刚地弓形虫感染对孕妇及胎儿的影响

怀孕妈妈的取舍之痛,孕妇弓形虫病的诊断、治疗、监测,病例9,患者，女，26岁，务农怀孕约2个月血清学检测：风疹病毒，阴性；巨细胞病毒，阴性；弓形虫IgG，阳性。半月后体格检查：颈软，未触及肿大淋巴结；耳根部位也未见肿大的淋巴结；心、肺、血压均正常。X线检查：未见胎儿有钙化样病灶。医生告知：孕妇有弓形虫感染，可能危及胎儿，建议做人工流产手术终止妊娠。,弓形虫病,孕妇感染弓形虫后可能对胎儿的生长发育造成严重的危害先天性弓形虫病 congenital toxoplasmosis, CT多数婴儿出生时可无症状，部分于出生后数月或数年出现症状临床表现：视网膜脉络膜炎、脑积水、小头畸形、无脑儿、颅内钙化等,诊断,诊断,血清学检查：IgM反映是否有新近感染 IgG CAg判断有无活动性感染 （循环抗原）,诊断只根据IgG抗体无法判断孕妇感染弓形虫的情况,诊断,胎儿是否感染弓形虫与孕妇感染弓形虫的时期具有相关性A 孕妇孕前感染胎儿不会感染B 孕妇在孕期头三个月感染对胎儿影响严重C 在孕期三个月后感染胎儿多为隐性感染D 孕期后期感染对胎儿影响较轻在本例中，孕妇只怀孕2个月，只考虑前两种。,诊断,1 IgM阴性，IgG阳性，则可以判定孕妇为孕前感染，胎儿不会感染弓形虫，不需要进行人工流产；【IgM会在4个月内缓慢消失】2 IgM阳性，IgG阳性，孕妇有弓形虫感染，但是不能断定孕妇为孕前还是孕后感染，胎儿患病风险大，需进行监测,诊断 检测IgG、IgM,间接血凝试验（IHA）酶联免疫吸附试验（ELISA）免疫荧光试验,诊断 其他检测方法,虫体检测：染色试验微孔板弓形虫染色试验弓形虫RH株 绿猴肾细胞 （枸橼酸钠）血清稀释度（50%不着色为阳性）1：4 阳性 1:512 急性感染,诊断,母体PCR检查：静脉血羊水PCR检查 amniotic fluid examination by PCR1)IgG + IgM +2)B超检出胎儿受损（巨脑室，肝/脑钙化）3)免疫功能低下的孕妇（AIDS患者除外，羊膜腔穿刺术可能有将HIV传染给胎儿的风险）建议在怀孕18周左右进行检查（风险更低，敏感度高）,诊断,PCR（SAG2基因片段）：敏感性 特异性,M:分子量标准;K:DNA/HidIII;1:弓形虫;2 -4:三株培养恶性疟原虫(P.f FCC-OLF/HN株、P.f HN株、P.f YN株);5:间日疟原虫;6:杜氏利什曼原虫;7:正常人血;8:空白对照,图1 PCR法检测弓形虫感染的特异性,诊断,M:分子量标准;K:DNA/HidIII;1 -5:分别相当于每l血2000虫,200虫,20虫,2虫,0.2虫;6:空白对照,图2 PCR法检测弓形虫感染的敏感性,治疗,治疗,免疫疗法：采用干扰素等生物制剂，但价格昂贵，临床使用较少化学药物疗法1、乙胺嘧啶+磺胺类药物：协同作用好，但对包囊无效，复发率高，有一定毒副反应，孕早期使用有致畸危险 （乙胺嘧啶急性骨髓再生不良；磺胺嘧啶白细胞减少、皮疹）2、螺旋霉素+阿奇霉素,螺旋霉素+阿奇霉素治疗,螺旋霉素易出现严重的胃肠道反应乙酰螺旋霉素：具有更强的抗菌活力，毒性低，不良反应少多日口服乙酰螺旋霉素仍有一定的胃肠道反应（合并胃病的孕妇）现一般采取乙酰螺旋霉素配伍阿奇霉素静脉给药治疗阿奇霉素：能杀死弓形虫滋养体和包囊（抑制弓形虫RNA合成而最终抑制蛋白质合成）,治疗,治疗要考虑孕妇感染与胎儿感染怀孕母亲初次感染确诊，应立即开始使用螺旋霉素可在血清和胎盘中均能达到高浓度，有增强胎盘屏障作用但只有50能进入胎儿，疗效不及孕妇若胎儿弓形虫病确诊，立即改为每天给乙胺嘧啶 50mg和磺胺嘧啶 3g连服4周，继之再用螺旋霉素2 周交替治疗至分娩在停经后616周证实有胎儿感染者，则可以考虑终止妊娠在停经后17 周开始用乙胺嘧啶和磺胺嘧啶，应定期对胎儿做B超检查，酌情与孕妇商讨是否继续或终止妊娠,监测,用药监测,长期使用乙胺嘧啶需要定期检查血象乙胺嘧啶可导致叶酸缺乏，影响叶酸代谢，影响细胞增殖功能，较严重者出现具有细胞性贫血或白细胞减少。,叶酸缺乏导致的巨幼细胞性贫血,胎儿监测,超声检查每月一次CT(检查胎儿脑部病变)和MRI（胎儿其他病变）可作辅助,Thanks for your listening !,参考文献,SAG2基因片段的体外扩增及在孕妇弓形虫感染诊断中的应用，黄平 高世同，2001用 6+7 和免疫学方法联合监测孕妇的弓形虫感染情况，华海涌 陈月萍 薛忠权 周永华 吴菁，中国航天医药杂志 2003 年 4 月Prenatal diagnosis of congenital toxoplasmosis，Aris Antsaklis1, Prenat Diagn 2002Polymerase chain reaction in the diagnosis of congenital toxoplasmosis: more than two decades of development and evaluation，Rashad Abdul-Ghani，Parasitol Res (2011),参考文献,Management of Toxoplasma gondii Infection during Pregna