抗精神病药的不良反应及防治

抗精神病药的不良反应 及防治,仙居县精神病院2014-9-7,精神药物的分类,分为六类：(一) 抗精神病药(二) 抗抑郁药(三) 抗躁狂药或情感稳定剂(四) 抗焦虑药或镇静催眠药(五) 中枢神经兴奋药或精神振奋药(六) 促智药、脑代谢促进药,抗精神病药,老一代抗精神病药 如 氯丙嗪25 奋乃静2 泰尔登25 氟哌啶醇2 舒必利 0.1 甲硫哒嗪 三氟拉嗪 氟奋乃静 长效剂： 五氟利多 20 尼蒙舒针（棕榈哌泊塞嗪） 氟哌定醇葵酸酯针（哈力多50、 安度利可 HD） 氟奋乃静葵酸酯针（FD）,抗精神病药,新一代(非传统的、非经典的)： 氯氮平25 奥氮平(再普乐5、10、悉敏、欧兰宁5、10、) 富马酸喹硫平 (思瑞康0.2、启维0.1) 利培酮（维思通1、卓夫、单克30ml、索乐1、可同1） 齐拉西酮 （卓乐定、思贝格、力复君安20） 阿立哌唑（奥派5、博思清5、安律凡） 氨磺必利（阿米舒必利、索里昂 ） 帕利哌酮缓释片（芮达3、6） 恒得针,抗抑郁药,三环类： 阿米替林 25 氯米帕明 25 多塞平（多虑平25）四环类： 马普替林（路滴美） 米安色林（鲁明贝乐30）,抗抑郁药,SSRI： 氟西汀（百忧解20、优克、奥麦伦20） 帕罗西汀（赛乐特20、乐友20、舒坦罗20） 舍曲林（左洛复、郁乐复、唯他停25、乐元50） 西酞普兰（喜普妙20、多弗 ） 氟伏沙明（氟伏草胺、兰释、瑞必乐） 艾司西酞普兰（来士普20、百洛特20）,抗抑郁药,SNRI：文拉法新（怡诺思 ） 文拉法辛（博乐欣75、倍特25） 奈法唑酮（尼法唑酮）NaSSA : 米氮平（瑞美隆、米塔扎平、派迪生30 ）其他： 度洛西汀 （欣百达60、奥思平20 ） 布鲁品（安非他酮、丁胺苯丙酮、乐孚亭 ） 曲唑酮（美舒玉、三唑酮、舒绪50） 瑞波西汀（乐透康 ),情感稳定剂,碳酸锂片0.25丙戊酸钠片0.2、德巴金（缓释片0.5）丙戊酸镁缓释片（神泰0.25)卡马西平片(0.1、0.2）奥卡西平（万仪、仁奥0.3)拉莫三嗪(利必通50)托吡酯片(妥泰25、100)苯妥因钠片(大仑丁0.1),抗焦虑药或镇静催眠药,丁螺环酮片（奇比特5、一舒）、坦度螺酮（希德、律康5）精一：三唑仑片精二：咪达唑仑片（力月西） 氯硝西泮片2、阿普唑仑片0.4、艾司唑仑片1、劳拉西泮片0.5、 硝西泮 唑吡坦片（思诺思、舒睡晨爽） 佐匹克隆片（忆梦返、三辰片7.5）、右佐匹克隆（文飞3）,抗精神病药物的不良反应,癫 痫,T D,体重增加,糖 尿 病,体位性低血压,催乳素相关不良反应,血液学：粒缺等,抗精神病药物的不良反应,血栓栓塞,E P S,转氨酶升高,Q-T间期延长心动过速,抗胆碱能副作用,镇静作用,其他：剥脱性皮炎口干、便秘或腹泻，急性黄疸，,不良反应严重程度分类,可危及生命的不良反应 粒缺； 猝死； 心血管不良反应 ； 糖尿病所至酮中毒； 严重的抗胆碱能不良反应： 便秘、尿储留、谵妄，可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应 TD； 催乳素相关不良反应； 肝功能 ； 诱发癫痫； 体重增加； 高血糖 ， 一般不良反应：影响生活质量及依从性 镇静作用； 抗胆碱能不良反应； EPS。,粒 缺,氯氮平 粒细胞缺乏发生率：1-2% 前6个月危险性最大 与氯氮平的剂量无关，发生速度很快 死亡率：1/10，000第一代药物及其他第二代药物 血液学危险发生率：1/1500-2500,药物与心脏安全性,某些药物可引起QT间期延长从而在临床上导致显著的心脏不良事件。 出现头昏、心悸、晕厥等症状。 室性快速心律失常（多型性室性心 动过速）。 猝死：心室纤颤、心脏停博。,关于QTc间期问题,正常QTc间期男性450ms,即有潜在的危险， 应密切关注。QTc延长500ms则增加室性心律失常的危险性。药物引起的QTc延长与基线时比较超过60ms时， 增加透发室性心律失常的危险性2。,精神病药与糖尿病,二十世纪20年代中期，提到精神分裂症与糖尿病可能有联系。二十世纪50年代中期，报道了经典精神药物与高血糖的关系。近年来，报道某些非典型抗精神病药物会影响葡萄糖代谢。使抗精神病药物对血糖的影响问题再次成为热点。精神疾病患者的糖尿病发病率高于一般人群，其中机理仍不清楚，有待进一步研究。,糖尿病治疗的建议,对高危的病人应该考虑有糖尿病的危险，需监测血糖：如遗传倾向明显的，老年，难治性精神病。饮食控制/生活方式改变可能降低糖尿病发生的危险性，改善糖尿病的预后。尽早使用治疗糖尿病的药物可以改善糖尿病的结局和减少并发症。,催乳素升高的问题,正常值：女性：525ng/ml 男性：320ng/ml,引起催乳素升高的抗精神病药物有关内分泌和性功能障碍的报告,女 性 男 性 月经紊乱（up to 90%） 性欲下降、阳萎 溢乳（10-57%） 勃起障碍（2354% 乳房充血 射精障碍（up to 50%） 性功能障碍（30%） 精子减少 骨密度下降（雌激素 缺陷） 骨密度下降（雄激素 缺陷） 不育，生殖器官、乳房萎缩 男子乳房女性化,抗精神病药物与血清催乳素水平,典型抗精神病药物都会产生持续性催乳素升高利培酮、阿米舒必利会产生持续性催乳素升高奥氮平和齐拉西酮可产生一过性升高思瑞康和氯氮平不会产生持续性催乳素升高对女性影响男性；与剂量可能相关,EPS,1.典型药物EPS常见且较重：30%。2.使用治疗剂量的非典型药物，EPS发生率与安慰剂相似：30kg/m2,or27kg/m2伴有肥胖并发症），可以考虑药物治疗，但是没有一种药物获得FDA批准治疗抗精神病药物引起的体重增加，因此我们用系统的方法运用它们：二甲双胍如果身体安全符合标准尼扎替丁预防体重增加,诱发癫痫,1、氯氮平 日量300毫克以下： 1.0% 日量300毫克600毫克： 2.7% 日量600毫克以上： 4.4%2、利培酮、奥氮平、思瑞康与安慰剂相似。,抗胆碱能副作用,美国精神科学会治疗指南(1997） ：抗胆碱能副作用能够损伤认知功能:“中枢抗胆碱能毒性导致记忆及认知受损，思维紊乱，谵妄，嗜睡及幻觉这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的治疗中。”,各种药物的不同副作用,镇静作用：氯氮平、奥氮平利培酮 齐拉西酮 癫 痫：氯氮平、氯丙嗪多见E P S：利培酮奥氮平、奎硫平、氯氮平抗胆碱能副作用利培酮氯氮平、奥氮平、奎硫平Q-T间期延长：齐拉西酮利培酮奎硫平、体位性低血压：氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平,各种药物的不同副作用,催乳素相关不良反应：利培酮、舒必利、氟哌定醇 糖 尿 病：氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平转氨酶升高：氯氮平、奥氮平 、利培酮、奎硫平致强迫症状：氯氮平粒细胞缺乏症：氯氮平体 重 增 加 奥氮平,抗躁狂药的副反应,碳酸锂副反应：常见为胃肠道作用：恶心、呕吐 中毒反应：前驱期：嗜睡、呆滞、手肢体粗大震颤、共 剂失调、抽搐、构音不清、肾脏损害（低钠者易发生）。 卡马西平常见反应：便秘、口干、视力模糊，头昏，倦睡 等；严重的反应有再生障碍性贫血和过敏性肝炎。 丙戊酸镁（钠）常见反应：消化道反应，肝功能损害，头痛、眩晕，便秘，血小板减少，共济失调，震颤，烦躁不安等。,三环类抗抑郁药的常见副反应,1、常见为抗胆碱能副反应：口干、便秘、视物模糊、手颤和心动过速等，少数症状严重有便秘、排尿困难或尿潴留、眼内压增高，肌肉颤动；癫痫发作。药源性焦虑和激越谵妄2、对心脏影响：(1) ECG改变多为ST变化和T波低平，其次