第45章抗结核药和抗麻风病药ppt课件.ppt

第45章抗结核病药 antituberculousdrug 抗麻风病药 antileprotic Antituberculosisdrugs 第一节抗结核药 结核病由结核杆菌引起 可累计各器官 但以肺结核最常见 一线药物 初治首选 疗效好 毒性低 价廉 如异烟肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 链霉素 二线药物 一线药无效的复治 疗效差 毒性大 如对氨基水杨酸 卡那霉素 氨硫脲 乙硫异烟胺 卷曲霉素 环丝氨酸等 Antituberculosisdrugs 异烟肼 isoniazid 雷米封 药动学 1 口服吸收快而完全 严重病人可i m或i v 2 分布 广泛 穿透力强 能渗入脑脊液 胸水 腹水 关节腔 干酪化 纤维化病灶 并能渗入细胞内作用于其中的结核杆菌 3 肝内乙酰化代谢 分快 慢两型 快乙酰化型 肝中乙酰化酶多 代谢快 原型药少 主要经肾排泄 中国人占50 Antituberculosisdrugs 慢乙酰化型 缺少乙酰化酶 t1 2延长 显效慢 中国人占26 每天用药 二型的疗效 毒性无差异 间歇用药快型疗效差 慢型毒性大 抗菌作用 1 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用 是治疗活动性结核的首选药 2 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用 3 低浓度抑菌 高浓度杀菌 用于各型结核病 Antituberculosisdrugs 机制 抑制分枝菌酸合成酶 影响分支菌酸形成 结核杆菌独有 故对其它菌无效 应用 高效 低毒 治疗结核病首选 对早期轻结核或预防用药可单独应用 规范化治疗时必须联合用药 缺点 单用易产生耐药性 常与其它药合用 耐药性 疗效 不良反应 Antituberculosisdrugs Antituberculosisdrugs 不良反应 神经系统周围N炎 四肢麻木 震颤 烧灼感 针刺样疼痛 促VB6排泄 用维生素B6防治 CNS兴奋症状 兴奋 惊厥 精神失常 癫痫 嗜酒 精神病者慎用 肝毒性 快代谢型患者及老年人多见 可能因代谢物乙酰化异烟肼的肝毒性所致 转氨酶 3 过敏 皮疹 药热 Antituberculosisdrugs 药物间相互作用 1 抑制肝药酶 2 饮酒或与利福平合用 肝毒性增加 3 与肾上腺皮质激素合用 血药浓度降低 与肼屈嗪合用 血药浓度增加 Antituberculosisdrugs 利福平 rifampicin 是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物 为广谱抗生素 抗结核菌突出 抗菌作用 1 抗结核强大 相似异烟肼 杀菌 渗透性好 杀细胞内外结核菌 治疗各种结核病 单用易耐药 常合用乙胺丁醇 异烟肼 2 抗麻风杆菌 快速杀菌 近期疗效好 与氨苯砜合用 作用协同 Antituberculosisdrugs 3 广谱抗菌球菌 金葡菌 链球菌 肺炎 脑膜炎球菌杆菌 大肠 变形 流感杆菌等衣原体 沙眼衣原体 机制 抑制DNA依赖性的RNA聚合酶 影响mRNA合成 药动学 口服吸收好 食物 对氨基水扬酸影响吸收 分布广泛 渗透性好 进入各种病灶及细胞内 纤维空洞 痰液 胸腹腔 脑脊液 Antituberculosisdrugs 肝内乙酰化代谢 经胆汁 为主 有利治疗胆道感染 肾排泄 药物呈砖红色 使粪便 尿 泪 痰呈橘红色等 应用 1 治疗各种结核病 2 治疗麻风病 3 用于耐药金葡菌感染 4 滴眼 眼部感染 Antituberculosisdrugs 不良反应 1 胃肠道反应 2 肝肾功能损害 肝病或与异烟肼合用时易发生 出现黄疸等 3 流感综合征 与剂量大小和间隔时间有关 4 其他 肝药酶诱导剂 加速皮质激素 雌激素 双香豆素的代谢 动物致畸作用 孕妇禁用 Antituberculosisdrugs 乙氨丁醇 ethambutol 人工合成的乙二胺衍生物 右旋体有效 作用 抗结核强 抑制RNA合成 相当链霉素重要辅助药 特点 与其他药无交叉耐药 耐药形成缓慢 常与异烟肼 利福平合用 毒性 大剂量 长期服用可产生视N炎 视力模糊 视野缩小 红绿色盲 Antituberculosisdrugs 链霉素 streptomycin 特点 1 抗结核作用 异烟肼 利福平 但对浸润性肺结核 粟粒性肺结核等活动性肺结核疗效好 2 穿透力弱 常与其它药合用 长期用毒性大 吡嗪酰胺 pyrazinamide PZA 1 抑制结核菌叶酸代谢 抗菌不如链霉素 2 细胞内 脑脊液中浓度高 酸性环境中作用强 3 与其他药无交叉耐药 联合用药用于复治 不良反应 肝毒性 诱发痛风 Antituberculosisdrugs 对氨基水杨酸 PAS 1 抗结核弱 仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用 抑制结核菌叶酸代谢 对其他菌无效 2 耐药缓慢 提高异烟肼血药浓度 合用协同作用 3 毒性较小 4 不宜与利福平合用 影响利福平吸收 5 对氨基水杨酸钠水溶液不稳定 见光可分解变色 Antituberculosisdrugs 抗结核用药原则 1 早期用药 早期结核菌代谢旺盛对药物敏感 病灶血供好药物浓度高2 联合用药 疗效 毒性 延缓耐药性 3 适量用药 4 坚持规律用药 彻底治疗 以防复发 二药联合 异烟肼 利福平三药联合 异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 乙氨丁醇 强化治疗 先三药 后四药 联合治疗6个月 第二节抗麻风病药 麻风为慢性传染病 病变侵犯皮肤粘膜 神经组织 早期治疗效果好 最重要药物是砜类 氨苯砜 dapsone DDS 1 抗菌谱 机制与磺胺相同 抗麻风强 2 治疗麻风 首选用于各型麻风病改善粘膜病变 快 3 6月改善皮肤病变 需1 3年改善神经病变 缓慢 瘤性需5 10年 Pharmacology Pharmacology 毒性大 宜从小剂量开始 坚持用药 不良反应 溶血性贫血 高铁血红蛋白血症 药物为氧化剂 催化RBC死亡而贫血 氧化Fe 为Fe 而发绀 剂量大 恶心呕吐