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文档简介

Nanobody,骆驼科动物体内存在一种只含重链不含轻链的天然重链抗体（hcAb），克隆骆驼体内重链抗体的可变区后得到的仅由重链可变区组成的单域抗体，称为纳米抗体（VHH）。 最小的完整抗原结合片段,Structural features of different antibodies,简介,Phe、Glu、Arg、Gly,疏水氨基酸,S=S,VH,VHH,Nanobody 优势,兼具小分子物质（易结合和生产成本低）和单克隆抗体（高亲和力和特异性）的双重优势。,Nbs缺乏翻译后修饰及糖基化过程、高亲水性、结构简单可在细菌和酵母菌中表达，很少发生聚集，稳定性高，耐高温。抵御胃肠道蛋白质降解，提示Nbs可以口服给药。CDR3形成稳定的凸型结构，可深入抗原内部更好地结合抗原。,Nbs缺乏Fc片段，避免普通抗体含有的Fc段所引起的补体反应与人VH片段序列同源性高，生物相容性好，免疫原性低半衰期短，对干细胞迁移、毒素传递、非侵入性体内成像来说是有利的；对慢性病治疗来说，应延长半衰期。,抗体库构建噬菌体展示,Nanobody最新的进展与应用,在肿瘤、感染性疾病、淀粉样变疾病、肠炎、血栓以及动脉粥样硬化病变的诊断与治疗方面具有良好的应用效果。诊断coronary artery disease (CAD)anti-ApoB-100 Nbs的生物素化,治疗类风湿性关节炎（RA）靶向TNF和IL-6RNbs能跨越BBB治疗神经系统疾病纳米抗体能跨越人的血脑屏障内皮细胞，促进药物的运输，为脑部给药和神经影像诊断提供了新的方法。,Nanobody最新的进展与应用,Nbs用于进行一些分子辅助治疗,mAb：组织穿透力差，且不容易清除。,Bivalent and biparatopic Nbs show enhanced afnities and potencies compared with monovalent Nbs.,Currently, six nanobodies are in clinical trials (Table 1):,Drug Discovery Today Volume 20, Number 5 May 2015,血管性血友病因子 血栓血小板减少性紫癜病,骨质疏松症/骨转移肿瘤,Nanobody不足,1、与其他分子结合时，随机的化学物质可能会影响它们的结合。2、Nbs在构象表位上的偏向性，纳米抗体不能有效识别变性蛋白，在WB实验中检测经常是失败的。,Nanobody不足,3、在肿瘤治疗中也有劣势。半衰期短，快速经肾脏肾小球滤过而从机体中清除出去。4、缺乏FC片段而没有ADCC和CDC作用，使得在肿瘤治疗上的效果没有常规抗体好。,结语,基于骆驼重链抗体的VHH单域抗体的特殊结构，其在基础研究、新药开发、疾病的诊断与治疗
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