传出神经系统药理学概论

传出神经药理概论Efferent Nervous System Pharmacology,北京大学基础医学院药理系潘燕,1,2,神经系统分类,中枢神经系统外周神经系统： 1）传入神经：感觉信息 2）传出神经：运动信号 自主神经（植物神经） 运动神经,传出神经,自主神经（植物神经） 交感神经 ：胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长 副交感神经 脑神经3、7、9（头颈部）、10（胸、腹腔脏器）， 骶神经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维在脏器的壁内运动神经：脊髓前角（骨骼肌）。特点：无神经节,5,自主神经,脊髓前角,胸、腰髓的侧角,6,（二）交感：对“应激”反应,特点是强、快、广。 1.心血管系统： 心脏兴奋（心率 、收缩力 、传导 、心输出量）； 血管（心脏、骨骼肌血流 ，肺和脑血流，皮肤、内脏、粘膜 ）。 2.呼吸：支气管扩张，肺通气量 3.代谢：糖元分解，脂肪分解，ATP消耗 4.瞳孔：散大 5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。,（三）副交感：心率、瞳孔小,传出神经的生理功能,（一）运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。,传出神经末梢在神经节与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。释放能够传递信息的化学物质，作用于突触后膜上的相应受体,7,突触（synapse）,递质（transmitter）,能够传递神经信息的化学物质。 乙酰胆碱（Acetylcholine, ACh） 神经肌肉接头 神经节前（交感和副交感） 神经节后副交感突触的神经递质 去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA） 大部分交感神经节后突触的神经递质非胆碱非肾上腺神经递质,8,传出神经的分类,9,传出神经,胆碱能神经:,去甲肾上腺素 能神经:,ACh,NA,10,骨骼肌血管,乙酰胆碱,1.合成 胆碱乙酰辅酶A Ach辅酶A （胆碱乙酰化酶）2.贮存 囊泡（Ach + ATP+Pg）3.释放 冲动末梢去极化Ca内流囊泡前移与前膜融合开口释放4.受体结合 胆碱受体（N或M）受体后机制效应。5.消除 被乙酰胆碱酯酶AchE水解 胆碱乙酸,11,12,AChE,1.合成 酪氨酸 多巴 多巴胺（进入囊泡) （酪氨酸羟化酶） NA 2.储存 囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）3.释放 （同Ach）4.受体结合 肾上腺素受体（或）受体后机制效应5. 消除,13,摄取1 （ uptake 1）贮存型摄取、神经摄取摄取2 （uptake 2）代谢型摄取、非神经摄取扩散血液,去甲肾上腺素,15,传出神经的受体（receptors）,16,烟碱乙酰胆碱受体的带状模型,胆碱受体及效应,M胆碱受体毒蕈碱(muscarine)受体 分布： M1 CNS、胃壁细胞 M2 心肌、脑 M3 平滑肌、腺体、血管内皮、眼睛 效应：M样作用N胆碱受体烟碱(nicotine)受体 分布： N1 神经节 N2 运动终板 效应： N样作用,17,肾上腺素受体及效应,受体, 受体 分布 1 血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、 瞳孔开大肌、心、肝 2 血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等 1 心脏 2 支气管平滑肌、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）、脏器平滑肌 3 脂肪效应,18,传出神经系统药物的作用,1、直接作用于受体 直接激动受体拟似药：拟胆碱药和拟肾上腺素药 直接拮抗受体拮抗药：抗胆碱药和抗肾上腺素药（参见28页表5-2）2、影响递质 影响合成、储存、释放、重摄取、代谢,19,影响递质的合成卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药），密胆碱（麻痹性痴呆) 影响递质的储存利血平，耗竭囊泡内NA（降压药） 影响递质的释放胍乙啶，抑制NA释放（降压药） 影响递质的消除新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）,20,21,M样作用（五大作用）,1）缩瞳，睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、视力模糊）2）腺体分泌 （流泪、流涎、盗汗）3）平滑肌收缩（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）4）心血管：心脏 血管扩张（心率 、血压 、心音 ）5）中枢神经系统 先兴奋，后抑制,22,N样作用,1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋） M样作用的13 缩瞳、腺体分泌、平滑肌收缩 心血管轻度兴奋（支配优势）2、N2受体兴奋 骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）,23,24,肾上腺素受体（亚型）分布,1,1,2,3,