设计与开发ppt课件.ppt

上海医疗器械行业协会 医疗器械生产质量管理规范 设计和开发 的解析和应用 上海市医疗器械行业协会 上海医疗器械行业协会 条例 对产品注册的质量管理体系核查要求 第十三条国务院食品药品监督管理部门在组织对进口医疗器械的技术审评时认为有必要对质量管理体系进行核查的 应当组织质量管理体系检查技术机构开展质量管理体系核查 在 医疗器械注册管理办法 中 对首次申请注册产品的研制 生产质量体系核查作为规定事项 上海医疗器械行业协会 医疗器械注册管理办法 对产品注册的质量管理体系核查的规定 第三十四条食品药品监督管理部门在组织产品技术审评时可以调阅原始研究资料 并组织对申请人进行与产品研制 生产有关的质量管理体系核查 境内第二类 第三类医疗器械注册质量管理体系核查 由省 自治区 直辖市食品药品监督管理部门开展 其中境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查 由国家食品药品监督管理总局技术审评机构通知相应省 自治区 直辖市食品药品监督管理部门开展核查 必要时参与核查 上海医疗器械行业协会 各省 自治区 直辖市食品药品监督管理局 为做好医疗器械注册质量管理体系核查工作 总局组织制定了 境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作程序 暂行 现印发给你们 请遵照执行 食品药品监管总局2015年6月8日 食品药品监管总局关于印发境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作程序 暂行 的通知食药监械管 2015 63号 核查工作程序 总共20条3个附件 主要涉及到 受理申报 核查部门 核查程序 核查重点 核查结果等 上海医疗器械行业协会 受理注册和申请体系核查职责 第三条省 自治区 直辖市食品药品监督管理部门负责境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作 国家食品药品监督管理总局 以下简称总局 技术审评机构必要时参与核查 第四条总局技术审评机构自收到境内第三类医疗器械注册申请资料起30个工作日内 通知相应省 自治区 直辖市食品药品监督管理部门开展注册质量管理体系核查 总局技术审评机构参与核查的 在通知中告知省 自治区 直辖市食品药品监督管理部门 通知格式见附件1 上海医疗器械行业协会 注册申请人是质量体系核查的责任人 第五条注册申请人应当在注册申请受理后10个工作日内向省 自治区 直辖市食品药品监督管理部门提交体系核查资料 见附件2 注册申请人对所提交资料内容的真实性负责 上海医疗器械行业协会 受理注册和申请体系核查时限 境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查责任 省局为主 CMDE必要时参与 境外CFDA负责 体系核查通知方式 CMDE收到注册资料后30个工作日内 书面通知省局 省局只有接到通知后 方知此事 企业应当主动申请注册体系核查 注册申请人在注册受理后10个工作日内提交注册体系核查资料 分头提交资料 几乎同步进行 而无须考虑是否一定会不会考核 上海医疗器械行业协会 第三类医疗器械首次注册 注册技术审评 通知省局体系核查 省局通知企业 注册资料受理后10个工作日 企业提交相关体系核查资料 省局在30个工作日完成核查 10个工作日核查报告 通过核查 未通过核查 企业整改 整改的期限为6个月 整改后复查结果有 通过 和 未通过 整改报告由企业作为补充资料报告国家局 境内医疗器械注册质量管理体系核查结果通知单 报告国家局 注册中的质量体系核查程序和结果 上海医疗器械行业协会 注册中质量体系核查的重点 第六条省 自治区 直辖市食品药品监督管理部门按照医疗器械生产质量管理规范以及相关附录的要求开展与产品研制 生产有关的质量管理体系核查 在核查过程中 应当同时对企业注册检验样品和临床试验用样品的真实性进行核查 重点查阅设计和开发过程实施策划和控制的相关记录 用于样品生产的采购记录 生产记录 检验记录和留样观察记录等 何为与产品研制 生产有关的质量管理体系 何为注册检验样品 临床试验用样品 何为真实性核查 而不是临床试验的真实性核查 上海医疗器械行业协会 注册中质量体系核查的重点 第七条省 自治区 直辖市食品药品监督管理部门对注册申请人提交的体系核查资料进行资料审查 根据企业的具体情况 监督检查的情况 本次申请注册产品与既往已通过核查产品生产条件及工艺对比情况 酌情安排现场检查的内容 避免重复检查 产品具有相同工作原理 预期用途 并且具有基本相同的结构组成 生产条件 生产工艺的 现场检查时 可仅对企业注册检验样品和临床试验用样品的真实性进行核查 重点查阅设计和开发过程实施策划和控制的相关记录 用于样品生产的采购记录 生产记录 检验记录和留样观察记录等 减少检查内容是监管部门的责任 以不变应万变 始终一贯才是企业的态度 上海医疗器械行业协会 附件1食药监械审核 20XX X号关于开展医疗器械注册质量管理体系核查的通知XX省 自治区 直辖市 食品药品监督管理局 你省 自治区 直辖市 XXXX公司提交的XXXX注册申请 受理号 准XX XXXX 现已进入技术审评阶段 依据相关规定 请你局组织开展注册质量管理体系核查工作 并将核查结果原件及时寄送我中心 我中心不参与本次现场检查工作 我中心参与本次现场检查工作 联系人 联系电话 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心年月日 上海医疗器械行业协会 附件2医疗器械注册质量管理体系核查提交资料一 注册申请人基本情况表 见附表 二 注册申请人组织机构图 三 企业总平面布置图 生产区域分布图 四 如生产过程有净化要求的应提供有资质的检测机构出具的环境检测报告 附平面布局图 复印件 五 产品生产工艺流程图 应标明主要控制点与项目及主要原材料 采购件的来源及质量控制方法 六 主要生产设备和检验设备 包括进货检验 过程检验 出厂的最终检验相关设备 如需净化生产的 还应提供环境监测设备 目录 七 企业质量管理体系自查报告 八 拟核查产品与既往已通过核查产品在生产条件 生产工艺等方面的对比说明 如适用 九 部分注册申报资料的复印件 一 医疗器械 不包括体外诊断试剂 研究资料 产品技术要求 注册检验报告 临床试验报告 如有 医疗器械安全有效基本要求清单 二 体外诊断试剂 主要生产工艺及反应体系的研究资料 第三类体外诊断试剂 产品技术要求 注册检验报告 临床试验报告 如有 上海医疗器械行业协会 附件3境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查结果通知注册受理号 注册申请人 住所 生产地址 产品名称 本次核查覆盖的规格型号 核查依据 注册检验样品和临床试验用样品真实性 用于样品生产的原材料是否有采购记录 是否有样品生产过程的记录和检验记录 样品的批号是否和生产记录的批号一致 如需要留样的产品 是否有留样 发现的问题 其他说明 核查结论 通过核查 未通过核查 整改后通过核查 整改后未通过核查日期 省 自治区 直辖市食品药品监督管理部门盖章 附 现场检查人员名单 上海医疗器械行业协会 医疗器械生产质量管理规范 的内容 上海医疗器械行业协会 2014年12月发布 医疗器械生产质量管理规范 国家食品药品监督管理总局公告2014年第64号关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告为加强医疗器械生产监督管理 规范医疗器械生产质量管理 根据 医疗器械监督管理条例 国务院令第650号 医疗器械生产监督管理办法 国家食品药品监督管理总局令第7号 国家食品药品监督管理总局组织修订了 医疗器械生产质量管理规范 现予以发布 特此公告 附件 医疗器械生产质量管理规范食品药品监管总局2014年12月29日 上海医疗器械行业协会 2015年7月国家总局正式发布三个生产质量管理规范的附录 2015年第101号公告 医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械 2015年第102号公告 医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械 2015年第103号公告 医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂 上海医疗器械行业协会 医疗器械生产质量管理规范 总纲十三章84条 第一章总则 4条 第二章机构和人员 7条 第三章厂房与设施 7条 第四章设备 5条 第五章文件管理 4条 第六章设计开发 11条 第七章采购 6条 第八章生产管理 11条 第九章质量控制 6条 第十章销售和售后服务 5条 第十一章不合格品控制 4条 第十二章分析和改进 8条 第十三章附则 6 三个附录文件 无菌医疗器械生产植入性医疗器械生产体外诊断试剂生产附录 1 X 上海医疗器械行业协会 三个附录增加的内容 上海医疗器械行业协会 质量管理规范与子系统关联 质量管理规范 总则 原则 质量管理体系的子系统 重点领域的要求 质量管理规范的实施细则 质量管理要求的针对性 具体化要求 采用子系统的方式 更加有利于现行的注册管理办法和生产管理办法施行 上海医疗器械行业协会 医疗器械生产质量管理规范 的应用 检查 上海医疗器械行业协会 医疗器械产品注册时的质量体系核查 医疗器械生产许可时的现场核查 分类分级管理中的全项检查 日常监督管理中的监督检查 上海医疗器械行业协会 第六章设计开发第二十八条建立设计控制程序文件 第二十九条设计和开发策划 第三十条设计和开发输入 第三十一条设计和开发输出 第三十二条生产转换活动 第三十三条设计评审 第三十四条设计和开发验证 第三十五条设计和开发确认 第三十六条设计和开发更改 5 10 3 第三十七条设计和开发的风险分析 上海医疗器械行业协会 三个附录增加的内容 设计和开发 上海医疗器械行业协会 第二十八条企业应当建立设计控制程序并形成文件 对医疗器械的设计和开发过程实施策划和控制 设计策划 设计输入 设计输出 设计评审 设计验证 设计确认 设计更改 设计转换 设计和开发是产品质量形成的关键 关注固有风险和缺陷 设计和开发是程序性过程 按照PDCA 保持追溯纪录 设计和开发必须进行质量控制 并在注册过程中进行核查 上海医疗器械行业协会 产品注册与质量管理体系核查 设计研制 注册检验 临床评价 申请资料 质量管理规范 体系核查 产品风险分析 产品技术要求 注册检测报告 临床试验or评价报告 注册申请or备案 上海医疗器械行业协会 现场核查要求 查看设计控制程序文件 应当清晰 可操作 能控制设计开发过程 至少包括以下内容 1 设计和开发的各个阶段的划分 2 适合于每个设计和开发阶段的评审 验证 确认和设计转换活动 3 设计和开发各阶段人员和部门的职责 权限和沟通 4 风险管理要求 缺陷举例 设计开发的程序阶段不符合法规要求 企业组织机构不齐全 职责划分不明 质量管理没有覆盖拟上市产品研制开发的全过程 与医疗机构和科研部门的前期研究手续不完整 缺乏对研制产品的安全性和伦理的控制 没有设计控制程序文件 没有企业风险管理的文件 上海医疗器械行业协会 第二十九条在进行设计和开发策划时 应当确定设计和开发的阶段及对各阶段的评审 验证 确认和设计转换等活动 应当识别和确定各个部门设计和开发的活动和接口 明确职责和分工 设计策划就是企业对将要设计和开发的产品进行计划 规划 设计策划的输出形式如 设计和开发策划书 设计计划书 可行性报告 等 体系核查中 主要核查设计策划的结果 上海医疗器械行业协会 一般至少应当考虑这些要素 1 产品的设计和开发的目标 经济 市场目标分析 2 设计和开发中各部门的任务 职责 接口等 特别关注委托或者外包设计的任务 接口 3 在设计全过程中的评审阶段设置 包括 时机 阶段 评审人员 评审方法等 4 产品技术要求的编制以及实验过程的设定 所需要的测量手段和测量装置 5 产品验证的方式和方法 所引用的国家和行业强制标准 6 产品确认的方式和方法 确定是否采用临床试验或临床验证的方式 7 各设计活动阶段的时间安排 8 风险管理活动的要求和安排 设计策划 上海医疗器械行业协会 缺陷举例 没有设计策划资料 没有设计策划书 或者计划任务书 或者设计开发指令 设计开发的各阶段划分不明确和主要任务 包括 评审 验证 确认和设计转换活动 缺少 设计开发中需要外包的工作没有明确表示 设计开发中的风险管理活动没有明确表示 上海医疗器械行业协会 第三十条设计和开发输入应当包括预期用途规定的功能 性能和安全要求 法规要求 风险管理控制措施和其他要求 对设计和开发输入应当进行评审并得到批准 保持相关记录 设计和开发可以是对一个产品的 也可以是对每个阶段 每个过程的 设计输入是对每个阶段或者过程要求的输入 设计输入后 要经过研究 实验和验证证明 所以设计输入是可以变更的 设计输入是一个组织的集体活动 所以要有评审 批准 上海医疗器械行业协会 国家总局在2014年第43号 关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告 设计输入和输出的基础一 申请表二 证明性文件三 医疗器械安全有效基本要求清单四 综述资料五 研究资料六 生产制造信息七 临床评价资料八 产品风险分析资料九 产品技术要求十 产品注册检验报告十一 产品说明书和最小销售单元的标签样稿十二 符合性声明 上海医疗器械行业协会 现场核查要求 无 设计输入的许多要求与设计策划相同 但是设计输入的要求更加细化 可以提出标准 资料 文献 样机 性能指标等 设计输入可以一次完成 也可以分阶段输入 也可以对输入的要求进行补充和调整 缺陷举例 没有设计输入文件 设计输入文件没有进过评审 或者没有经过批准 设计输出的结果与设计输入的文件相差甚远 没有保留进行更改的文件记录 上海医疗器械行业协会 第三十一条设计和开发输出应当满足输入要求 包括采购 生产和服务所需的相关信息 产品技术要求等 设计和开发输出应当得到批准 保持相关记录 设计输出应当满足设计输入的要求 是最典型的表达 也是整个设计和开发的最终目的 设计输出是完成整个设计过程后的结果 也是设计环节中质量体系有效性的重要证明 也是在注册过程中开展质量体系核查的实质内容 上海医疗器械行业协会 设计输出是质量体系有效性的重要证明 是体系检查的主要内容 设计输出 输出什么 设计文件 生产文件 采购文件 安装及使用说明 产品或样品 检验规则和标准等等 输出要求 满足输入的要求 给出采购 生产和服务的信息 产品接受的准则 规定产品使用安全 有效的特性 上海医疗器械行业协会 设计输出 采购信息 如原材料 组件和部件技术要求 生产和服务所需的信息 如产品图纸 包括零部件图纸 工艺配方 作业指导书 环境要求等 产品接收准则 如产品标准 和检验程序 规定产品的安全和正常使用所必须的产品特性 如产品使用说明书 包装和标签要求等 产品使用说明书是否与注册申报和批准的一致 标识和可追溯性要求 提交给注册审批部门的文件 最终产品 生物学评价结果和记录 包括材料的牌号 材料的主要性能要求 配方 供应商的质量体系状况等 注 参见GB T16886 医疗器械生物学评价 系列标准 上海医疗器械行业协会 国家总局在2014年第43号 关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告 设计输入和输出的基础企业可以 严格执行设计程序文件 严格设计程序 特别是每个阶段的设计评审 验证等 形成每一类产品的设计输出模式 特别关注各类医疗器械的技术审评指南 确保满足产品正式生产后的一切技术支持 注意保护企业的商业机密 如试验参数 内控标准等 上海医疗器械行业协会 缺陷举例 输出不符合设计输入文件的要求 设计输出无法满足产品生产或者服务的基本需求 不能证明输出的内容和结果可以确保产品生产 并保持质量稳定 同一 可靠 设计输出明显不符合相关法规文件的规定 或者明显不符合国家强制标准的规定 上海医疗器械行业协会 第三十二条企业应当在设计和开发过程中开展设计和开发到生产的转换活动 以使设计和开发的输出在成为最终产品规范前得以验证 确保设计和开发输出适用于生产 设计转换活动一般是指 在完成产品的初步设计 经过小样本的试产 并取得最终产品 证明了设计产品的原理和效果以后 企业需要为未来的制造加工设计稳定可靠的工艺技术 以保证产品可以复制或者大批量的生产 这个时候所做的技术开发工作 就是设计转换工作 所以 设计转换也是从研制样品到产品批量生产之间最重要的工作 上海医疗器械行业协会 第三十三条企业应当在设计和开发的适宜阶段安排评审 保持评审结果及任何必要措施的记录 设计评审是指在产品研制设计的不同时机 不同阶段 针对不同的内容组织开展技术评审 评审的目的是为了确保设计的策划是充分的 全面的 确保设计输入是可行的 适宜的 确保设计输出是满足输入的要求 并可以满足后续研制或生产的需求 确保研制产品的验证和确认是真实的 可靠的 有效的 可见设计评审可以贯穿在整个设计的全过程 并在不同的阶段安排不同的评审 上海医疗器械行业协会 现场核查要求 查看相关文件和记录 至少符合以下要求 1 应当按设计开发策划的结果 在适宜的阶段进行设计和开发评审 2 应当保持设计和开发评审记录 包括评审结果和评审所采取必要措施的记录 缺陷举例 没有按照策划的要求进行设计评审 设计评审的结果没有记录 在注册技术审评中认为有必要进行评审的 而没有进行评审 或者对一些重要问题无法解释 没有评审 上海医疗器械行业协会 第三十四条企业应当对设计和开发进行验证 以确保设计和开发输出满足输入的要求 并保持验证结果和任何必要措施的记录 设计和开发的验证是指对设计和开发的产品 通过试验 测试 实验等方式取得的各种客观证据 证明产品对规定要求已得到满足的认定 上海医疗器械行业协会 现场核查要求 查看相关文件和记录 至少符合以下要求 1 应当结合策划的结果 在适宜的阶段进行设计和开发验证 确保设计开发输出满足输入的要求 2 应当保持设计和开发验证记录 验证结果和任何必要措施的记录 3 若设计和开发验证采用的是可供选择的计算方法或经证实的设计进行比较的方法 应当评审所用的方法的适宜性 确认方法是否科学和有效 缺陷举例 没有按规定完成产品的检测 没有检测报告或者记录 检测记录有严重漏项 或者检测结果不符合技术要求 首次注册的产品技术要求没有评价结果 或者评价结果不符合要求 上海医疗器械行业协会 第三十五条企业应当对设计和开发进行确认 以确保产品满足规定的使用要求或者预期用途的要求 并保持确认结果和任何必要措施的记录 所谓设计和开发的 确认 是指通过提供客观证据对产品特定的预期用途或使用要求已得到满足的认定 如何用 客观证据 证明医疗器械的 特定的预期用途 以及其 应用要求 可以 得到满足的认定 临床评价 临床试验 临床验证 临床试用 上海医疗器械行业协会 医疗器械临床试验质量管理规范 征求意见稿2012 第一章总则第二章试验前准备和必要条件第三章受试者权益保障第四章临床试验方案第五章伦理委员会职责第六章申办者职责第七章临床试验机构和研究者职责第八章记录与报告第九章试验用医疗器械管理第十章临床试验基本文件管理第十一章附则 上海医疗器械行业协会 医疗器械临床试验质量管理规范 征求意见稿2012 规范 中规定了以下内容 1 属于临床试验程序问题 如试验前准备和必要条件 受试者权益保障 临床试验方案 记录与报告 2 属于管理责任方面的规定 如伦理委员会职责 申办者职责 临床试验机构和研究者职责 3 属于临床管理方面的要求 如试验用医疗器械管理 临床试验基本文件管理等等 上海医疗器械行业协会 现场核查要求 查看相关文件和记录 至少符合以下要求 1 应当在适宜阶段进行设计和开发确认 确保产品满足规定的使用要求或预期用途的要求 2 设计和开发确认活动应当在产品交付和实施之前进行 3 应当保持设计和开发确认记录 包括临床评价或临床试验的记录 保持确认结果和任何必要措施的记录 缺陷举例 上海医疗器械行业协会 第三十六条确认可采用临床评价或者性能评价 进行临床试验时应当符合医疗器械临床试验法规的要求 本条款进一步描述对医疗器械设计和开发的确认可以采用临床评价或者性能评价的方式 临床评价和性能评价包括了临床试验 临床验证 实际使用 以及资料应用等 条款特别强调了临床试验应当符合法规的要求 需要批准临床试验方案的 只需进行临床试验备案的 可以免于临床试验的 原理机理成熟安全 只需技术检测不需临床 同类临床资料可以证明的 上海医疗器械行业协会 第三十七条企业应当对设计和开发的更改进行识别并保持记录 必要时 应当对设计和开发更改进行评审 验证和确认 并在实施前得到批准 当选用的材料 零件或者产品功能的改变可能影响到医疗器械产品安全性 有效性时 应当评价因改动可能带来的风险 必要时采取措施将风险降低到可接受水平 同时应当符合相关法规的要求 条款规定医疗器械产品发生设计和开发变更时 在质量管理体系方面要进行的工作 设计和开发的控制要点是 识别 记录 评审 验证 确认 批准 本条款设置了设计和开发的唯一 号项目 提出了对变更进行风险控制的要求 上海医疗器械行业协会 医疗器械注册管理办法 第四十九条规定 已注册的第二类 第三类医疗器械 医疗器械注册证及其附件载明的内容发生变化 注册人应当向原注册部门申请注册变更 并按照相关要求提交申报资料 产品名称 型号 规格 结构及组成 适用范围 产品技术要求 进口医疗器械生产地址等发生变化的 注册人应当向原注册部门申请许可事项变更 注册人名称和住所 代理人名称和住所发生变化的 注册人应当向原注册部门申请登记事项变更 境内医疗器械生产地址变更的 注册人应当在相应的生产许可变更后办理注册登记事项变更 第五十一条规定 对于许可事项变更 技术审评机构应当重点针对变化部分进行审评 对变化后产品是否安全 有效作出评价 医疗器械注册证及其附件载明的内容发生变化 许可事项变更注册 登记事项变更注册 没有在医疗器械注册证及其附件载明的内容发生变化 按照质量管理体系变更的要求进行 上海医疗器械行业协会 第三十八条企业应当在包括设计和开发在内的产品实现全过程中 制定风险管理的要求并形成文件 保持相关记录 企业应当将风险管理贯穿于设计开发 生产 销售和售后服务等全过程 所采取的措施应当与产品存在的风险相适应 本条款主要适用医疗器械设计和开发中的风险管理的措施 上海医疗器械行业协会 关注两个与风险分析相关的报告 YY T0316 2008 ISO14971 2007 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用 国家总局发布了 关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告 2014年第43号 并且在 公告 的附录8中公布了 医疗器械安全有效基本要求清单 八 产品风险分析资料产品风险分析资料是对产品的风险管理过程及其评审的结果予以记录所形成的资料 应当提供对于每项已判定危害的下列各个过程的可追溯性 一 风险分析 包括医疗器械适用范围和与安全性有关特征的判定 危害的判定 估计每个危害处境的风险 二 风险评价 对于每个已判定的危害处境 评价和决定是否需要降低风险 三 风险控制措施的实施和验证结果 必要时应当引用检测和评价性报告 如医用电气安全 生物学评价等 四 任何一个或多个剩余风险的可接受性评定 上海医疗器械行业协会 医疗器械风险分析的要点 1 风险可接受原则 2 风险分析程序和过程 3 风险分析技术 4 风险分析后的处置 5 风险分析报告 6 生产及上市后的风险分析要求 医疗器械风险管理对医疗器械的应用 YY T0316 2008 ISO14971 2007 等同采用 标准的基本内容 前言引言1 范围2 术语和定义3 风险管理通用要求 4 风险