B细胞对抗原的识别及应答

第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答,王 涛免疫学教研室,当某些Ag刺激初始B细胞活化、产生抗体时，需要Ag特异性T细胞的辅助。,当某些Ag刺激初始B细胞活化、产生抗体时，无需Ag特异性T细胞的辅助。,胸腺依赖抗原(thymus-dependent antigen, TD-Ag),胸腺非依赖抗原(thymus-independent antigen, TI-Ag),B细胞识别的抗原,B细胞对TD抗原的识别,第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟,一、B细胞对TD抗原的识别,BCRIg/Ig辅助受体信号转导,转录因子激活, 特定基因开放, 细胞增殖分化,B细胞对TD抗原的识别Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟,第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th,Th,B,CD40L CD40,分泌细胞因子,Th,浆细胞,BCR,抗原,TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程The Process of Humoral Responses Induced by TD Antigen,Bm,CD28,B细胞扩增,Th 细胞活化、增殖,B细胞对TD抗原的识别Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟,第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,B细胞对TD抗原的识别Th细胞在B细胞免疫应答中的作用B细胞的激活、增殖和终末分化B细胞在生发中心的分化成熟,第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,淋巴结的结构,机体,组织、血液(APC)：,Ag,高内皮小静脉,B细胞,活化B细胞,辅助,naveT,MHC/Ag肽,TCR/CD3,活化T细胞,Ag特异B细胞,淋巴结、脾脏T细胞区,初级淋巴小结 (分裂、增殖),形成生发中心,（一）抗原受体的修正 (receptor revision),自身抗原应答的重链和轻链蛋白质的基因，以此消除自身应答性B细胞。借Ig基因的二次重排而对B细胞的抗原受体作修正，称为抗原受体编辑 (receptor editing)。,在骨髓中B细胞发育成熟的过程中，V (D) 和J基因节段的重排是随机发生的，因而可能产生能与自身抗原应答的B细胞克隆，或产生具有不合适抗原受体的B细胞克隆。二次重排会修正编码能与,（二）体细胞高频突变 (somatic hypermutation),分裂中的生发中心母细胞；每次细胞分裂时，Ig V区基因大约1000个bp中有一对发生突变；细胞每次分裂产生的子代细胞中，抗原受体会有一个突变氨基酸；B细胞产生和分泌突变的Ig分子。,受抗原刺激，在次级淋巴器官的生发中心，体细胞发生高频突变，使编码IgV区基因点突变，以CDR频率最高，尤为CDR3。突变后抗体亲和力高于原先抗体亲和力的现象称为抗体亲和力成熟。,（三）抗体亲和力成熟 (affinity maturation),（四）Ig类别转换 (class switch),重排。比较重排后H基因编码的产物，V区相同而C区不同，即识别抗原特异性相同，而Ig类或亚类发生改变。,又称同种型转换（isotype switch），一个B细胞克隆在分化、成熟过程中，VH基因不变，而发生CH基因片段的,B 细 胞 合 成 抗 体 的 类 别 转 换,细胞因子对Ig类别转换的选择性促进作用,（五）记忆B细胞的特点,不产生抗体；再次与同一抗原相遇时，迅速活化产生大量抗原特异性抗体；表达CD27，高水平表达CD44；长期存活，但需要有相应抗原存在。,第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答,胸腺非依赖抗原(thymus-independent antigen, TI-Ag),当某些Ag刺激初始B细胞活化、产生抗体时，无需Ag特异性T细胞的辅助。,TI-1 抗原,TI-2 抗原,第三节 体液免疫应答的一般规律,初次应答（primary response） 初次接受抗原刺激所产生的应答。二次应答（secondary response） 再次接受相同抗原刺激所产生的回忆应答。,第三节 体液免疫应答的一般规律,潜伏期：抗原刺激后，产生特异性抗体前的时间。对数期：所产生的抗体量呈幂次方增加。平台期：血清中抗体浓度不发生变化。下降期：血清中抗体浓度缓慢下降。,再次应答特点,潜伏期短；抗体浓度增加快，快速到达平台期；抗体维持时间长；所需抗原剂量小；再次应答主要产生高亲和力的IgG,初次应答,Ag B 浆细胞 APC Th,CD40CD40L,B表位 BCR,活化,增殖,分化,MHCII/T表位 TCRCD80 CD28,Bm,IL-4,IL-5,CD40 CD40L,Ag Bm Th2,浆细胞,Bm,B表位 BCR,MHCII/T表位 TCRCD80 CD28,IL-4,IL-5,活化,增殖,分化,再