道了BD与HLA-B5(B51)有密切相关性。在亚洲具此基因的BD患者达81%，日本达55%，对照人群10%15%，相对危险性6.7。,病因,欧洲10个国家BD者的HLA-B5的阳性率为25%79%，而各自的对照组为3%28%，相对危险性1.510.9。在我国BD患者的HLA-B频率为37.5%。许多人认为HLA-B*5101(B5的亚型)具有贝赫切特病基因的决定簇(即DAIXXXXXF)，它可能起自身抗原的作用。在有严重内脏病变和眼病的BD，HLA-B5(B51)的阳性率较无内脏病变和眼病者为高，因此它也被认为与BD疾病的严重性相关。 MIC： 本基因位于第6染色体HLA-B位点与TNF位点之间，靠近B位点，有亚型A与B。,病因,MIC A与BD有关。MIC A在BD中较对照人群明显升高(前者为74.0%，后者为45.6%)。但有人以为MIC A与B51有很强的连锁，且其异质性低，因此不像是一个与BD相关的主要基因。MIC A主要由内皮细胞及纤维细胞表达，它刺激T淋巴细胞和NK细胞的活化，因此BD的血管损伤可能与它有关。,发病机制,BD发病机制涉及细胞免疫和体液免疫。 1.细胞免疫 (1)活化的T细胞出现在患者的局部组织和周围血中，其中CD4 和CD8 均有增多，T细胞也增多。各个患者T细胞受体TCR株升高不一致，即TCRV呈多态性，说明T细胞升高是由多种不同抗原促发的。由于周围血中IL-2和IFN是增高的，Th2分泌的细胞因子IL-4和IL-10呈低水平，因此BD属Th1占优势的细胞免疫反应。而血循环中的致炎性细胞因子IL-1、TNF-和IL-8也是增高的。,发病机制,(2)中性粒细胞的反应是一非特异性的细胞反应，在本病中有一定作用，如本病中出现的非细菌性化脓性毛囊炎、针刺反应、前房积脓均显示有大量中性粒细胞的浸润、活化和功能亢进。来自BD患者的中性粒细胞具有产生大量过氧化物和溶酶体酶及加强趋化作用的能力，以致造成组织损伤。中性粒细胞的活化可能与致炎性细胞因子的促发有关。 (3)内皮细胞 血管内皮细胞衬于血管内壁，为血流提供光滑表面，维持血液正常的流动。也作为渗透膜调节血管内、外的物质交换。,发病机制,近年来发现它能合成、释放活性物质如血管舒张因子和收缩因子，抗凝血和促凝血因子，促进和抑制血管壁细胞生长因子，防止血细胞粘附于血管壁因子等。当受到刺激(如致炎细胞因子)后，内皮细胞表达的黏附分子增多，有利于血小板和白细胞黏附于其壁，形成血栓。同时白细胞外移，活化释放导致组织损伤的介质，并扩大了自身组织的损伤。内皮细胞受损后有抗原递呈，促进炎症反应的作用，目前认为内皮细胞参与了系统性血管炎的发生和发展。,发病机制,然而，由于内皮细胞本身的异质性，不同大小、种类和不同器官的内皮细胞形态、功能不同，解释了不同血管炎中受损器官和临床表现的迥异。 2.体液免疫 BD与其他具有已知的自身抗体的弥漫性结缔组织病不同。它与抗核抗体谱、抗中性粒细胞胞质抗体、抗磷脂抗抗体的相关性不明显。近年来的研究认为抗内皮细胞抗体(AECA)与血管炎病有一定相关性，它可以出现在多种血管炎病变中： 如原发性血管炎病中的大动脉炎、川崎病、韦格纳肉芽肿、显微镜下多血管炎等，继发性血管炎中的狼疮肾炎和皮肌炎。,发病机制,在BD中其阳性率为28%。 AECA的靶抗原在各个血管炎中很不相同： 在SLE有DNA、DNA-组蛋白、核糖体P蛋白，系统性血管炎有蛋白酶3或髓过氧化酶，在BD的靶抗原尚不明。 AECA与内皮细胞损伤的因果关系尚不明确。但它可以活化内皮细胞，促发补体依赖和(或)抗体介导的细胞毒反应，导致内皮细胞的损伤持续或进一步进展。 3.交叉免疫反应 (1)由于细菌的HSP65和人的HSP60 间有50%以上的氨基酸序列排列相似。又有证明在人黏膜和皮肤有大量HSP60，因此当细菌入侵人体时，易感者通过T细胞对HSP65起了交叉免疫反应，促使黏膜和皮肤HSP60的活化出现口腔溃疡和皮损。,发病机制,(2)外界病原体的侵入可引起急性葡萄膜炎及视网膜炎。网膜受损后产生的自身抗原(S-Ag)中部分氨基酸序列(aa 342-355)与HLA-B51及HLA-B27的抗原序列有部分相共，成为共同抗原决定簇。通过交叉细胞免疫反应，使BD(HLA-B51)和脊柱关节病(HLA-B27)的患者出现反复发作的葡萄膜炎。 4.凝血机制异常 BD出现血栓性血管炎较其他血管炎为多见。这很可能与内皮细胞损伤有关。由于BD内皮细胞释放的血浆因子相关抗原vWF高，促进血小板活化并黏附于内皮细胞而血浆纤溶系统受抑(纤溶酶原激活物抑制物升高)和自然抗凝物质(thrombomudulin)减少，均使BD处于凝聚亢进的状态。,发病机制,另外，又通过血管壁内皮细胞表面的黏附分子和选择素的受体使白细胞黏附于内皮细胞，更促使血栓的形成及局部血管的炎症反应。 5.病理 BD的主要病理特点是非特异性血管炎(包括不同大小的静脉、动脉和毛细血管)。在血管周围有中性多形核细胞、淋巴细胞、单核细胞的浸润，内皮细胞肿胀，严重者管壁弹力层破坏，纤维素样坏死和免疫复合物在管壁沉积。炎症可累及血管壁全层，形成局限性狭窄和(或)动脉瘤，两种病变可在同一患者同时交替出现。,发病机制,本病的另一特点是在不同类型和大小的血管炎基础上形成由血小板、白细胞黏附于管壁内皮细胞的血栓，使得血管腔狭窄，组织因缺氧而变性和功能下降。,临床表现,全身各系统均受累，而较常见的是口腔、皮肤、生殖器和眼等，中枢神经系统、血管和消化道发病均较重，并以男性发病为高。日本学者报告各器官系统损害的发生率分别为： 口腔溃疡100%，皮疹90%，外生殖器溃疡97%，眼部损害79%。眼部损害男性多于女性，其发生率分别为90%及40%。其他系统损害为中枢神经系统28%，消化系统20%，心血管系统15%，关节15%。黄正吉等分析了我国白塞病各临床表现的发生率为： 口腔溃疡99%，眼部病变43.2%，外生殖器病变73.6%，皮肤病变96.8%，神经系统26%，大血管8.7%，消化道8.4%，关节炎60.9%。,临床表现,少数患者为急性发病，可于5天至3个月内两个以上部位同时发生损害，病情重，常伴有高热等。经过一定时期的缓解后，可慢性反复发作，两次复发间隔的平均时间12个月。大多为慢性发病，先于一个部位发生损害，经不同时期的反复发作与缓解之后，再分别于其他部位发病。后者以局部损害为主，全身症状较少，但在病程中可以急性加重。 无论是急性发作或是在慢性病程中急性加重，主要的全身症状都是高热、头痛、乏力、食欲不振、关节疼痛或肿胀等。,临床表现,热型不定，少数病例可持续高热。过度疲劳、睡眠不佳、月经、季节气候改变等，均可使不同部位的损害加重。少数患者有家族史，无接触传染病例。 1.基本症状 指在本病中最常见又往往是最早出现的症状。它们可以在长达数年时间内相继的出现或同时出现。大部分起病隐匿，少数起病急骤并伴有发热、乏力等全身症状。 (1)复发性口腔溃疡(recurrent oral ulceration)： 每年发作至少3次，发作期间在颊黏膜、唇缘、唇、软腭等处出现不止一个的痛性红色小结继以溃疡形成，溃疡直径一般为23mm。,临床表现,有的以疱疹起病，约714天后自行消退，不留瘢痕。亦有持续数周不愈最后遗有瘢痕者。溃疡此起彼伏。本症状见于98%的患者，且是本病的首发症状。它被认为是诊断本病的最基本且必需的症状。(图1，2，3)。 (2)复发性外阴溃疡(recurrent genital ulceration)： 与口腔溃疡症状基本相似，只是出现的次数较少，数目亦少。常见的部位是女性患者的大、小阴唇，其次为阴道；男性的阴囊和阴茎。也可以出现在会阴或肛门周围。,临床表现,约80%有此症状(图4，5)。 (3)皮肤病变： 皮肤黏膜损害是本病的一个主要症状，占95.7%。皮肤损害有如下4种： 结节性红斑： 是皮肤损害中最多见的一种，主要在下肢，特别是小腿，有时也可发生于上肢及躯干，以伸侧面多见。皮下结节一般为蚕豆到胡桃大，深浅不一，有疼痛和压痛，皮肤色淡红、暗红或紫红，质地偏硬。从几个至几十个不等，无规律散在分布。1个月左右可自行消退，但易复发。或为一面消退，一面新发。,临床表现,多数是夏天较重，极少破溃。部分结节红色范围可超过结节面积，越向外颜色越淡，似有一红晕环绕(图6)。 血栓性静脉炎： 主要发生于下肢，有时也发生于上肢，为触之发硬的皮下索条，有局部压痛。若发生于皮下深部，则体检时仅有皮下索条感；若发生于皮下浅表静脉，可有不同程度皮肤表面发红和高起皮肤的索条状物。浅表性血栓性静脉炎也可继发于静脉注射药物之后(图7，8)。 毛囊炎样及疖样损害： 男性多于女性，毛囊炎样损害多于疖样损害。,临床表现,该种皮损可发生于体表任何部位，多见于头、面、胸背及阴部。皮损多少不一，可反复发作，以夏天为重。这些皮损基底浸润较显著，顶端脓疱较少，周围红晕较大，并伴有不同程度的硬结。细菌培养呈阴性，抗生素治疗无效(图9)。 针刺反应： 注射(肌肉、静脉)、针灸等刺伤皮肤真皮层，2448h后即可在针刺部位产生带红色的丘疹，中心有脓疱，以后逐渐结痂，此种反应称为针刺反应。1周左右消退。病情活动期多呈阳性，有特异性诊断意义。,临床表现,有时针刺反应为阴性，此时用生理盐水注射，一般在24h后可于针刺部位出现脓疱。必须强调，即使针刺反应阴性，也不能排除白塞病(图10)。 (4)眼损害： 以眼部症状为白塞病的主要表现，也称眼白塞病，其主要特征为一过性、回归性渗出性炎症。眼球各组织均可受累，早期表现为角膜炎、结合膜炎、巩膜炎及虹膜睫状体炎伴前房积脓等。反复发作后，则主要表现为脉络膜炎、葡萄膜炎、视网膜炎以及眼底出血、玻璃体浑浊等，随着病情的发展，最后可导致失明。,临床表现,眼部损害可为单侧性，也可为双侧性。 结合膜炎、角膜炎、巩膜炎都是在血管炎的基础上，由于炎症化学刺激或其他有害因素共同作用导致血循环障碍而造成的。结合膜炎也呈回归性发作，每次发作持续35天。可同时伴有不同程度的角膜炎。经久不愈者常常造成角膜溃疡，甚至可发生角膜穿孔。有时在结合膜炎、角膜炎反复发作的基础上，可出现继发性白内障。 典型虹膜睫状体炎伴前房积脓并不多见，前房积脓为无菌性，细胞成分为中性粒细胞，内含少量纤维蛋白。,临床表现,白细胞主要来自炎症性虹膜。视网膜炎的特征为急性回归性发作，表现为视盘发红、浑浊，视网膜白斑、出血等。玻璃体浑浊为本病眼部损害的主要表现之一，每次发作都可使之加重，这种改变先于前房浑浊。玻璃体浑浊是由于周围毛细血管炎性渗出所造成的。同玻璃体内膜相连的乳头周围放射状毛细血管的渗出物，容易进入玻璃体，刺激内膜而形成肉芽肿组织。同理，与睫状体后环脉络膜相连接的部位周围也容易形成肉芽肿组织。玻璃体与睫状体后环脉络膜处形成的肉芽肿，是造成玻璃体浑浊的主要因素。,临床表现,现将北京协和医院近10年内所见的138例确诊为BD并有完整临床资料的与国内文献报道的206例(分6篇)BD的基本症状列于表1。 2.系统症状 除上述基本临床症状外，有部分病人尚有脏器系统的病变，这些病变亦多因局部血管炎所引起，系统病变大多出现在基本症状之后。 (1)消化道病变： 本型又称胃肠-贝赫切特病。它出现在10%15%的患者。消化道症状按其出现的频率有腹痛并以右下腹痛为常见，伴有局部压痛和反跳痛，其次为恶心、呕吐、腹胀、纳差、腹泻、吞咽不适等。,临床表现,通过胃肠X线检查、内镜检查及手术探查看到肠道的基本病变是自食管下段开始的多发性溃疡，回盲部为受累最多的部位，进行内镜检查的15例中有7例此处有溃疡，其次为升结肠、降结肠、胃、食管等处，总之这种病变可出现在自口到肛门的全消化道的任一部位。重者合并溃疡出血、肠麻痹、肠穿孔、腹膜炎、瘘管形成、食管狭窄等合并症，甚至可以因此而死亡。 (2)神经系统病变： 本型又称神经-贝赫切特病。见于10%的患者，男性并发此病变明显多于女性(104)，除个别外都在基本症状出现后的数月到数年内出现。,临床表现,临床表现随其受累部位而不同。脑、脊髓的任何部位都可因小血管炎而受损(即使在同一患者，神经系统可多部位受累)，因此患者神经系统的临床表现极为多样化。北京协和医院收治14例中有6例表现为精神行为异常，甚至失语，2例有意识障碍和抽搐，2例有恶心、呕吐，2例出现脊髓病变，有肢体麻木、痛觉过敏，其中1例出现大小便功能障碍。1例除有脑梗死外尚合并有周围神经病变。1例无神经系统症状。 并发神经系统病变者多发病急骤，根据其症状可分为脑膜炎、脑干损害、良性颅内高压、脊髓损害、周围神经受损等类型，现将各类型的症状列举如下：,临床表现,脑膜炎型： 头痛、意识障碍、精神异常、视盘水肿、脑膜刺激征、双侧锥体束征、偏瘫等。 脑干损害型： 头晕、头痛、耳鸣、意识障碍、眼震、Horner综合征、脑神经麻痹、吞咽困难、发呛、呼吸障碍、癫痫等。 良性颅压增高： 头痛、呕吐。 脊髓型： 双下肢无力、麻木、感觉障碍、不同程度截瘫，尿潴留、大小便失禁，病理反射阳性。 周围神经型： 四肢无力、麻木、周围型感觉障碍、肌萎缩、腱反射低下等。,临床表现,合并周围神经病变者明显少于中枢神经病变者，仅为中枢病变的1/10。 脑脊液的异常为颅内压力增高，约80%有轻度白细胞增高，单核细胞或多核细胞各占一半。33%65%有蛋白的升高。脑MRI对诊断有一定的帮助，可见到脑组织不同部位(额叶、枕叶、颞叶、小脑、基底)多发性梗死，有少数尚伴有局部出血。1例动脉造影可见左侧颈总动脉、左锁骨下动脉严重狭窄。神经病变的复发率和病死率都很高，约77%病人经治疗病情缓解但仍遗有后遗症。,临床表现,死亡多出现在神经系统发病后的12年内。 (3)血管炎： 本型又称血管-贝赫切特病。本节所指的是大中血管炎，见于10%的患者。所谓大中血管炎指任何部位的大中动脉炎和大中静脉炎。此型多见于男性。北京协和医院21例血管-贝赫切特病中，动脉受累4例，静脉受累15例，动静脉同时受累2例。 大中动脉炎： 当主动脉及其分支出现血管壁的炎症时，首先使管壁增厚，继而血栓形成终致管腔变窄，持续的炎症反应使动脉壁的弹力纤维遭到破坏，丧失其坚韧性而形成动脉瘤样的局部扩大。,临床表现,同时营养该部位的滋养血管也因炎症而使该处大血管壁病变加重。动脉狭窄的临床表现有患侧无脉或弱脉，血压低，或在健侧根本测不到，局部出现血管杂音(颈、腹部等处)。脑动脉狭窄者，有头晕、头痛，严重者晕厥。肾动脉狭窄时出现肾性高血压，冠状动脉受累时出现心肌缺血，甚至心肌梗死。当有动脉瘤形成时局部出现搏动性肿块。有患者因主动脉根瘤样扩张而引起主动脉瓣关闭不全，最终导致右心衰竭。亦有出现肺动脉高压。,临床表现,中等度血栓性静脉炎多见于四肢，尤其是下肢。浅表的静脉炎通过一般体检就能发现，但在深静脉的炎症栓塞引起下肢肿胀则有赖于局部血管造影方能确诊。北京协和医院追查了在该院就诊的6例贝赫切特病合并大中静脉炎者，除一例失访外，其余均存活5年以上，但都丧失了劳动力。 大中血管炎的诊断有赖于病史及细致的体格检查，血管造影、Doppler检查是明确诊断和受累范围的可靠检查。 白塞病心脏的受累并不少见。可因主动脉根部瘤样扩张而出现主动脉瓣闭锁不全、三尖瓣闭锁不不全而致右心功能不全。,临床表现,另外，亦有合并房室传导阻滞、心肌受损、心包积液的报道。 (4)关节炎： 关节痛见于30%50%的白塞病病人，表现为单个关节或少数关节的痛、肿，甚至活动受限。其中以膝关节受累最为多见。大多数仅表现为一过性的关节痛，可反复发作并自限，偶尔可在X线上表现出关节骨面有凿样破坏，很少有关节畸形。受累关节出现滑膜炎病变。滑膜病理改变主要表现为滑膜浅层有中性多形核细胞浸润和血管充血渗出等急性炎症性病变。滑膜细胞的增殖、淋巴细胞的浸润和淋巴滤泡的形成都很少见，说明它的滑膜炎和类风湿关节炎有明显的不同。,临床表现,骶髂关节炎在本病少见(图11)。 (5)肺病变： 并发肺部病变者略少。肺的小动脉炎引起小动脉瘤和(或)局部血管的血栓而出现咯血、胸痛、气短、肺梗死等症状。约4%5%的病人可以出现肺间质病变，但严重的少见。有肺梗死者预后不佳。 (6)肾病变： 表现为血尿(镜下或肉眼)、蛋白尿，均不严重，多为一过性，未有影响肾功能者，曾有人对5例临床有肾受累表现者进行肾穿刺，发现其病理各不相同，2例为IgA肾病，1例为淀粉样变，1例为局灶性肾小球硬化，1例为肾小球微小病变。,临床表现,有人报道BD可以因膀胱黏膜溃疡而导致尿异常。 (7)附睾炎： 并发本症状的约4.5%。可以累及双侧或单侧，表现为附睾肿大、疼痛和压痛，在经适当的治疗后能完全消失。 (8)其他症状： 有部分病人在疾病活动或有新脏器受损时出现发热，以低热多见。 北京协和医院将近10年内138例BD患者的系统表现总结如下(表2)。,并发症,可造成失明，角膜溃疡，视网膜血管炎，球后视神经炎，可发生眼底出血，玻璃体混浊，青光眼；神经系统损害可发生意识障碍、精神异常、癫痫、感觉障碍等；心血管病变可至动、静脉阻塞，发生动脉瘤和静脉曲张，大动脉受累时表现为无脉症；消化道受累可发生溃疡，穿孔；肺部可发生支气管瘘或肺梗死等并发症。,实验室检查,1.皮肤刺激试验 前臂屈面皮内注射生理盐水0.1ml，48h出现直径大于2mm红色硬结或小脓疱、小丘疹者为阳性，提示中性白细胞趋化性增强，阳性率约40%。 2.C-反应蛋白(CRP)测定 CRP在眼部炎症发作前后均有升高，特别是在发作前不久最明显；CRP增高同时有中性粒细胞数值增多者，1周内眼病发作的阳性率达86.1%，因此认为测定CRP对预测眼部炎症发作有一定价值。 3.红细胞沉降速度及白细胞分类 本病发病时，血沉明显加快。,实验室检查,中性粒细胞比值亦显著增高。 4.病理学检查 所有受害器官的基本病理改变为血管炎。大多为渗出性，少数为增生性，或两者兼而有之。急性渗出性病变表现为管腔充血、血栓形成，管壁及其周围组织纤维蛋白样变性，并有中性粒细胞浸润和红细胞外溢。中性粒细胞核常破碎成核尘。有明显的水肿、纤维素渗出、脓肿形成。增生性病理所见也无例外 5.有条件或必要时，还可做血清纤维蛋白溶解系统和免疫遗传学方面(6号染色体短臂)检查。,其他辅助检查,1.X线检查 消化道钡餐检查，病程在7年以内的患者，常合并胃、十二指肠球部及小肠溃疡。个别病例可发生溃疡穿孔。小肠可出现不同程度的功能性改变，可见肠腔增宽，小肠黏膜皱襞增粗，有分节现象，有时可见部分空肠肠壁平直而呈香肠状。 病程在10年以上的晚期患者，可有胃、小肠及结肠广泛性小息肉样充盈缺损，以小肠及结肠部为明显，在回盲部及升结肠部位可表现有增殖性大小不等的结节状充盈缺损，黏膜皱襞紊乱，病理诊断为溃疡性回、结肠炎。,其他辅助检查,肺部表现较少见。若肺血管梗死或出血，常表现在肺野或肺门区有类似肺炎、肺转移瘤的密度增高圆形或椭圆形阴影，心脏影可增大。气脑造影可有轻度脑室扩大。脊髓造影可发现蛛网膜粘连。 血管造影可发现肾动脉、肠系膜动脉、脑动脉等不同部位的血管呈节段性狭窄性改变(图12，13，14，15)。 (1)弥漫性的视网膜毛细血管渗漏、视盘血管渗漏和受累大血管的渗漏。 (2)后期视网膜血管壁染色。 (3)视网膜毛细血管闭塞、无灌注区、侧支循环形成和视网膜新生血管。,其他辅助检查,(4)黄斑囊样水肿、黄斑裂孔、视网膜前膜。 除视网膜改变外，荧光素虹膜血管造影还可发现虹膜血管有荧光素渗漏，提示血-房水屏障功能遭到破坏。,诊断,白塞病国际诊断标准 1.反复口腔溃疡 有医生观察到或患者诉说有阿弗他溃疡或瘢痕，1年内反复发作3次。 2.反复生殖器溃疡 有医生观察到或患者诉说生殖器有阿弗他溃疡，尤其是男性。 3.眼病变 前和(或)后葡萄膜炎，裂隙灯检查时玻璃体内可见有细胞浸润，或视网膜血管炎。 4.皮肤病变 结节红斑样病变、假性毛囊炎、脓性丘疹、痤疮样皮疹(未服用糖皮质激素而出现者)。 5.针刺反应阳性 以20号无菌针头，斜刺入皮内，2448h由医生判定结果。,诊断,当口腔溃疡、外生殖器溃疡和眼部损害三大主要症状中有两个症状存在时，在排除其他有关疾病的前提下，即可诊断为白塞病。从眼科来说，凡同时或先后发生的双侧性葡萄膜炎并有前房积脓者，就要怀疑本病。如同时存在或病史中曾有眼以外3项主要指征之1或2项时，便可做出诊断。遇有不典型病例诊断困难者，还需从病史及体检详查次要指征。,鉴别诊断,1.系统性红斑狼疮 可有眼部病变、口腔溃疡及神经、心血管系统病变，但其病情进行性加重，并不呈周期发作性，而且LE细胞、抗核抗体阳性，这些异常发现决不见于白塞病。 2.韦格内肉芽肿 虽有眼部病变及多系统损伤，但其病情进行性恶化，肺部X线检查可见有变化多端的浸润影，有时可有空洞形成，组织病理特征为肉芽肿性血管炎，而且肾功能损害严重，无阴部溃疡，针刺试验阴性，很易与白塞病相鉴别。 3.结核性关节炎 有时伴有结节性红斑，但无眼部损害及阴部溃疡，一般也无心血管及神经系统损害，抗结核治疗有效。,鉴别诊断,虽然结核菌感染可引起白塞病，对抗痨治疗有效，但结核杆菌引起的白塞病不仅有结节性红斑和关节炎，而且还有血管系统、神经系统及黏膜改变，二者鉴别并不困难。 4.多发性大动脉炎 当白塞病以血管病变为主要临床表现时，应与多发性大动脉炎相区别。后者主要表现为上肢或下肢无脉症，无口腔、阴部溃疡，组织病理改变为巨细胞动脉炎，无静脉改变，针刺反应阴性，很少有皮损。 5.克罗恩病 肠道白塞病与克罗恩病有相似的临床表现，但仍应作为两种不同的疾病对待。,鉴别诊断,不完全型肠道白塞病与克罗恩病都伴有口腔、会阴溃疡者，临床上不易鉴别。此时通过组织病理及血管造影可将两者加以区分开来。,治疗,急性发作时，应严格卧床休息，食用富有营养及易消化的食物，忌生冷食物及饮酒。若有血管闭塞或动脉瘤，可考虑进行血管重建术或其他外科手术处理。 白塞病的治疗需要内科、眼科、口腔科等密切配合，不同病情又有其侧重面，治疗方案需高度个体化，常局部治疗与全身药物治疗并用。中西医结合治疗常可提高临床疗效。 1.西医治疗 (1)一般 急性活动期，尤其是重要脏器受累时，应卧床休息。发作间歇期应预防复发，例如保持口腔内清洁，避免进食刺激性食物，及时控制口腔、咽部感染，可预防口腔病变发作。,治疗,皮肤和眼部同样也应保持清洁。肠白塞病急性期腹泻、腹痛及便血严重时，应禁食，给予胃肠外营养、输液甚或输血等支持治疗。有报道小剂量阿司匹林(80mg/d)能预防血栓形成，可试用于本病。 (2)药物 目前尚无特效的根治药物，但是只要接受正规治疗，尚能缓解症状，控制病情发展。常用的主要药物有以下几类。 激素： 是治疗本病的主要药物，可以减轻各种症状，能改善黏膜溃疡和关节疼痛，对有眼部受损和中枢神经受损者，宜及时应用较大剂量。,治疗,免疫抑制药： 是治疗本病的另一种重要药物，可以阻止疾病发展，与激素有协同作用，并能减少激素的用量。常用的有环磷酰胺、甲氨蝶呤等，此外还可用环孢素。 抗结核药物： 有结核病者，经抗结核治疗后病情缓解。常用抗结核药物有异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁醇等。 非甾体类抗炎药： 常用阿司匹林、吲哚美辛、尼美舒利、舒林酸(奇诺力)、双氯芬酸(扶他林)、布洛芬(芬必得)等，对关节痛、关节炎有效。,治疗,对于复发性口腔溃疡，可局部使用抗生素治疗，如氯己定(洗必泰)漱口液、呋喃西林漱口液等。对于各种眼炎，大多数用泼尼松龙、氢化可的松注射液局部眼周注射，症状较轻者可用可的松眼膏局部使用，还可以合用利福平眼液、氯霉素眼液治疗。外阴溃疡除用激素软膏外，也可配制一定浓度的抗生素液体温水坐浴。局部溃疡还可用紫外线照射等理疗。 2.全身药物治疗 (1)糖皮质激素： 适用于严重内脏损害、栓塞性脉管炎伴血管闭塞、大血管炎、较严重的眼炎特别是虹膜炎、脉络膜炎等情况。,治疗,泼尼松用法为1mg/(kgd)，症状缓解后逐渐减量，最后以510mg维持，总疗程一般不超过3个月。对神经系统严重受累和病情危重患者，应用甲泼尼龙冲击治疗，用法： 0.51.0g溶于5%葡萄糖溶液100ml中静脉滴注，连续35天，以后改为口服泼尼松1mg/(kgd)。对顽固性的皮肤黏膜或顽固的关节损害应用小剂量泼尼松10mg/d口服，往往需与免疫抑制药合用。 (2)免疫抑制： 剂对于病情严重患者，特别伴神经系统损害、眼损害、严重肠道病变、肺血管炎以及严重的血管病变如大动脉和大静脉血栓形形形成等患者，在糖皮质激素治疗基础上，应予免疫抑制药治疗。,治疗,常用的免疫抑制药用法如下： 环磷酰胺(CTX)： 目前多采用大剂量静脉冲击疗法，即环磷酰胺(CTX)0.51g/m2稀释于生理盐水100ml或40ml中静脉缓慢滴注或注射，每23周1次，病情缓解后，延长至每3个月1次，剂量相同。亦有人主张口服23mg/(kgd)，但此用法副作用较大。使用过程要注意监测环磷酰胺(CTX)副作用。 苯丁酸氮芥： 对白塞病的葡萄膜炎疗效较佳，尚有预防神经白塞病复发，可口服48mg/d。硫唑嘌呤对眼部病变亦有效，早期应用有利于改善患者的预后，可维持视力或预防新的眼部受累，用法为50100mg/d。,治疗,甲氨蝶呤对白塞病也有一定疗效，用法为1020mg/次，每周口服1次或每周用1020mg稀释于生理盐水40ml中静脉注射。环孢素对治疗白塞病眼色素膜炎较好，对口腔溃疡、外生殖器溃疡和关节炎也有一定疗效，剂量为25mg/(kgd)，疗程约6个月。大剂量治疗时常有严重副作用，对非急性眼病变(如视神经萎缩、眼肌变性等)、高血压、肝肾损害的患者禁用。 (3)秋水仙碱： 是一种抑制中性粒细胞的药物，可用以治疗白塞病的各种损害，有人认为对皮肤-黏膜损害疗效最好。,治疗,用法为12mg/d。副作用有腹泻(常发生于剂量超过2mg/d)，长期服用要注意白细胞减少、精子形态异常等副作用。 (4)左旋咪唑： 是一种免疫调节剂，可用以治疗白塞病的皮肤和黏膜损害、良性葡萄膜炎和关节症状，用法为： 150mg/d，分3次服用，每周连续3天。副作用较少，偶见粒细胞减少。 3.其他疗法 (1)中药雷公藤或火把花根协同激素治疗白塞病有一定疗效，但对性腺有抑制作用，其用法为： 雷公藤总甙60mg/d，分3次口服；火把花根片15片/d，分3次口服。,治疗,(2)抗凝 对有血栓形成或大、中动静脉血管炎患者，可应用阿司匹林、双密达莫等抗凝剂，必要时可用链激酶或尿激酶治疗。但对有动脉瘤或肺动脉炎则避免用肝素和华法林，以免引起大出血。 (3)非类固醇抗炎药、柳氮磺吡啶和羟氯喹对白塞病的轻度和中度结节性红斑和关节痛有一定疗效。柳氮磺胺吡吡吡啶对肠白塞病亦有效。 (4)结核感染者，应积极抗结核治疗(疗程不少于1年)。有细菌感染者要抗感染治疗。,治疗,4.手术 白塞病出现内科治疗不能控制的消化道出血以及肠瘘、肠穿孔时需要外科手术治疗。由于有可能复发，术后仍应加强内科治疗。,预后,1.口腔溃疡有自限性，多于2周左右愈合；反复发作性，每年至少发作3次以上；继发性病变实质为血管BD，预后较好。 2.眼部损害占50%85%，男性一般较易受累，症状严重，预后差。脉络膜视网膜炎、球后视神经炎、眼底出血或眼底动静脉炎、视神经萎缩、玻璃体病变，可导致视力严重下降甚至失明。 3.常继发于大动脉阻塞、动脉瘤、出血等，若有实质损害，多局限于病变动脉的供血区。 4.神经BD约占BD患者的20%。,预后,原发性实质病变是真正的神经BD，预后差。继发性病变实质为血管BD，预后较好。 5.消化道损害占8.4%27.5%。溃疡单发或多发，平均直径为2.7cm，可并发穿孔或出血，大多数病人在切除后易复发。 6.肺部损害可因动脉瘤破裂出血及肺脓肿形成造成死亡。,预防,注意劳逸结合，保持良好情绪；注意清洁卫生，防止各种感染；加强营养，提高机体抗病能力，可缓解病情、减少复发。,概述,白塞病(Behcets disease，BD)，又称贝赫切特综合征(Behcets syndrome)，于1937年由土耳其医生Behcet首次报告，是一种原因不明的以小血管炎为病理基础的多系统受累的全身性疾病，可侵犯皮肤、黏膜、关节、胃肠、心血管、泌尿、生殖、神经等，其中以口腔、生殖器、皮肤及眼部受累最为常见。临床典型表现为眼-口-生殖器三联症，即反复发作性口腔溃疡、眼色素膜炎及生殖器溃疡。,中文别名,白塞氏病 贝赫切特综合征 口-眼-生殖器综合征,英文别名,BD;Behcet Syndrome;Behcet Disease;Behcets Syndrome;Triple-Symptom Complex,ICD英文主题词,Behets disease,MeSH编码,D001528,MeSH英文主题词,Behcet Syndrome,定义,以血管炎为主要病理基础的慢性多系统疾病。该病与HLA-B51强关联，感染或异常自身免疫应答(尤其是细胞免疫)参与发病。,病理解剖,白塞病患者在皮肤黏膜、视网膜、脑肺等受累部位可以见到血管炎改变。血管周围有炎症细胞浸润，严重者血管壁坏死，大、中、小微血管（动、静脉）均可受累，出现管腔狭窄和动脉瘤样改变。病变以侵蚀小动脉、小静脉及微血管为主