体外诊断试剂注册申报资料要求潘静

1,规范塑造品质 专业成就未来,湖南省药品审评认证与不良反应监测中心 潘静2014年11月,规范塑造品质 专业成就未来,体外诊断试剂注册申报资料要求,2,首次注册申报资料基本要求,1,首次注册申报资料基本要求,主要内容,延续注册申报资料基本要求,2,注册变更申报资料基本要求,3,3,首次注册申报资料基本要求,1,首次注册申报资料基本要求,主要内容,延续注册申报资料基本要求,2,注册变更申报资料基本要求,3,4,首次注册申报资料内容：体外诊断试剂注册申请表证明性文件 综述资料 分析性能评估资料 阳性判断值或参考区间确定资料稳定性研究资料生产及自检记录临床评价资料,产品风险分析资料产品技术要求产品注册检验报告产品说明书标签样稿符合性声明,首次注册申报资料基本要求,1,5,体外诊断试剂: 是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品。可以单独使用，也可以与仪器、器具、设备或系统组合使用。 按药品管理的用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂，不属于此范围。,体外诊断试剂注册申请表,1.1,6,产品类别：体外诊断试剂注册管理办法第十七条、第十八条、第十九条；产品名称：体外诊断试剂注册管理办法第二十一条 。,体外诊断试剂注册申请表,1.1,7,第三类产品：1.与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂；2.与血型、组织配型相关的试剂；3.与人类基因检测相关的试剂；4.与遗传性疾病相关的试剂；5.与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂；6.与治疗药物作用靶点检测相关的试剂;7.与肿瘤标志物检测相关的试剂;8.与变态反应（过敏原）相关的试剂。,体外诊断试剂产品分类,8,第二类产品中的某些产品，例如蛋白质、糖类、激素、酶类等的检测，如果用于肿瘤的诊断、辅助诊断、治疗过程的监测，或用于遗传性疾病的诊断、辅助诊断等，则按第三类产品注册管理。在药物及药物代谢物检测的试剂中，如果该药物属于麻醉药品、精神药品或医疗用毒性药品范围，则按第三类产品注册管理。,体外诊断试剂产品分类,9,产品类别：体外诊断试剂注册管理办法第十七条、第十八条、第十九条；产品名称：体外诊断试剂注册管理办法第二十一条 。,体外诊断试剂注册申请表,1.1,10,体外诊断试剂的产品名称一般可由三部分组成： 1）被测物质的名称。2）用途，如诊断血清、测定试剂盒、质控品等。3）方法或原理，如酶联免疫吸附法、胶体金法等，本部分应当在括号中列出。 例： C反应蛋白 检测试剂盒（免疫比浊法） （1） （2） （3）,体外诊断试剂命名原则,11,如果被测物组分较多或者有其他特殊情况，可以采用与产品相关的适应症名称或者其他替代名称。 例：血气 检测试剂（电极法）第一类产品和校准品、质控品，依据其预期用途进行命名。 例：清洗缓冲液、C反应蛋白质控品,体外诊断试剂命名原则,12,体外诊断试剂命名原则,13,体外诊断试剂命名原则,14,体外诊断试剂命名原则,15,体外诊断试剂命名原则,16,企业法人营业执照组织机构代码证按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗器械申请注册时，应当提交创新医疗器械特别审批申请审查通知单，样品委托其他企业生产的，应当提供受托企业生产许可证和委托协议，生产许可证生产范围应涵盖申报产品类别 经办人员身份证明及授权书,证明性文件,1.2,副本复印件,17,综述资料,1.3,18,1）产品的预期用途：包括与之相关的临床适应症背景情况，如临床适应症的发生率、易感人群等；相关的临床或实验室诊断方法等。 注意：内容与产品的相关性？ 产品的临床意义是否充分？ 针对预期使用者是否有特别的注意事项？2）产品描述：技术原理；主要原材料来源及制备方法、主要生产工艺过程；质控品、校准品的制备方法及溯源（定值）情况。,综述资料,1.3,19,3）有关生物安全性方面的说明：由于体外诊断试剂中的主要原材料可能是由各种动物、病原体、人源的组织和体液等生物材料经处理或添加某些物质制备而成，人源性材料须对有关传染病（HIV、HBV、HCV等）病原体检测予以说明，并提供相关的证明文件。其他动物源及微生物来源的材料，应当提供相应的说明文件，证明其在产品运输、使用过程中对使用者和环境是安全的，并对上述原材料所采用的灭活等试验方法予以说明。 4）产品主要研究结果的总结与评价：介绍技术信息、阐明产品设计、总结研究结果、对该产品的评价。注意：关键技术原理应详细介绍，特别是创新技术； 对于产品所用技术的优缺点，描述应客观科学； 有关生物安全性：灭活方式适用性？,综述资料,1.3,20,5）其他：同类产品在国内外批准上市的情况；相关产品所采用的技术方法及临床应用情况；申请注册产品与国内外同类产品的异同等；对于新研制的体外诊断试剂产品，需要提供被测物与预期适用的临床适应症之间关系的文献资料。,综述资料,1.3,21,综述资料叙述过于简单、宽泛，资料性内容多，企业研究性内容少。 技术原理描述不清；不明示原材料，来源不清楚；质控品、校准品溯源不清。 未对生物安全性方面进行充分考虑。 总结及评价空洞，无实际内容。,综述资料,1.3,技术保密不是理由！,22,分析性能评估资料,1.4,灵敏度特异性精密度准确性线性范围或 检测范围等,各项分析性能的确定方法及依据,23,多批验证：至少3批，证明质量可控性！ 不同包装规格 适用不同机型 分析性能研究结果是产品标准制定的基础， 不应矛盾,分析性能评估资料,1.4,24,确定参考值（参考范围）所采用的样本来源；参考值（参考范围）确定的方法； 详细试验资料及总结。 校准品和质控品不需要提交阳性判断值或参考区间确定资料。,阳性判断值或参考区间确定资料,1.5,25,稳定性研究资料,1.6,26,生产及自检记录,1.7,27,临床评价资料,1.8,28,临床评价资料,1.8,29,临床评价资料,1.8,30,临床评价资料,1.8,31,临床评价资料,1.8,32,临床评价资料,1.8,33,临床评价资料,1.8,34,产品风险分析资料,1.9,35,产品技术要求,1.10,36,注册检验报告,1.11,37,产品说明书,1.12,提交一式两份，并提交两份产品说明书文本完全一致的声明。,38,说明书【产品名称】【包装规格】【预期用途】【检验原理】【主要组成成份】【储存条件及有效期】【适用仪器】【样本要求】【检验方法】【阳性判断值或者参考区间】【检验结果的解释】【检验方法的局限性】【产品性能指标】【注意事项】 【标识的解释】 【参考文献】【基本信息】【医疗器械注册证编号/产品技术要求编号】（或者【医疗器械备案凭证编号/产品技术要求编号】）【说明书核准及修改日期】,产品说明书,1.12,不得随意添加项目，不适用项可缺省！,39,【产品名称】 应当符合体外诊断试剂注册管理办法中的命名原则。【包装规格】注明可测试的样本数或装量 例：50测试/盒、10人份/盒、10ml。除国际通用计量单位外，其余内容均应采用中文进行表述。如产品有不同组分,可以写明组分名称。 例：试剂1:10mL；试剂2:10mL。如有货号，可增加货号信息。 例：P001（货号）：5人份/盒。,产品说明书,1.12,40,产品说明书,1.12,41,产品说明书,1.12,42,【主要组成成份】1对于产品中包含的试剂组份： 说明名称、数量、每个组成成份在反应体系中的比例或浓度，如果对于正确的操作很重要，应提供其生物学来源、活性及其他特性。 对于多组分试剂盒，明确说明不同批号试剂盒中各组份是否可以互换。 如盒中包含耗材，应列明耗材名称、数量等信息。如塑料滴管、封板膜、自封袋等。,产品说明书,1.12,所有组分，不可遗漏！,详细标注，不可随意变化！,43,【主要组成成份】2对于产品中不包含，但对该试验必需的试剂组份：说明书中应列出此类试剂的名称、纯度，提供稀释或混合方法及其他相关信息。3对于校准品和质控品： 说明主要组成成份及其生物学来源。 注明校准品的定值及其溯源性。 注明质控品的靶值范围。如靶值范围为批特异，可注明批特异，并附单独的靶值单。,产品说明书,1.12,44,【储存条件及有效期】,产品说明书,1.12,45,【适用仪器】 说明可适用的仪器，并提供与仪器有关的所有信息以便用户能够作出最好的选择。,产品说明书,1.12,46,【样本要求】1在样本收集过程中的特别注意事项。2为保证样本各组份稳定所必需的抗凝剂或保护剂。3已知的干扰物。4能够保证样本稳定的储存、处理和运输方法。【检验方法】为保证试验正确进行，应在以下几方面对试验的每一步进行详细说明：1试剂配制：各试剂组份的稀释、混合及其他必要的程序。2必须满足的试验条件：如pH值、温度、每一步试验所需的时间、波长、最终反应产物的稳定性等。试验过程中必须注意的事项。3校准程序（如果需要）：标准品（校准品）的准备和使用，标准曲线的绘制方法。4质量控制程序：质控品的使用、质量控制方法。5试验结果的计算，包括对每个系数及对每个计算步骤的解释。如果可能，应举例说明。,产品说明书,1.12,47,【阳性判断值或参考区间】说明阳性判断值或参考区间，并简要说明其确定方法。 【检验结果的解释】说明可能对试验结果产生影响的因素；说明在何种情况下需要进行确认试验。【检验方法的局限性】 说明该检验方法的局限性。【产品性能指标】 说明该产品的主要性能指标。【注意事项】注明必要的注意事项，如本品仅用于体外诊断等。如该产品含有人源或动物源性物质，应给出具有潜在感染性的警告。【参考文献】 注明引用的参考文献。【标识的解释】 如有图形或符号，请解释其代表的意义。,产品说明书,1.12,48,【生产企业】企业名称：地址：（须标详细地址；注册地址和生产地址不同的，应分别列出。）邮政编码： 电话和传真号码： 网址： 【医疗器械生产企业许可证编号】境内医疗器械生产企业应注明生产企业许可证编号。【医疗器械注册证书编号】注明该产品的注册证书编号。【产品标准编号】注明该产品的产品标准编号。【说明书批准日期及修改日期】注明该产品说明书的批准日期。如曾进行过说明书的变更申请时，还应该同时注明说明书的修改日期。,产品说明书,1.12,49,【生产企业】企业名称：地址：（须标详细地址；注册地址和生产地址不同的，应分别列出。）邮政编码： 电话和传真号码： 网址： 【医疗器械生产企业许可证编号】境内医疗器械生产企业应注明生产企业许可证编号。【医疗器械注册证书编号】注明该产品的注册证书编号。【产品标准编号】注明该产品的产品标准编号。【说明书批准日期及修改日期】注明该产品说明书的批准日期。如曾进行过说明书的变更申请时，还应该同时注明说明书的修改日期。,产品说明书,1.12,50,产品说明书,1.12,51,产品外包装上的标签必须包括产品通用名称、申请人名称、生产地址、产品批号、注意事项、储存条件及有效期等。 必须标注产品中各种组份（校准品、质控品、清洗液等）的中文名称和批号。如果同批号产品、不同批号的各种组份不能替换，则既要注明产品批号，也要注明各种组份的批号。,标签样稿,1.13,52,符合性声明,1.14,（一）申请人声明本产品 符合法规的要求 类别符合要求 符合现行国家标准、行业标准，并提供标准的清单（二）真实性声明,53,首次注册申报资料基本要求,1,首次注册申报资料基本要求,主要内容,延续注册申报资料基本要求,2,注册变更申报资料基本要求,3,54,延续注册申报资料内容：体外诊断试剂注册申请表证明性文件 关于产品没有变化的声明 原医疗器械注册证及其附件的复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件注册证有效期内产品分析报告产品检验报告符合性声明其他,延续注册申报资料要求,2,55,企业法人营业执照 组织机构代码证,证明性文件,2.2,副本复印件,56,延续注册申报资料内容：体外诊断试剂注册申请表证明性文件 关于产品没有变化的声明 原医疗器械注册证及其附件的复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件注册证有效期内产品分析报告产品检验报告符合性声明其他,延续注册申报资料要求,2,57,注册证有效期内产品分析报告,2.5,58,延续注册申报资料内容：体外诊断试剂注册申请表证明性文件 关于产品没有变化的声明 原医疗器械注册证及其附件的复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件注册证有效期内产品分析报告产品检验报告符合性声明其他,延续注册申报资料要求,2,59,产品检验报告,2.6,60,延续注册申报资料内容：体外诊断试剂注册申请表证明性文件 关于产品没有变化的声明 原医疗器械注册证及其附件的复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件注册证有效期内产品分析报告产品检验报告符合性声明其他,延续注册申报资料要求,2,61,符合性声明,2.7,62,延续注册申报资料内容：体外诊断试剂注册申请表证明性文件 关于产品没有变化的声明 原医疗器械注册证及其附件的复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件注册证有效期内产品分析报告产品检验报告符合性声明其他,延续注册申报资料要求,2,63,其他,2.8,64,首次注册申报资料基本要求,1,首次注册申报资料基本要求,主要内容,注册变更申报资料基本要求,3,延续注册申报资料基本要求,2,65,注册变更申报资料要求,3,66,注册变更申报资料要求,3,67,注册变更申报资料要求,3,68,关于变更情况的声明,3.3,69,关于变更情况相关的申报资料要求登记事项,3.5,70,关于变更情况相