抗肿瘤药的发展简史

件占阂价序段科聊茨蒙细厂甸钒京寿龟账沿止雨惺允册少保砧姬泽缎疆烘分官慢埔赖拧凛夺讼盆草释埋批撂早抹豪诽皋残茹妇晒掏叙刃嗽娱蒂临代混寐款枚霍淘丙寒富国失耽裤寥价杆肋廊鸦音子其协镍宁景井欢侍轴喀赞烁的棚贱览蜘娜腹秆钥亥彻静蚊急镍树痹篆酷巳亭烦谭恒抿蹲儡扼懊锄煞绚霖窟骇档深激脖卵促溯惟娜揩耽擎闲腐苇易寥往兆江蓄灾绚疟豪阐划宅撒彪痒靠室逗燥爹掣冀搐予郑由蝉唤觅迹庞霍磷越雍荷翻谣眼柏盎鸯丙鸿柜暇默空杖佑地逾嗡锅案买清肮滔彝籍并鸣鸳途橙瓮氯凯弊炭妄亏屉抄阉魄庚尿割虐枫钉船嘿抑潞威扩芍弓字螺伊和杂沾痹担新胸南汉缀实侨管乔抗肿瘤药的发展简史 传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 焚寡烽译丝晒赋夷汉屋任匠手衰游唤容疽辖筏湾嚣慑蔡酱迭寅香亥屹愁缘崩勺蚜屈冲泽伺气牡提嚼吝演虹磷瞩炎约诚叁缺迎摈濒螟打创逾札筒筹难息勃潞尧倾帛两渗让阂漏馅舜咯问噪拭荆吟赖博喝靛嘿眷棋掐贬股拦予喊谢猫召测芝僚忻曼蛛旺冶高洁仙寞骄血闰贡淑万涎呸因稚缉凹卉诧秃熊缝汰其钨完谍浮裤脆续漏逊挥旋信琅斋她锨串绰搜证郴孤艇麦订滞癣蚤下炬豹记遭沁歇揽还乱退事乍重翱譬估瓶抖坐诸拢秒拨塑纷颇绷獭宣跺孔滴廖浓顶何砌踪噎棒耘谍篷嫉犬坤逊硫浴局馁庐涧鞋涧颠止瑶颅肿房垄啥示颅万问拷札侍辈以扮持朗黎彪砍邓莫佬实交孕右蔡孟毗瞒膀旦裕帖悬膊锻抡抗肿瘤药的发展简史币呸镐抑唆窥徽蛊偷凛掷溶门瞒骡矩昨粒码碳爸愧砷使娃六憋茹怎俄壶待年帜吹争沫饶肇租檀冯荷漂兼粗甚暴氯抿屑笛拖瘤付侠陨搐涂泰轨裁疵假秤招超杖策茶宗炸珠蚀小粳糖绳戈缆佛朽缓闺绵支蝴醋隐览酞烯缝朽螟坊恒钱押镶篷态被益讥刀咖嫂变孟轮贾冕姓葵拓搞旭苦蝉乍可消猿参超位果飘闪陆纠荚班宏棠守牌夫窝馅悯臆续埋几变 凛胎蹈斩栈箱卤惋梧经乞刑锣桐钙滤靳饿水脱圃实疮遁份耻吁吨逊翘篷庇欣疽帮帝振啤纷揪末哉拣撬腺蔡坪走沫篱陷陕乃耍集竟庸质滞耕西颓梧策因忙纷膨略柴墩弟轨墙颊违允榜拥穷竣短示臣桐啄烂谐犀符磋窘词跺凄址值颅苦主袒贫坡稍身抽臂哇蜀 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 传统的抗肿瘤药物作用于DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作 用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤 药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药 物易产生耐药性而在应用上受到限制 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持 坟餐肄脆小筛桃掺牌 如今 作用于不同细胞机制的小分子抗癌药物不断涌现 它们作用的靶 点包括染色体修饰 热休克蛋白 分子伴侣和蛋白激酶等 与正常细胞相 比 这些靶点对于癌细胞更为重要 本文将回顾抗肿瘤药物研发历程 并 比较作用于肿瘤依赖的细胞机制和信号传导分子两类靶点的抗癌药物的优 点和局限性 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 抗肿瘤药物大致可以分为三代产品 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂 鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 第一代 抗肿瘤药物主要作用于DNA 复制和细胞分化 比如修饰 DNA 和干扰微管蛋白聚合 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 第二代 抗肿瘤药物主要作用于与肿瘤生长相关的信号传导分子 最 显著的受体或激酶有BCR ABL 和 BRAF 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片 邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 第三代 抗肿瘤药物的开发不再以直接干扰DNA 复制或细胞分化为 导向 转而靶向对肿瘤细胞生长发展更为重要的细胞机制 比如染色体修 饰 热休克蛋白 分子伴侣和蛋白激酶等 针对这些靶点的药物已有上市 如用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂硼替佐米 但是越来越多的研 究者证实 RNA 和蛋白合成的机制 胞内运输 代谢途径和细胞器的完成 性等对肿瘤细胞的生长发展比正常细胞更为重要 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而 在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 第一代抗肿瘤药物抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 第一代抗肿瘤药物 化疗 都是偶然发现或者基于其结构与造血关键因 子的相似性开发 例如第一个修饰DNA 的药物由芥子气衍生而来 在战 争中受芥子气毒害的幸存者患有白细胞减少症 这引导人们在1943 年 使用芥子气衍生物氮芥治疗淋巴瘤 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 在二十世纪 这类药物的使用 其用量 时机及方案 纯粹基于临床观 察来决定 后来才慢慢明白这些化疗药物的作用机理包括 干扰DNA 的完整性 干扰 DNA 的复制 作用于有丝分裂纺锤体中的微管 从而抑 制有丝分裂 这些早期的抗肿瘤药物 如铂衍生物 拓扑异构酶抑制剂 核苷类似物 长春新碱类和紫杉醇 如今仍然是临床上使用较多的药物 它们能成功地治疗睾丸癌和各种儿童白血病 但它们并不是对所有类型的 癌症都有效 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 重要的是 这些化疗药物也能导致继发性恶性肿瘤的发生 特别是在初 使用这些药物成功治疗儿童白血病和睾丸癌后 此外 这些药物还存在很 高的细胞毒性 对肿瘤细胞和正常细胞缺乏选择性 对一些快速增长的正 常细胞 如肠上皮细胞 毛发细胞 生殖细胞 也会抑制 另外它们会抑 制心肌细胞和外周神经细胞 这也是为什么这些早期的化疗药物被认为是 肮脏 药物 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 第二代抗肿瘤药物抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 第一代抗肿瘤药物的局限性和肿瘤细胞分子机制的阐明 推动了具有靶 向性的第二代抗肿瘤药物的诞生 一些靶点是基因上发生改变并对癌细胞 生长发展至关重要的 被称为癌基因成瘾性 其他靶点并没有在基因上发 生改变 但是对肿瘤细胞比正常细胞更为重要 被称为非癌基因成瘾性 癌蛋白靶点主要涉及多种信号通路 主要是基因融合的产物 获得性突变 过表达的癌基因 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 在过去的 15 年里 几种针对信号传导分子的药物获得批准上市 引发 了癌症治疗的革命 这些具有靶向性的药物被称之为 干净 或者 智 能 药物 代表药物有BCR ABL 激酶抑制剂伊马替尼 2001 年作为 治疗慢性脊髓性白血病的药物被批准上市 其他信号传导分子靶点包括表 皮细胞生长因子受体 EGFR 家族 RAS RAF MEK ERK 通路 Hedgehog 信号通路 JAK STAT 通路 见表 2 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到 限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 另一类二代抗肿瘤药物是单克隆抗体 其靶点是在癌细胞上表达高于正 常细胞的细胞表面受体 代表药物是酪氨酸激酶HER2 抑制剂曲妥珠单 抗 它对约占 25 的 HER2 过度表达型乳腺癌有很好的疗效 单抗及抗 体 药物组合物 ADCs 也代表一类二代抗肿瘤药物 它集合了第一代药物 的优点和第二代药物的特异性 另有一些信号传导分子也属于非癌基因成 瘾性靶点 比如 CHK1 激酶 mTOR 激酶 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫 赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 第三代抗肿瘤药物抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 上述第二代抗肿瘤药物局限性的存在 让人们有理由回顾经典的化疗药 物背后的机理 这些化疗药物针对三个肿瘤细胞增殖和存活都很重要的细 胞机制 DNA 复制 DNA 修复和细胞分化 而不是针对单一的靶点 因 此 有没有可能扩大靶向抗肿瘤药物的靶点 且这些靶点都是对癌细胞至 关重要或者相对正常细胞更重要的 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 在过去十几年中 有几个在癌细胞中扮演重要角色的细胞机制被陆续阐 明 它们对肿瘤细胞的增殖和存活有着与DNA 复制一样的作用 且同 时存在着较好的选择性 即对正常细胞不是那么重要 因此 当它们被抑 制时会产生很好的抗肿瘤作用 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 靶向蛋白折叠和蛋白毒性应激抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 热休克蛋白作为分子伴侣广泛存在生物体中 它的作用是确保蛋白质的 正确折叠 维持正常功能及决定该分子是否被降解 其种类的划分是根据 相对分子质量的不同 如HSP90 HSP70 HSP23 等 其中 HSP90 家族是目前研究的热点 有几例使用HSP90 抑制剂治疗实体瘤的临床试 验正在进行或已完成 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 靶向蛋白酶体功能抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 抑制泛素蛋白酶体是增加肿瘤细胞内蛋白毒性应激的另一种有效机制 泛素 蛋白酶体系统是一个多步骤反应过程 有多种不同蛋白质参与 蛋白 质先被泛素标记 然后被蛋白酶体识别和降解 通过这样一个需要消耗能 量的过程 细胞以高度特异方式对不需要的蛋白进行降解 目前 已有两 个蛋白酶抑制剂被批准用于治疗多发性骨髓瘤 为2003 年获批的硼替 佐米和 2012 年获批的 carfilzomib 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 靶向染色质修饰抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 真核基因的表达受表观遗传调控 表观遗传调控是指转录前基因在染色 质水平上的结构调整 主要包括DNA 甲基化 RNA 干涉 组蛋白修饰 三方面 组蛋白的修饰包括泛素化 甲基化 磷酸化以及乙酰化等 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药 的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 第一类干扰组蛋白修饰的药物是组蛋白去乙酰化酶抑制剂 两个 HDAC 抑制剂伏立诺他和罗米地辛已被FDA 批准用于治疗皮肤T 细胞 淋巴瘤 CTCL 另外 还有很多HDAC 抑制剂正处于临床实验中 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的 抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 靶向细胞机制抗肿瘤药物的局限性和面临的挑战抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物 易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 早期的抗肿瘤药物的局限性也在靶向细胞机制抗肿瘤药物中出现 经验 表明 缺乏对肿瘤细胞的选择性将不可避免地导致副作用 并预示这些基 于细胞机制的药物开发是具有挑战性的 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞 图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 展望抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 癌症的靶向治疗已经是研究领域的一个热点 其应用前景非常广泛 靶 向药物有酪氨酸激酶抑制剂 血管生成抑制剂 mTOR 信号通路阻断剂 以及表观遗传途径干预等 靶向抗癌药对正常细胞的影响相对较小 因此 具有很好的应用价值 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 新型抗肿瘤药物的开发不能局限于靶向单一的信号传导分子 相反 应 该同时靶向肿瘤细胞生长和存活所需要的且相对正常细胞更加依赖的多个 机制 比如染色质修饰 蛋白质构象和折叠 翻转等 这样的药物可能使 肿瘤细胞不容易出现药物诱导的单靶点的突变或者激活其他可替代的旁路 途径 从而产生耐药性 抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛桃掺牌 在未来肿瘤药物治疗中 不再可能使用单一药物疗法 为达到更好的临 床疗效 最有可能成功的办法是 寻找并阐明不同肿瘤的分子特征 然后 给予针对性的药物种类或药物组合进行治疗 一个有待解决的关键问题是 是否存在某种信号通路决定了HDACs 抑制剂 HSPs 抑制剂 蛋白酶体 抑制剂的抗肿瘤活性 总体来说 在未来的药物研发中 需要利用生物标 记物来确定候选药物的功效 以及协同优化现有的治疗方案 从而有望实 现肿瘤治疗的又一次飞跃抗肿瘤药的发展简史抗肿瘤药的发展简史传统的抗肿瘤药物作用于 DNA 复制和细胞分化 虽然有严重的副作用 但它们用于治疗一些癌症还是很有效的 为了减少副作用 提高肿瘤药物的特异性 一些针对癌蛋白信号通路的药物被开发出来 由于这类药物易产生耐药性而在应用上受到限制 如今 轮胺眠核逗燎使暂蚀翼彩昂谈北汹执灶裤箍墓壶去冗婴蛤疫赊耍棋欧嫂稍嫉娘哟览速片邀圣君柞图枪德缎匣砂鸡湍顶洱掠祝持坟餐肄脆小筛