2016全国乙肝流行现状

2016乙型肝炎流行现状,海南琼岛医院肝病中心,1,全球及我国的乙肝流行概况乙型肝炎的流行病学乙肝病原学及其危害我国乙肝的免疫预防关于成人乙肝的免疫预防,2,乙型病毒性肝炎,乙型病毒性肝炎(Viral Hepatitis B,乙肝)是由乙型肝炎病毒（ Hepatitis B Virus, HBV）引起的、以肝脏为靶器官、并可引起多种器官损害的、主要经血传播的传染病。乙肝的传染源主要是急性和慢性乙肝病人及 HBsAg/HBV 携带者。主要传播途径有母婴传播、血液传播和性传播。未免疫/未感染人群对HBV普遍易感。,一、全球及我国的乙肝流行概况,2002年中国前10位传染病死亡数,病毒性肝炎 结核病 腹泻病淋病麻疹伤寒梅毒疟疾肾综合征出血热猩红热,658 185500 181454 595159 422 58 341 54 064 53 420 32 977 31 371 14 369,2002年中国卫生统计报告,1 2 3 4 5 6 7 8 910,传染病,每年死亡数,全世界前10位传染病死亡数(2000),疾病1. 下呼吸道感染2. 艾滋病3. 腹泻病4. 结核病5. 疟疾 6. 麻疹7. 乙型肝炎8. 百日咳9. 新生儿破伤风10.肠道寄生虫病,每年死亡数 350万 300万 220万 200万 100-300万 88.8万 75万 35.5万 30万 13.5万,来源: CDC, WHO, UNICEF, UNAIDS,乙肝病毒感染呈全球性分布,全球60亿人口,20亿人曾感染HBV，占全球人口1/3,慢性HBV感染者3.85亿，占全球人口6%，其中亚洲占2/3 ，中国占1/3,25%40%最终将死于肝硬化或肝癌,Kew MC. Viral hepatitis & liver disease, 2004,每年因乙肝相关死亡75万例！,乙型肝炎的流行情况,世界,中国,20亿,6.9亿,3.5亿,1.2亿,75万,28万,曾受到HBV感染的人数,慢性乙肝病毒携带者人数,死于HBV感染引起的疾病人数,王晓军,等.疾病检测.2004;19(8):290-292,我国是HBV感染高流行区，面临HBV感染的严重威胁。,我国乙肝的血清流行概况,我国1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群HBsAg携带率为9.75%(约1.2 亿)，人群HBV总感染率为57.63%。2004年用2002年营养调查血清HBsAg携带率检测结果为9.09。2006年乙肝血清学流调结果：人群HBsAg携带率为7.18（9300万），较1992年显著降低，1992年以后出生儿童降低更为显著。,全世界慢性HBV感染地域分布,HBsAg 地方性流行,8%高(占全世界人口45%),2%7%中(占全世界人口43%),2%低(占全世界人口60，主要通过母婴垂直传播和儿童时期水平传播。中流行区：人群感染危险性为2060，主要是婴儿时期和儿童时期水平传播。低流行区：人群感染危险性20，多发生在特定的高危成人的水平传播。,乙肝的地区流行特征,16,摘自中国疫苗和免疫2012.2第18卷第一期,19921995年全国流行病学调查,2002年全国流行病学调查,我国19921995、2002年一般人群HBsAg流行率比较,一般人群血清HBsAg流行率年龄分布比较(2002年与1992-1995年),中国病毒性肝炎血清流行病学调查（上卷）39-59梁晓峰,等. 中华流行病学杂志, 2005,26:655-658,19902008年我国病毒性肝炎报告发病率及乙肝构成比的变化趋势,我国不同年龄乙肝表面抗原携带率,5岁儿童HBsAg阳性率较低,6-15岁儿童HBsAg阳性率上升快,成人HBsAg阳性率较高,21,22,分年龄报告乙肝病例的分型,2008年传染病大疫情系统,年龄,三、乙型肝炎的病原学及其危害,（一）形态与结构1HBV的形态直径42nm，球形颗粒外层为病毒的包膜，由7nm脂蛋白膜组成，由HBsAg构成。内核为HBV的核壳体，直径27nm，为病毒的核心，核心内含有HBV的双股环状DNA和DNA聚合酶（HBV DNA-P） 衣壳蛋白构成HBV核心抗原（HBcAg）和HBV的e抗原（HBeAg）。,乙肝患者有多少,全国9300万携带者，按照2530为慢性乙肝估算，有25003000万人。按照文献调查700/10万估算，全国有1000万人患乙肝。按照年报告117万乙肝病例，其中90为慢性，每年有105万慢性乙肝就诊。按照患病率158.25/10万1413.6/10万估算，我国慢性患者在200万2000万之间。,慢性乙肝是严重的进行性疾病,每年有9%以上的慢性乙肝患者进展为肝硬化每年有5%以上的肝硬化患者进展为肝癌每年有28万人死于乙肝相关疾病,全国200508年乙肝报告发病率年龄分布,报告发病率（1/10万）,我国乙肝报告发病性别分布（2008年）,29,六省儿童乙肝疫苗免疫效果调查,张宁静, 等.2004年全国计划免疫审评不同免疫覆盖率县的儿童乙型肝炎疫苗接种及乙型肝炎病毒血清学标志物的调查 , 中国计划免疫,2007,13(4):324-327 .,30,10696名大学生HBsAg和抗- HBs检测结果,李为群,长春大学20042006年新生乙型肝炎病毒感染现状调查,中国疫苗和免疫 ,2008,14(4):329-331.,乙肝病例发病危险因素分析（乙肝监测试点，2006年）,31,我国慢性乙肝的疾病负担分析,32,慢性HBV感染,慢性乙型肝炎,2.1%/年,代偿性肝硬化,失代偿性肝硬化,非活动携带状态,肝癌,死亡, 1.0%,2 - 3%,7 - 8%,70 - 86%/5年,20 - 50%,60%; 幼儿感染常见。,中流行区(2%7%): 占全球43%人口; 一生中感染危险性20%60%; 各年龄人群均可感染。,低流行区(2%): 占全球12%人口;一生中感染危险性20%; 感染多发生于成年人群。,HBsAg携带者流行地区,乙型肝炎病毒(HBV)在我国流行情况,我国1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群HBsAg流行率为9.75%(约1.2 亿)，人群HBV总感染率为57.63%。世界卫生组织报告在全球死于乙肝的病例中，1/3 发生在中国(每年约28万)。,资料来源：全国法定报告传染病疫情资料,全国病毒性肝炎年报告发病率变化趋势,乙肝,甲肝,病毒性肝炎中各型肝炎构成比,资料来源：全国法定报告传染病疫情资料,乙肝报告发病率上升的原因,乙肝病例报告中存在诸多问题 - 重报、漏报、错报等 - 临床表现复杂 - 诊断试剂问题 - 报告标准的执行存在差异成人乙肝发病未得到有效控制,全国2005年以省为单位乙型肝炎发病图（1/10万）,2005年乙肝报告发病情况,甲、乙类法定报告传染病4 428 548例（338.7/10万)病毒性肝炎1 195 355例(91.42/10万)占传染病的27%乙肝982 297例(75.12/10万)占病毒性肝炎的82%,2005年全国乙肝年龄别发病率,资料来源：2005年全国法定报告传染病疫情资料,发病率 (/10）万,年龄,医务人员、经常接触血液的人员，托幼机构工作人员，易发生外伤者；器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、 免疫功能低下者和用免疫抑制剂病人、慢性肝病、血透析病人；HBsAg携带者的家庭成员，男性同性恋或有多个性伴侣者，静脉注射毒品者，等。,指南中明确高危人群包括：,乙肝高危人群：集体生活的年轻人,群居生活的庞大群体，乱用牙刷、剃须刀容易传染乙肝性活跃期，容易通过性传播渠道传播乙肝 由于绝大多数未接种过乙肝疫苗，而成为空白人群。,接种HBV疫苗后免疫应答,高应答：100OmIU/ml中应答：100_999mIU/ml低应答：1099mIU/ML无应答：0.05,P0.05,P0.001,男性(20岁),女性(10mIU/ml）可持续10-12年 2000年欧洲共识声明，接种乙型肝炎疫苗后可产生免疫记忆，至少可维持15年,Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis B immunity? European Consensus Group on Hepatitis B Immunity. European consensus group on hepatitis B immunity. Lancet 2000;355(9203):561-565 Poovorawan Y, Sanpavat S, Theamboonlers A, Safary A. Long-term follow-up (11-13 years) of high-risk neonates vaccinated against hepatitis B. Antiviral Therapy 2000; 5 (Suppl. 1): 24,Source: NNDSS,美国对新生儿以外人群接种仍有意义 1966 - 2000年,对乙肝疫苗无应答者的处理,再接种三针乙肝疫苗，加大剂量或更换疫苗品种按常规 0、1、6 程序接种于第二次3针乙肝疫苗后12个月检测抗-HBs,成人无应答和低应答者的加强免疫,Bock报告39名低应答者和71名无应答者接种 3针20g Engerix-B疫苗后免疫应答情况: 接种第一针后: 90.9%抗-HBs 100mIU/mL 接种第二针后: 39名低应答者抗-HBs均 100mIU/mL 接种第三针后: 无应答和低应答者的抗-HBs 均100mIU/mL,21,21,46,46,48,58,55,79,37,75,0,20,40,60,80,100,1个月,2个月,3个月,7个月,24个月,3剂 0-1-6,4剂 0-1-2-6,血透析患者对40g乙肝疫苗不同接种程序所产生的血清抗-HBs阳转率比较,el-Reshaid K, et al. Vaccine, 1994, 12:223-234,抗-HBs阳转率 (%),意外暴露后HBV预防,如已接种过HBV疫苗，且已知抗-HBs10mIU /ml者，,不用特殊处理,如未接种过HBV疫苗，或虽接种过HBV疫苗，但抗-HBs10 mIU/mL或抗-HBs水平不详,立即注射HBIG 200400 IU ，并同时于不同部位接种一针HBV疫苗 (20g)，于1和6个月后分别接种第2和第3针 (各20g)。,暴露者情况,处理意见,人群,婴儿及11岁以下儿童1119岁少年20岁以上成人血透析及其他高危人群,Engerix-B (GSK) Dose(mL),10 g(0.5)10 g(0.5)20 g(1.0)40 g(2.0)*,常规程序: 0、1、6，三针；母亲HBsAg阳性者出生时接种HBIG；*血透析病人专用；*0、1、2、6，四针，每次于同一部位接种2mL。,乙型肝炎疫苗的建议剂量,按0-1-2月快速免疫程序或0、7、21天的加速免疫程序均可快速产生免疫应答，但滴度相对较低，均需要在第12个月进行第四剂接种以获得长期保护。即按0-1-2-12程序接种3针20微克/ml效果更好。,（2） 乙肝疫苗的快速免疫程序,三、重组20g乙肝疫苗成人免疫效果比较 -河南临床试验数据总结,一、观察背景：2010版慢性乙肝防治指南、2012版中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南 推荐, 成人建议接种20g乙肝疫苗，并遵循“016个月”的接种程序。市场上存在多种20g重组乙肝疫苗。由于目前我国缺少不同种类高剂量疫苗免疫效果的数据，国内外高剂量的疫苗免疫效果数据多是单一疫苗的免疫效果，因此很多人在疫苗选择上比较盲目。开展不同种类20g乙肝疫苗免疫效果观察，一方面积累数据，可以为接种提供指导；另一方面能够为我国制定15岁以上人群乙肝免疫策略提供依据。,二、目的： 通过随机对照双盲试验，评价20ug（CHO）乙肝疫苗对于成年人的免疫效果三、观察单位： 河南省疾病预防控制中心免疫预防规划所,四、试验方法： 随机双盲对照试验,研究对象入组标准：卢氏县420名成年人常住人口，能够长期随访；年龄1855周岁；未接种过乙肝疫苗、甲乙肝联合疫苗及乙肝免疫球蛋白；无急慢性乙肝病史；自愿免费接种乙肝疫苗并同意在接种后采血检测免疫效果无乙肝疫苗接种禁忌症。,研究对象分组及疫苗品种所有420名入选者随机分成3组，每组140名。共选用3种疫苗作为比较对象。疫苗接种程序为0、1、6个月（0-1-6），在上臂三角肌处接种3针；所使用的研究疫苗均经过中国药品生物制品检定所检定合格；所有疫苗均按要求储存运输。,疫苗厂家 ： 华药金坦公司 CHO乙肝