阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人炎症因子影响

1 / 9阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人炎症因子影响【摘要】目的 探讨阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人血清白细胞介素?18、高敏 C?反应蛋白(hs?CRP)的影响。方法 选取在我院心内科住院的不稳定型心绞痛病人 30例，稳定型心绞痛病人 20 例，以 20 例健康人作为正常对照组，分别测定其血脂、IL?18 和 hs?CRP 水平。不稳定型心绞痛组入院后每晚给予阿托伐他汀 20 mg，每日 1 次，共用药 6 周，测定治疗后病人血脂、IL?18 和 hs?CRP 水平。结果 正常对照组、稳定型心绞痛组和不稳定型心绞痛组的血清 IL?18 和 hs?CRP 水平差别有统计学意义。结论 IL?18和 hs?CRP 是反映冠状动脉粥样硬化病变炎症反应的重要指标；阿托伐他汀能降低急性冠状动脉综合征病人的炎症反应。 【关键词】 冠状动脉综合征 白细胞介素?18 C 反应蛋白质 阿托伐他汀 ABSTRACT Objective To study the effect of atorvastatin on plasma interleukin?18 (IL?18) and high sensitivity C?creactive protein(hs?CRP) levels in patients with acute coronary syndrome (ACS). 2 / 9Methods Patients with unstable angina (30 cases) and stable angina (20 cases) hospitalized in Department of Cardiology of our hospital were included in this study, 20 normal people served as controls. Those with unstable angina were given atorvastatin (20 mg per night) for six weeks. Levels of IL?18, and hs?CRP were measured. Results The serum levels of IL?18 and hs?CRP were significantly different among the three groups (F=,;P). Those in the unstable angina group were significantly higher than that of the stable angina group, the latter was higher than those of the normal group. After atorvastatin treatment, the serum levels of IL?18 and hs?CRP in the unstable angina group were significantly lower than before the treatment (t=, ;P). Conclusion The results suggest that IL?18 and CRP are major indictors of inflammation in coronary atherosclerotic lesions and atorvastatin could significantly decrease the local inflammation of acute coronary syndrome. 3 / 9KEY WORDS Coronary syndrome; Interleukinn?18; C?reactive protein; Atorvastatin 研究显示，冠状动脉病变不仅仅是一种动脉壁内脂质堆积性疾病，炎症及免疫过程也参与了动脉粥样硬化的发生发展1。白细胞介素?18 作为重要的前炎症因子，在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展及粥样斑块破裂的过程中起重要作用2。急性冠状动脉综合征是由于冠状动脉内粥样斑块破裂，表面破损或出现裂纹，继而出血和血栓形成，引起冠状动脉不完全或完全阻塞所致。因此，稳定斑块、防止冠状动脉危险事件的发生就显得尤为重要。他汀类药物作为冠心病的常规用药, 除了具有调脂作用之外，还具有抗炎、稳定斑块、改善血管内皮、抑制血管平滑肌的增殖、抑制血栓形成等非调脂作用，近年来其非调脂作用已越来越引起人们的重视3。大量的临床研究结果表明，应用他汀类药物能降低急性冠状动脉综合征病人的炎症反应，稳定斑块，减少冠状动脉危险事件的发生。本研究通过观察阿托伐他汀对不稳定型心绞痛病人血清 IL?18和高敏 C?反应蛋白(hs?CRP)的影响，进一步探讨其临床应用价值。 4 / 91 资料和方法 一般资料 XX 年 10 月XX 年 5 月，选择在我科住院治疗并行冠状动脉造影术证实存在冠状动脉粥样硬化病变的冠心病病人 50 例，均符合美国心脏病学会、美国心脏病协会制定的诊断标准。 其中稳定型心绞痛组 20 例，男 14 例，女 6 例，年龄 4363 岁；在劳累状态下出现发作性胸痛，并伴有心电图至少相邻两个导联缺血性 ST?T 改变，胸痛时间20 min，且疼痛缓解后心电图恢复至发作前状态。不稳定型心绞痛组 30 例，男 22 例，女 8 例，年龄 4470 岁；初次发生胸痛或近 1 个月胸痛发作次数增多，持续时间延长，或在休息、睡眠状态下发作胸痛，发作时伴有心电图至少相邻两个导联缺血性 ST?T 改变，胸痛时间20 min，且疼痛缓解后心电图恢复至发作前状态。所有病例入院前 4 周之内未服用调脂药物及维生素 E 等抗炎、抗氧化药物，排除家族性高胆固醇血症、未能控制的高血压、糖尿病、肿瘤、5 / 9感染、肝肾功能不全和自身免疫性疾病。以 20 例健康人作为正常对照组，男 13 例，女 7 例，年龄 4565 岁。各组对象年龄、性别、身高、体质量、吸烟情况相比较，差别均无统计学意义。 研究方法 所有入选病例均在入院空腹 12 h 后采静脉血 3 mL，心绞痛病人在采血后即给予阿托伐他汀 20 mg/d，并给予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、血管紧张素转换酶抑制剂、 受体阻滞剂、硝酸酯类。不稳定型心绞痛组病人治疗 6 周之后空腹 12 h 后采静脉血 3 mL。所有血液标本均以3 000 r/min 离心 10 min，取上清液，于-70 保存待测。血脂水平采用美国贝克曼 CX7+CX 4 型全自动生化分析仪测定；IL?18 采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由青岛爱普生物工程有限公司提供；hs?CRP 采用免疫比浊法测定。 统计学处理 使用 SPSS 统计软件包进行数据处理，所有数据以6 / 9s 表示，样本之间比较采用方差分析,治疗前后比较采用t 检验。 2 结果 各组 IL?18 和 hs?CRP 水平比较 正常对照组、稳定型心绞痛组和不稳定型心绞痛组血清 IL?18、hs?CRP 水平比较，差别有统计学意义 表 2 不稳定型心绞痛组治疗前后各指标的比较 3 讨论 人的 IL?18 主要由巨噬细胞产生，在成人胰腺、肾脏、脾脏、骨骼肌、肝脏、肺脏中发现有 IL?18 的表达4。它能诱导免疫细胞产生 IFN? 及多种细胞因子如IL?12、GM?CSF、TNF? 等，调节体内炎症及免疫反应；刺激 T 细胞增殖进而增强 Th1 产生细胞因子的能力；加强FasL 介导的 T 淋巴细胞和 NK 细胞的细胞毒作用。IL?18 作7 / 9为一种新的炎症因子参与了动脉粥样硬化的形成与发展。MALLAT 等5的研究提示，IL?18 参与了动脉粥样硬化的形成，并在急性缺血综合征的动脉粥样斑块的不稳定性中起重要作用，它能诱导冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成，从而导致急性冠状动脉综合征的产生。 hs?CRP 是一种急性时相反应蛋白，是非特异性炎症反应标志物，广泛应用于炎性疾病的检测。hs?CRP 在肝脏合成，在动脉粥样硬化斑块的部分细胞中也有合成。在冠心病病人中，冠状动脉斑块内生成大量 hs?CRP 因子等，hs?CRP 能促进血栓形成，在预测斑块的稳定性上有重要价值6，是急性冠状动脉综合征的独立预测因子。阻断hs?CRP 的生成及抑制其促炎效应，就有利于减少急性冠状动脉综合征的发生。 他汀类调脂药能降低血浆总胆固醇水平，对三酰甘油的降低作用不明显。近来已有多项研究证明，他汀类降脂药除具有降脂作用以外，还具有多效性作用，包括改善血管内皮功能，抑制血管平滑肌增殖，抑制血小板聚集和8 / 9防止血栓形成，稳定粥样斑块及抗炎作用，降低了冠状动脉危险事件的发生率。其抗炎机制可能是：他汀类药物直接与淋巴细胞功能性抗原 1 结合，后者为一种在炎症和自身免疫疾病中发挥重要作用的糖蛋白，进而抑制淋巴细胞与细胞间黏附分子 1 的相互作用，抑制白细胞介素 诱导的参与 T 淋巴细胞活化的型组织相容复合分子的表达，发挥抑制免疫的作用7，降低了 IL?18 等炎症因子的表达。他汀类药物通过抑制细胞中的信号转导，抑制多种炎性基因的表达,从而降低了 IL?18 和 hs?CRP 的表达,稳定斑块, 抑制冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成，从而减少急性冠状动脉综合征的发生。 本研究结果显示，稳定型心绞痛组和不稳定型心绞痛组血清 IL?18、hs?CRP 水平高于正常对照组，不稳定型心绞痛组血清 IL?18 和 hs?CRP 水平高于稳定型心绞痛组，不稳定型心绞痛组给予阿托伐他汀治疗 6 周后，血清 IL?18和 hs?CRP 水平明显下降，差别有统计学意义，提示阿