个药基因检测PPT-阿司匹林.ppt

下的个体化用药基因检测 精准医疗 个体化医疗是精准医疗的一部分 SNP 单核苷酸多态性 SNP检测与分析 主要取材于外周血 药物作用的毒副作用和不良反应首先要考虑从SNP角度入手进行分析 这一点不需要置疑 至于对疗效和生存期分析 SNP的作用视具体情况而异 相对间接了一些 方法学 荧光原位杂交 10 20bp 避开PCR环节 前处理简单 3 阿司匹林的个体化治疗 P2Y12阻断剂 ASA COX ADP ADP P2Y12 Collagen thrombinTXA 2 Activation JarvisB SimpsonK Drugs2000 60 347 77 TXB2 30sec GPllb llla Fibrinogenreceptor 2 阿司匹林的个体化给药 阿司匹林的个体化给药 精准医学临床研究证据 揭示了阿司匹林的药效与不良反应 除了受上述病理 生理 环境因素影响外 也受患者自身的基因特征影响 将患者基因特征纳入 让我们得以更全面 更准确地把握影响阿司匹林药效和不良反应的因素 并能根据明确的指征实施精准治疗 阿司匹林抗血小板药效相关的基因位点是 GPIIIaPlA1 A2 PEAR1 PTGS1 GP1BA 与阿司匹林不良反应相关的基因位点是 GSTP1y LTC4S 阿司匹林联合用药个体化治疗建议 一 如基因未发生突变 可按正常剂量使用 二 如发生突变尤其为突变纯合型1 120GPIIIaPlA2 T C CC基因型 行支架术后 其亚急性血栓事件发生率是TT型的5倍 需要增加阿司匹林剂量才能达到抗凝效果 但由于高剂量阿司匹林会增加出血风险 一旦出血 可能会被认为是用药不当 故首选建议换用标准剂量的双嘧达莫 若抗血小板强度不足 可加用西洛他唑 行双抗治疗 应联合使用增强胃黏膜屏障功能的药物 如米索前列醇等或使用H2受体阻断剂如法莫替丁或PPI类药物 首选PPI类药物 建议同时关注血小板凝集等数据 2 106PEAR1 G A GG等位基因对阿司匹林抗血小板应答好 GA型可使用但应密切关注血小板等检测 如抵抗 及时调整方案 AA基因型 用阿司匹林心梗和死亡率高可换用双嘧达莫 如仍不能达到抗凝效果可加用西洛他唑进行双联治疗 3 168PTGS1 842A G PTGS1 GG基因型 阿司匹林抵抗风险高 HR 10 心血管事件发生率高 HR 2 55 AG基因型风险中等应密切关注阿司匹林治疗效果 AA基因型阿司匹林较敏感 心血光事件发生率较低 如发生突变建议同上 4 199GP1BA CC基因型 阿司匹林抵抗风增加 CT和TT型 抵抗风险降低 发生突变用药建议同上5 GSTP1 GG和AG型 使用阿司匹林 消化道出血风险 是AA型的2 08倍如发生基因突变应在长期使用阿司匹林时应同时服用PPI类药物 以预防消化系统出血 6 LTC4S AA基因型 使用阿司匹林发生荨麻疹的风险较AC CC型低 突变患者应注意药源性皮疹的发生 基于基因信息判断阿司匹林疗效 可参照下表进行评分 得分1 2 5 为阿司匹林低应答者 参见下述 阿司匹林存在禁忌 时推荐用法 得分3 5 为阿司匹林中间应答者 可按指南推荐剂量使用阿司匹林 但应密切随访 一旦患者再发心脑血管事件 可按下述不同情况更换抗血小板方案 得分5 7 为阿司匹林