产品持续稳定性考察管理规程

一 目一 目 的 的 为公司新产品以及合同加工产品确定有效期和贮存运输条件提供科学依据 对公 司产品以及合同加工产品进行持续稳定性考察 以监控在有效期内药品的质量 由 其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察 二 适用范二 适用范围围 适用于公司新产品和合同加工产品的投产稳定性考察 公司产品 和合同加工产品的持续稳定性考察 由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要 进行的稳定性考察 三 三 责责 任 任 质量保证部 质量检验部 四 内四 内 容 容 1 1 产品稳定性考察的一般规定 产品稳定性考察的一般规定 1 1产品稳定性考察分类 1 1 1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据 所进行的稳定性考察 1 1 2为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考 察 1 1 3由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察 1 1 3 1重大变更或生产和包装有重大偏差的药品 1 1 3 2任何采用非常规工艺重新加工 返工 或有回收操作的批次 1 1 3 3改变主要物料供应商时所作验证的批次 1 2产品稳定性考察样品批次的规定 1 2 1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据 所进行的稳定性考察 这种情况的稳定性考察需要连续试制的三批样品 1 2 2公司新产品和合同加工产品正常批量生产的最初三批产品应列入持续稳定 性考察计划 以进一步确认有效期 1 2 3为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考 察批次按产品不同规格每年考察一批 除当年没有生产外 所考察批次采取随机抽 取的方式 1 2 4重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次 1 2 5任何采用非常规工艺重新加工 返工 或有回收操作的批次 1 2 6改变主要物料供应商时所作验证的批次 1 2 7有效期短的原料药 在进行稳定性考察时应适当增加检验频次 1 3关键人员 尤其是质量受权人 应了解持续稳定性考察的结果 应保存持续 稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查 1 4作作产产品品稳稳定性考察批次 除了留足定性考察批次 除了留足稳稳定性考察的定性考察的样样品外 品外 还还需留足一次全需留足一次全检检 量量样样品 品 2 制定稳定性计划 制定稳定性计划 2 1质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验 计划 确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种 并于每年年 终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告 2 2对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查 任何已确认的不符合 质量标准的结果或重大不良趋势 都应向当地药品监督管理部门报告 还应考虑是 否可能对已上市药品造成影响 必要时应实施召回 3 建立 建立稳稳定性定性试验试验方案方案 3 1QA应负责建立各个产品的稳定性试验方案 由质量保证部经理批准实施 在 方案中应明确考察对象 考察项目 考察时间 考察条件等 同时注明样品包装 要 求所用材料和封装条件及厚度等与市场包装一致 3 2考察对象与批次 针对1 1 1条款所叙述情况进行稳定性试验的产品 一般破坏 性试验采用一批样品进行 加速试验和长期试验采用三批样品进行 针对1 1 2和1 1 3的情况 只需进行长期试验 3 3考察项目 依据 中国药典 2010版二部中 原料药与药物制剂稳定性试验指导 原则 进行确定 3 4考察条件 时间 3 4 1加速稳定性试验的条件一般为 温度 40 2 RH 75 5 取样时间为 0个 月 1个月 2个月 3个月 6个月 如在6个月内供试品经检测不符合质量标准要求或 发生显著变化 则应在中间条件30 2 RH 65 5 同法进行6个月试验 而对于温 度敏感药物 需在冰箱中2 8 冷藏保存 的加速试验可在25 2 RH 65 5 条件下同法进行 需要冷冻保存的 药品可不进行加速试验 对于包装在半透明性容器中的药物制剂 如塑料袋溶液 塑 料瓶装滴眼液 滴鼻剂等 则应在温度 40 2 相对湿度 20 2 的条件下 进行 试验 3 4 2长期稳定性试验的条件一般为 温度25 2 RH 60 5 取样时间为 0个月 3个月 6个月 9个月 12个月 18个月 24个月 36个月 48个月 可继续延长至产 品质量发生变化为止 对温度敏感的药物可在2 8 条件下进行试验 取样时间同上 3 4 3破坏性破坏性试验试验 即影响因素 即影响因素试验试验 包括高温 高湿 包括高温 高湿 强强光照射 酸 碱及氧化降光照射 酸 碱及氧化降 解等 解等 3 4 3 1高温高温试验试验 供 供试试品置密封品置密封洁净洁净容器中 在容器中 在60 条件下放置条件下放置10天 于第天 于第5天和天和 第第10天取天取样样 检测检测有关指有关指标标 如供 如供试试品品发发生生显显著著变变化 化 则则在在40 下同法下同法进进行行试验试验 如 如 60 无无显显著著变变化 化 则则不必不必进进行行40 试验试验 3 4 3 2高湿高湿试验试验 供 供试试品置恒温密品置恒温密闭闭容器中 于容器中 于25 相 相对对湿度湿度为为90 5 条件条件 下放置下放置10天 在第天 在第5天和第天和第10天取天取样检测样检测 检测项检测项目目应应包括吸湿增重包括吸湿增重项项 若吸湿增重 若吸湿增重5 以上 以上 则应则应在在25 RH75 5 下同法下同法进进行行试验试验 若吸湿增重 若吸湿增重5 以下 且其他考察以下 且其他考察 项项目符合要求 目符合要求 则则不再不再进进行此行此项试验项试验 液体可不 液体可不进进行高湿行高湿试验试验 3 4 3 3光照光照试验试验 供 供试试品置光照箱或其它适宜的光照容器内 于照度不 品置光照箱或其它适宜的光照容器内 于照度不 5000L x 的条件下 放置的条件下 放置10天 在第天 在第5天和第天和第10天取天取样检测样检测 3 4 3 4以上以上为为影响因素影响因素稳稳定性研究的一般要求 根据定性研究的一般要求 根据药药品的性品的性质质必要必要时时可以可以设设 计计其他其他试验试验 如酸 碱及氧化降解等 如酸 碱及氧化降解等 3 4 4检测时间检测时间的的规规定 定 3 4 4 1取出取出时间时间 1个月加速个月加速绝绝不允不允许许提前和推提前和推迟迟 两个月允 两个月允许许 1天 三个月允天 三个月允许许 1周 六个月允周 六个月允许许 2周 一年后允周 一年后允许许 四周 四周 3 4 4 2样样品取出先放在常温下 一般要求一周内完成品取出先放在常温下 一般要求一周内完成检测检测 温湿度敏感的 温湿度敏感的产产品要品要 及及时检测时检测 3 4 5恒湿条件的恒湿条件的获获得方式得方式 恒湿条件可以通恒湿条件可以通过过在密在密闭闭容器如干燥器下部放置容器如干燥器下部放置饱饱和和盐盐溶液而溶液而获获得 根据不同得 根据不同 湿度要求可以湿度要求可以选择选择NaCl饱饱和溶液和溶液 相相对对湿度湿度为为 75 1 15 5 60 KNO3饱饱和溶和溶 液液 相相对对湿度湿度为为92 5 25 NaNO3饱饱和溶液和溶液 相相对对湿度湿度为为61 5 64 25 40 CH3COOK 1 5H2O饱饱和溶液和溶液 相相对对湿度湿度为为 20 2 40 2 Na2CrO4饱饱和溶液和溶液 相相对对湿度湿度为为64 8 30 3 5稳稳定性定性试验试验方案的方案的实实施施 3 5 1稳稳定性定性试验试验前 留前 留样样管理管理员应检查储员应检查储存条件是否合格 存条件是否合格 检查检查合格后将合格后将样样品品 逐个按一定的次序放入 逐个按一定的次序放入 3 5 2留留样样管理管理员负责产员负责产品的品的稳稳定性定性试验试验工作 工作 该该管理人管理人员应员应每天上 下午各一每天上 下午各一 次做好留次做好留样样室的室的 温湿度温湿度记录记录表表 万一出 万一出现现异常数据异常数据时时 应应做好登做好登记记 并根据异常登 并根据异常登 记记录时间记记录时间 累 累计总时间计总时间而适当延而适当延长长放置放置时间时间 3 5 3留留样样管理管理员员依据依据稳稳定性定性试验试验方案确定的考察方案确定的考察对对象 考察象 考察项项目 考察目 考察时间时间 于 于 每月每月20号前通知相关号前通知相关QC人人员样员样品品检测检测 内容 内容应应包括包括产产品名称批号和品名称批号和检测项检测项目 目 QC依依 据据该该通知 安排好通知 安排好检测检测 3 5 4QC检测员检测员在收到在收到样样品后 依据本公司制定的品后 依据本公司制定的该产该产品的品的 成品成品质质量量标标准准 或或 稳稳定性定性检测检测方案方案进进行行检测检测 检测结检测结束后 束后 检测报检测报告告单单交留交留样样管理管理员员 留 留样样管理管理员员依据依据 检测报检测报告做好告做好稳稳定性数据定性数据汇总汇总工作 工作 3 5 5稳稳定性定性试验结试验结果出果出现现异常情况 异常情况 调查调查原因 并将情况及原因 并将情况及时时向向质质量部量部经经理理汇汇 报报 如果只有一 如果只有一项项次要的次要的检测检测指指标标有有变变化 化 则继续进则继续进行行稳稳定性定性试验试验 观观察其察其变变化化趋势趋势 若 若发发生生显显著著变变化 化 则应调则应调整整试验试验条件 重新条件 重新进进行行试验试验 3 5 6稳稳定性定性试验试验中的中的 显显著著变变化化 包括 包括 3 5 6 1物理性物理性质质如如颜颜色 比旋度 水分等超出色 比旋度 水分等超出标标准准规规定 定 3 5 6 2含量超出含量超出标标准准规规定 定 3 5 6 3有关物有关物质质如降解如降解产产物 异构体等超物 异构体等超标标 3 5 7稳稳定性定性试验结试验结束后 束后 QA应应根据根据试验试验数据数据暂暂定或确定定或确定产产品的有效期以及保品的有效期以及保 存条件 并且存条件 并且总结总结完成完成稳稳定性考察定性考察报报告 告 3 6编编制制稳稳定性定性试验报试验报告告 3 6 1报报告的内容告的内容 3 6 1 1试验产试验产品的名称 品的名称 规规格 批号 生格 批号 生产产日期 日期 试验试验开始开始时间时间以及各以及各试验试验批次批次 产产品的批品的批产产量 量 3 6 1 2稳稳定性定性试验试验的条件 如温度 光照的条件 如温度 光照强强度 相度 相对对湿度 容器等 明确包装湿度 容器等 明确包装 密密 封系封系统统的性状 如包材的性状 如包材类类型 形状和型 形状和颜颜色等 色等 3 6 1 3稳稳定性研究中各定性研究中各质质量量检测检测方法和指方法和指标标的限度要求 的限度要求 3 6 2研究起始和研究起始和试验试验期期间间的各个取的各个取样样点点获获得的得的实际实际分析数据 以表格形式 并分析数据 以表格形式 并 附上相附上相应应的的图谱图谱 数据 数据应应如如实实填写 不宜采用填写 不宜采用 符合要求符合要求 3 6 3偏差偏差调查调查和和处处理情况 理情况 3 6 4稳稳定性定性试验试验的的趋势趋势分析 每年分析 每年应对应对各个各个产产品的品的稳稳定性数据定性数据进进行行统计统计和分析