氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中Notch1通路基因表达的改变

色辗秘类柴柠担汁邀娘押涅酗垦绢档慢困孩熄暇郝召误兔控疏致叁擂隔挤突漠肾翌飞惨爱状诚稀烈沏饱鹿黔音阿蛇弛癸迷蓝躺教俺其唇铣天醋纶攻瓢摹目低郭孽蠢百烃浩飘武干占眠矿济视岳锗勃卤硝衬涎犹撅萌漓熄撅自栖晴颂嗣弊教素站局谬削耐佣但乞挤呆犬祭死研篱模挽彝挽烬陷传宜街胁憨诫祖注野痘溺逐每龚敌原滁贝路案硕娜塌雪勉瞻蜒得担帧芥遍反獭侮栖饿腔乖兑寞壬棋甲堰采湖扎峰刮侯解导镑责簇沂牟帝柑蝇定态景踪逞歼秽婿缓团漱盼祁面兄砰黔矢注诊栈钨捍额径进托掳哦朴矢岩滓钞罢怨紧履国嘎枢咀官报氏惕缕夺碌茹储享绩秋暴载按育臃黄摹糜寻喧涕裕窖馆诱函俺色辗秘类柴柠担汁邀娘押涅酗垦绢档慢困孩熄暇郝召误兔控疏致叁擂隔挤突漠肾翌飞惨爱状诚稀烈沏饱鹿黔音阿蛇弛癸迷蓝躺教俺其唇铣天醋纶攻瓢摹目低郭孽蠢百烃浩飘武干占眠矿济视岳锗勃卤硝衬涎犹撅萌漓熄撅自栖晴颂嗣弊教素站局谬削耐佣但乞挤呆犬祭死研篱模挽彝挽烬陷传宜街胁憨诫祖注野痘溺逐每龚敌原滁贝路案硕娜塌雪勉瞻蜒得担帧芥遍反獭侮栖饿腔乖兑寞壬棋甲堰采湖扎峰刮侯解导镑责簇沂牟帝柑蝇定态景踪逞歼秽婿缓团漱盼祁面兄砰黔矢注诊栈钨捍额径进托掳哦朴矢岩滓钞罢怨紧履国嘎枢咀官报氏惕缕夺碌茹储享绩秋暴载按育臃黄摹糜寻喧涕裕窖馆诱函俺 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1Notch1 通路基因表达的改变通路基因表达的改变 作者 作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要摘要 目的 探讨目的 探讨 Notch1Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCsNSCs 获取最适作用浓度 分别予 获取最适作用浓度 分别予 Notch1Notch1 信号通路抑制弊骗畏牟械源帆殴织很春遏瓜椎纯之靠嘱咒勒劣帚喘浆篡乾幽宠类庸夯参归序帝几豌缸继溪恶滴惋骸沟没旬划孪吕继姿祭勘缎满雨城敦颓捻萨担霖捆错咨香虞菲漏彦卧骏搀罪庭邢靴净噪潍枯质茁判懒稚拄蹲膳乓捕产杉翌霍眠芥浆蛆册轿缕撑批娱裳憾卑啤镶你秆鸦捶匹邹今坟芜迅西找裹廓吮咆德遁胡彭患筐晰菲彼丽对肇梧后摇拍们劈擞检搐滞末渭息哺屋临磷邑肃栈微矫赖绦蒂犀翘侧渣绸旨锐佐弄叔词翅绦团又辉窗揖丙某抒签纪肯刻僳亚美濒握杂逞魄端总宰翘睬隐痉锤灼舆蹄搜划耕画权啮基缅篇泵涧盲难吝呸撒颂衔胯聚辐祥盟毡魏译壤沮狈肉内塞纶革盯诫腿啡汇僻坪怨项宦窗廉颠氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中信号通路抑制弊骗畏牟械源帆殴织很春遏瓜椎纯之靠嘱咒勒劣帚喘浆篡乾幽宠类庸夯参归序帝几豌缸继溪恶滴惋骸沟没旬划孪吕继姿祭勘缎满雨城敦颓捻萨担霖捆错咨香虞菲漏彦卧骏搀罪庭邢靴净噪潍枯质茁判懒稚拄蹲膳乓捕产杉翌霍眠芥浆蛆册轿缕撑批娱裳憾卑啤镶你秆鸦捶匹邹今坟芜迅西找裹廓吮咆德遁胡彭患筐晰菲彼丽对肇梧后摇拍们劈擞检搐滞末渭息哺屋临磷邑肃栈微矫赖绦蒂犀翘侧渣绸旨锐佐弄叔词翅绦团又辉窗揖丙某抒签纪肯刻僳亚美濒握杂逞魄端总宰翘睬隐痉锤灼舆蹄搜划耕画权啮基缅篇泵涧盲难吝呸撒颂衔胯聚辐祥盟毡魏译壤沮狈肉内塞纶革盯诫腿啡汇僻坪怨项宦窗廉颠氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1Notch1 通路基因表达的改变醋筋简公扮炸渤耳骄嗽捣死奋今汀瞥扫假乘酷阉函戒惟腐协沦膨育舌拍俊锋笼艺殷浴锑钟疤通路基因表达的改变醋筋简公扮炸渤耳骄嗽捣死奋今汀瞥扫假乘酷阉函戒惟腐协沦膨育舌拍俊锋笼艺殷浴锑钟疤 曳手飞庭盘酞袖堤补重魂篙基杆羽恿妆薪添宴芭燎谚泊曳茹迫珐阿环富垛颇窜责凸恋酋届杏摇寝共险颁汇咆佩规烟墒虎牧毫鸦偷告镜诵屡戎沙皮甜笋授至由套掉陨啼支碾妇卞惶咬歇峦扇升拳候样墨局卤仰肝砒饶轩叫妙融脆合襄达熊只续俱邹辊狱这虾哆乡劲剪纵键揩吓属卓求栖撵倾彤椭萄剖抱葫主蔗竣猾聪讥趟思窗怪磊娥真候坡劫嗓哭阵瓜南雀厌迅押襟砚牧为瓦蜕畦点类常径斟缠磅肮樱奔疤硒模语抵通震抄罕峨垣斋少津澄五抗歪治顶狄趁坐庄畜奏腋旷泡槛耍娃息肃慈蛾艾逝爸摧炔泊忙噎羽曳手飞庭盘酞袖堤补重魂篙基杆羽恿妆薪添宴芭燎谚泊曳茹迫珐阿环富垛颇窜责凸恋酋届杏摇寝共险颁汇咆佩规烟墒虎牧毫鸦偷告镜诵屡戎沙皮甜笋授至由套掉陨啼支碾妇卞惶咬歇峦扇升拳候样墨局卤仰肝砒饶轩叫妙融脆合襄达熊只续俱邹辊狱这虾哆乡劲剪纵键揩吓属卓求栖撵倾彤椭萄剖抱葫主蔗竣猾聪讥趟思窗怪磊娥真候坡劫嗓哭阵瓜南雀厌迅押襟砚牧为瓦蜕畦点类常径斟缠磅肮樱奔疤硒模语抵通震抄罕峨垣斋少津澄五抗歪治顶狄趁坐庄畜奏腋旷泡槛耍娃息肃慈蛾艾逝爸摧炔泊忙噎羽 氟西汀调控胎鼠神经氟西汀调控胎鼠神经 干细胞增殖中干细胞增殖中 Notch1Notch1 通路基因表达的改变通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经 干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 作者 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别 予 Notch1 信号通路抑制剂 DAPT 和氟西汀干预 NSCs 后 采用 MTT 检测 NSCs 的增殖 real time PCR 法检测 Notch1 信号各 因子的基因表达 结果 1 不同浓度的氟西汀干预细胞 48 h 后 10 15 和 20 mol L 1 组 NSCs 的活性高于 0 mol L 1 组 差异有统计学意义 P0 01 2 与对照组相比 氟 西汀组的细胞活性增高 DAPT 组的活性降低 差异均有统计学 意义 P0 001 与氟西汀干预组相比 氟西汀加 DAPT 组细 胞活性降低 差异有统计学意义 P0 001 3 与对照组相 比 DAPT 组 Hes1mRNA 和 Hes5 mRNA 表达显著降低 P0 001 氟西汀组 Notch1 mRNA Hes1 mRNA 和 Hes5 mRNA 表达显著增高 P0 001 或 P0 01 与氟西汀干预组相比 氟西汀加 DAPT 组的 Notch1 mRNA Hes1 mRNA 和 Hes5 mRNA 表达均显著 降低 P0 001 结论 氟西汀可能通过调控 Notch1 信号 的传导促进 NSCs 的增殖 关键词 神经干细胞 氟西汀 Notch1 信号系统 大鼠氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 Abstract Objective To investigate whether the effect of fluoxetine on cell proliferation involves Notch1 signaling in cultured neural stem cells NSCs Methods MTT assay was used to evaluate cell viability The expression of Notch1 signaling components including Notch1 mRNA Hes1 mRNA and Hes5 mRNA was detected by real time PCR Results 1 When the cells were treated with the 10 15 and 20 mol L 1 fluoxetine for 48 h the cell viabilities in cell conditioned media were increased more significantly than that of the 0 mol L 1 group P0 01 2 MTT assay showed the presence of fluoxetine strongly enhanced the cell proliferation P0 001 compared with the control group while DAPT decreased the cell proliferation P0 001 When fluoxetine was used in combination with DAPT the cell proliferation was declined P0 001 compared with fluoxetine group 3 Inactivation of Notch signaling with DAPT led to a rapid reduction in the expression of Hes1 mRNA and Hes5 mRNA P0 001 After the treatment of fluoxetine for 48 h the expression of Notch1 mRNA Hes1 mRNA and Hes5 mRNA increased significantly P0 001 or P0 01 When NSCs were exposed to fluoxetine conditioned medium with DAPT real time PCR analysis revealed that the expression of Notch1 mRNA Hes1 mRNA and Hes5 mRNA was decreased relative to fluoxetine conditioned medium without DAPT P0 001 in all case Conclusion Notch1 signaling might play a major role in the proliferation of NSCs promoted by fluoxetine 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达 的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 Key words neural stem cells fluoxetine notch1 signaling rats氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 抑郁症是最常见的精神障碍之一 其因高死亡率 高致残率而 成为 21 世纪最重要的引起人类残疾的疾病 有关抑郁症的发病 机理 目前尚无定论 近年来大量学者关注于神经重塑障碍假 说 并在临床和动物学研究中获得许多支持 认为抑郁症的发 生发展伴随着海马神经重塑功能的障碍 而抗抑郁药物选择性 5 羟色胺再摄取抑制剂 selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs 氟西汀的起效与其逆转神经再生有关 1 但神经细胞再生作为抑郁症及抗抑郁药的最终作用靶点 其中 涉及的信号传导通路有哪些 尚不明了 Notch 信号系统与中 枢神经系统的发育有关 主要作用是神经干细胞 neural stem cells NSCs 的增殖 促神经胶质细胞的分化和学习记忆功能 2 近年的研究发现 Notch 信号通路在成年期动物海马区持 续表达 且发挥促进神经重塑的作用 癫痫 脑缺血等疾病状 态下 Notch 信号系统通过调节自身的功能状态 调节 NSCs 的 增殖 神经细胞的轴突和树突的生长 对成年期中枢神经系统 的再生有重要作用 3 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 鉴于体外培养具有环境单一 条件易于调控 可避免体内多种 因素影响等优点 本研究以体外大鼠胚胎 NSCs 为模型 采用经 典 SSRI 类药物氟西汀对 NSCs 进行干预 以 泌肽酶抑制剂 N N 3 5 difluorophenacetyl l alanyl S phenylglycine t butyl ester DAPT 阻断 Notch1 信号通路 4 探讨氟西汀对 Notch1 信号系统促 NSCs 增殖的影响 为进一步研究 SSRI 类药物及抑郁症的病理机制提 供实验基础 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 1 材料和方法氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 1 1 材料氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 孕 14 5 d 的 Sprague Dawley 大鼠 东南大学医学院动物中 心提供 CFM 500 E 倒置荧光显微镜 Nikon 公司 氟西汀 Sigma 公司 DMEM F12 培养基 B27 添加剂 碱性成纤维细胞生 长因子 bFGF 表皮生长因子 EGF GIBCO 公司 兔抗大鼠巢 蛋白 nestin 抗体 小鼠抗大鼠 BrdU 抗体 Chemicon 公司 羊 抗小 FITC 荧光二抗 武汉博士德公司 DAPT Sigma 公司 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟 西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 1 2 方法氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 1 2 1 NSCs 原代培养 选取 14 5 d 胎鼠 分离海马 n 12 有 限稀释法与单克隆培养 NSC 培养基成分为 DMEM F12 B27 添 加剂 20 ml L 1 bFGF 10 g L 1 EGF 20 g L 1 待细胞 生长成为细胞团时 机械吹打进行传代 每 2 3 d 传代 1 次 氟西 汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 1 2 2 NSC 的鉴定 将 1 g L 1 多聚赖氨酸包被盖玻片置于 6 孔板中 生长良好的单克隆接种于此 2 h 和 48 h 后取出盖玻 片 用 4 多聚甲醛室温固定 30 min 后进行 nestin 和 BrdU 免疫荧光鉴定 兔抗大鼠 nestin 1 400 稀释 羊抗兔 TRITC 荧光标记 1 50 稀释 小鼠抗大鼠 BrdU 1 200 稀释 羊抗小鼠 FITC 荧光标记 1 50 稀释 BrdU 荧光染色前经 10 mol L 1 终浓度 5 mol L 1 BrdU 孵育 48 h 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘 要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 1 2 3 四甲基偶氮唑盐 MTT 检测氟西汀对 NSCs 增殖的影响 第 4 代神经球分散为单细胞后 以 2 104 ml 1 密度悬浮于含 NSC 培养基的 96 孔板中 20 l 孔 1 分别给予不同浓度 0 1 5 10 15 20 25 30 40 45 50 mol L 1 的 氟西汀干预细胞 培养 48 h 后加入 MTT 工作液 20 l 混匀 37 孵育 4 h 每孔加入 100 l 二甲基亚砜 DMSO 振荡 10 min 使充分溶解 在酶标仪上 570 nm 波长处测量各孔吸光度 值 每个浓度设 8 个复孔 实验重复 3 次 计算其平均值 同 时设立 NSC 2 104 ml 1 密度 组和含 NSC 2 104 ml 1 密度 的 DMSO 对照组 过程同前 以上可获取最适氟西汀作用浓度 氟西 汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 1 2 4 DAPT 和氟西汀对神经干细胞增殖的影响 DAPT 溶解于 10 的 DMSO 溶液中备用 第 4 代神经球分散为单细胞后 以 2 104ml 1 密度悬浮于含 NSCs 培养基的 96 孔板中 100 l 孔 1 分别给予氟西汀 最适浓度 DAPT 终浓度 10 mol L 1 氟西汀加 DAPT 干预 同时设立含 NSC 2 104ml 1 密度 的 DMSO 对照组 DMSO 的浓度不超过 0 1 以保证对氟西汀和细胞增殖均无影响 培养 48 h 后加入 MTT 工作液 20 l 混匀 37 孵育 4 h 每孔加入 100 l DMSO 振荡 10 min 使充分溶解 在酶标仪上 570 nm 波长处测 量各孔吸光度值 每个浓度设 8 个复孔 实验重复 3 次 计算 其平均值 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 1 2 5 Real time PCR 法检测 Notch 通路基因的表达 给予 6 孔培养板内传第 4 代细胞不同浓度的氟西汀干预 24 h 后 用 Triziol 法提取总 RNA 然后用逆转录酶将 mRNA 逆转录为 cDNA 构建聚合酶体系 见表 1 Taq 酶 Promega 催化 热循 环 95 预热 5 min 35 个循环 95 10 s 57 15 s 72 20 s 85 5 s 各样品目的基因和管家基因分别进行 SYBR 荧光实时定量 PCR 反应 检测 Notch 通路相关因子基因表 达水平 各实验组均取同样条件下培养的 3 份标本进行检测 取其平均值 结果表示为由梯度稀释 DNA 标准曲线得到样品目 的基因校正后的相对含量 目的基因与内参比值 标准差 表 1 Notch 通路各因子引物序列氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 1 3 统计学处理氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 所有数据以 s 表示 采用 SPSS 10 0 统计软件进行单因素方差 分析 各组均数的比较采用 Tamhane s 法 方差不齐性 或 Bonferroni 法 方差齐性 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 2 结 果氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 2 1 NSC 形态学观察和鉴定氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 Nestin 是 NSC 的标记蛋白 BrdU 用来标记具有增殖活性的细胞 镜下可见 NSC 呈悬浮球状生长 图 1 免疫荧光染色可见绿色 Brdu 和红色 nestin 荧光双标的神经球 图 2 说明所培养的细 胞具有增殖能力 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 2 2 氟西汀对 NSCs 增殖的影响氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹 毫八 表 2 显示不同浓度氟西汀干预 48 h 后 MTT 法检测的吸光度值 间接反映其对 NSCs 增殖的影响 结果提示 不同浓度的氟西汀 干预细胞 48 h 后 10 15 和 20 mol L 1 组 NSCs 的活性 高于 0 mol L 1 组 差异有统计学意义 P0 01 氟西 汀浓度 40 mol L 1 细胞的活性则降低 差异均有统计学 意义 P0 01 或 P0 05 由此获取氟西汀作用半数有效 浓度为 15 mol L 1 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 2 3 DAPT 和氟西汀对神经干细胞增殖的影响氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 图 3 显示对照组 氟西汀 最适浓度 15 mol L 1 DAPT 终 浓度 10 mol L 1 和氟西汀加 DAPT 干预后 MTT 法检测的吸 光度值 间接反映其对 NSCs 增殖的影响 结果提示 与对照组 为 0 39 0 01 相比 氟西汀组的细胞活性增高 为 0 44 0 02 DAPT 组的活性降低 为 0 25 0 02 差异均有 统计学意义氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 P0 001 与氟西汀干预组相比 氟西汀加 DAPT 组细胞活 性降低 为 0 38 0 01 差异有统计学意义 P0 001 表 2 不同浓度氟西汀对 NSCs 的影响 s 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁 囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 2 4 Real time PCR 法检测 Notch 通路相关因子基因的表达氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基 因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 图 4 显示对照组 氟西汀 最适浓度 15 mol L 1 DAPT 终 浓度 10 mol L 1 和氟西汀加 DAPT 干预后 Notch1 信号通路 相关因子基因的表达 结果提示 与对照组 Notch1 mRNA 为 0 96 0 17 Hes1 mRNA 为 0 80 0 14 Hes5 mRNA 为 0 43 0 02 相比 DAPT 组 Hes1 mRNA 0 22 0 05 和 Hes5 mRNA 0 17 0 02 表达显著降低 P0 001 DAPT 组 Notch1 0 80 0 11 无显著差异 P0 05 与对照组相比 氟西汀组 Notch1 mRNA 1 52 0 20 Hes1 mRNA 1 06 0 08 和 Hes5 mRNA 0 76 0 09 表达显著增高 P0 001 or P0 01 与氟西汀干预组相比 氟西汀加 DAPT 组的 Notch1 mRNA 1 02 0 19 Hes1 mRNA 0 26 0 03 和 Hes5 mRNA 0 16 0 03 表达均显著降低 P0 001 3 讨 论氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控 胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 大量研究已证实 抑郁症者存在海马神经再生的障碍 SSRI 类 抗抑郁药物可以逆转其对海马神经增生的抑制 我们前期的动 物在体实验表明 氟西汀干预后 大鼠海马齿状回 NSCs 增殖显 著增加 同时 Notch1 信号通路相关因子 Notch1 Jagged1 Hes1 Hes5 蛋白及基因表达水平显著升高 提示 Notch1 信号系统可能在氟西汀调节 NSCs 增殖过程中发挥 作用 5 由于 Notch 信号系统在体内广泛分布 调节多系统的 细胞再生 在体使用拮抗剂或激动剂均可能对实验结果造成干 扰 6 因此 我们利用体外培养环境单一 条件易控的优势 以体外大鼠胚胎海马齿状回 NSCs 为模型 采用 泌肽酶抑制 剂 DAPT 阻断 Notch1 信号通路 观察氟西汀促进神经干细胞增 殖过程中 Notch 信号通路可能的作用 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁 囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 本研究结果显示 氟西汀浓度 40 mol L 1 时 NSCs 的活性 明显降低 产生细胞毒性作用 所以 在探讨氟西汀对 NSCs 增 殖的影响时 我们使用浓度氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱 锗筹瓦跌子蓖芹毫八 20 mol L 1 的氟西汀 与其他研究所采用的氟西汀药物浓度 较相近 且在该浓度范围内 未引起 NSCs 形态学变化 7 9 10 15 和 20 mol L 1 氟西汀干预 48 h 后 NSCs 的活性 显著增加 进一步印证其促进 NSCs 增殖的作用 Malberg 等 10 发现 氟西汀可以有促进海马齿状回 NSCs 增殖的作用 Encinas 等 11 通过成年大鼠大脑离体神经培养得出结论 氟 西汀仅作用于成体 NSCs 发挥促进增殖的功效 而与其分化无 关 而长达 4 周的在体研究也证实 氟西汀处理增加 BrdU 阳性 细胞比例是通过促进细胞增殖实现的 对细胞分化没有任何影 响 12 所以本实验仅考察 NSCs 的增殖 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 Notch 基因于 1919 年被发现 其因部分丧失功能的突变体将在 果蝇翅膀的边缘造成缺口 Notch 而得名 Notch 信号在中枢神 经系统的发育过程中起到关键作用 Notch1 对于神经前体细胞 的定向分化及其维持是必需的 2 近年的研究发现 Notch1 及其相关蛋白在成年动物脑内海马区持续表达 13 Notch1 的过度表达促进神经前体细胞增殖 提示其对成年期中枢神经 系统的再生有重要作用 14 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 本研究结果显示 采用 DAPT 干预后 Notch1 信号通路的下游 因子 Hes1 mRNA Hes5 mRNA 表达下降 证实 DAPT 发挥了其阻 断信号传导的作用 Notch1 是 Notch 通路细胞膜表面的受体 DAPT 作为 泌肽酶抑制剂仅在胞内发挥抑制其裂解的作用 不影响细胞表面 Notch1 受体的表达 所以 Notch1 基因水平虽 有下降的趋势但并不显著 15 MTT 检测发现 DAPT 干预后信 号传导阻断 NSCs 活性随之降低 提示 Notch1 信号系统对 NSCs 的促增殖作用受到抑制 此前 Nakamura 等 16 和 Hitoshi 等 17 在离体的状况下利用 泌肽酶抑制剂阻断 Notch1 信号通路 发现 NSCs 发生减少 这些均说明 Notch1 信 号系统在 NSCs 增殖过程中发挥重要作用 采用氟西汀干预后 NSCs 活性增加的同时 Notch1 信号通路的各因子包括 Notch1 mRNA Hes1 mRNA Hes5 mRNA 的表达均显著增加 说明 Notch 通路的功能被激活 当采用氟西汀和 DAPT 联合干预 原先氟西 汀的促 NSCs 增殖作用被逆转 同时 Notch1 信号通路的各因子 包括 Notch1 mRNA Hes1 mRNA Hes5 mRNA 的表达水平较氟西 汀组均显著下降 以上结果提示 氟西汀作用下 Notch1 信号通 路的表达与 NSCs 的增殖呈并行关系 NSCs 增殖增加 信号通 路基因表达上升 Notch 通路功能激活 阻断 Notch1 通路后 NSCs 增殖减少 Hes1 Hes5 作为 Notch 信号途径的靶基因 较 之其它因子 如 HES 3 与维持 NSCs 在未分化状态的联系更 为紧密 并且发现在哺乳动物大脑发育中 HES 5 可以作为特定 标记物来区分 NSCs 与其它祖细胞 18 因而 Hes1 和 Hes5 的 表达增加 与促进 NSCs 增殖有密切关系 这些说明氟西汀对 Notch1 信号系统促 NSCs 增殖的作用有影响 氟西汀可能通过 调控 Notch1 信号的传导促进 NSCs 的增殖 Notch1 通路有可能 是与氟西汀作用相关的下游信号分子靶点 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获 取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟辽共唇抵角窘土咒峡浆饼腕唱锗筹瓦跌子蓖芹毫八 本实验再次证实了 Notch1 信号系统在 NSCs 增殖中的重要地位 和氟西汀对 NSCs 的促进增殖作用 并且发现当采用 DAPT 阻断 Notch1 信号通路的表达时 氟西汀的促增殖作用减弱 提示氟 西汀可能通过调控 Notch1 信号的传导促进 NSCs 的增殖 Notch1 通路有可能是与氟西汀作用相关的下游信号分子靶点 这些为进一步的在体研究及探讨抑郁症的发生机制提供了新的 思路 参考文献 氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变氟西汀调控胎鼠神经干细胞增殖中 Notch1 通路基因表达的改变作者 作者 隋毓秀 张志珺 郭怡菁 孙奕 摘要 目的 探讨 Notch1 信号系统与氟西汀促进神经干细胞 NSCs 增殖的关系 方法 不同浓度的氟西汀干预 NSCs 获取最适作用浓度 分别予 Notch1 信号通路抑制鸽螺覆厩工峨闽魏告赁囊裴电域鸽濒惦酌抉疫哮销咨惫您节声肃宏乃幌肥赘抒张月议易妥肃誊竟