主要组织相容性复合体及其编码的抗原系统

主要组织相容性复合体及其编码的抗原系统,至2000年，我国除肾以外其它器官的移植和目前存活的情况分别为：肝移植252例次，最长存活6年；心脏移植56例，最长存活8年；肺移植14例，最长存活2年；胰腺移植和胰肾联合移植55例次，最长存活6年；小肠移植6例，最长存活4年；器官联合移植13例，最长存活3年。,组织相容性抗原(移植抗原)：指代表个体特异性，能引起移植排斥反应的同种异型抗原。 主要组织相容性抗原（MHA）：能引起迅速而强烈排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体（MHC）：是存在于脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。,概述,主要组织相容性抗原（MHA）的别名：人的主要组织相容性抗原-人类白细胞抗原（HLA） 主要组织相容性复合体（MHC）的别名：人的MHC HLA复合体,HLA复合体位于人第6号染色体的短臂上： 6p21.31按功能分为三类基因：HLA-基因HLA-基因HLA-基因,6,HLA复合体基因结构示意图,HLA复合体按功能分为三个区域HLA-基因：包括B、C、A等基因座位，编码HLA-类分子的链,HLA-基因：编码补体等免疫功能相关基因,HLA-基因：DP、DQ和DR亚区，编码HLA-类分子的链和链。,类分子由链和2微球蛋白组成氨基端胞外抗原肽结合区：1和2胞外Ig样区:3和2微球蛋白组成跨膜区胞浆区,类基因表达产物HLA 类分子,MHC-类和类分子及其编码基因结构,类分子由链和链组成氨基端胞外抗原肽结合区：1和1 胞外Ig样区:由2、2片段组成跨膜区胞浆区,类基因表达产物HLA 类分子,MHC-类和类分子及其编码基因结构,类分子 :广泛表达于体内各种有核细胞及血小板表面，但成熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞不表达 。类分子:主要表达在B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等专职抗原呈递细胞、活化的T细胞和某些组织的上皮细胞 。,HLA分子的分布,HLA类分子和类分子的比较,HLA分子的生物学功能,HLA抗原主要组织相容性抗原,1.引起移植排斥反应,抗原必须与MHC-I 、II类分子结合形成抗原肽MHC分子复合体，才能被相应的T淋巴细胞识别，从而启动免疫应答。,2.参与对抗原的提呈,I类分子内源性抗原,II类分子外源性抗原,T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽MHC的限制性。T细胞在识别抗原的过程中，必须同时识别MHC-II/I类分子。,3.制约免疫细胞间相互作用,T细胞-APC间相互作用的MHC限制性,内源性抗原,外源性抗原,T细胞成熟为CD4/CD8“单阳性”细胞形成自身耐受。,4.参与T细胞分化过程,单倍型遗传共显性表达连锁不平衡多态性,HLA复合体的遗传特征,多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。MHC多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。,MHC的多态性,213227981672,36158491797119658,HLA与器官移植：HLA配型与移植成功率HLA与输血反应HLA与疾病的关联：HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分：HLA-B27与强