普米克令舒2

,吸入糖皮质激素应用于外科气道炎症性疾病的理论基础,轻松控制气道炎症令呼吸舒畅,普米克令舒,临床常见的气道炎症性疾病,哮喘慢性阻塞性肺疾病急慢性咽喉炎气管插管术后其他,气道慢性炎症的病理生理基础,炎症细胞、炎症介质与气道慢性炎症,炎症细胞,肥大细胞嗜酸粒细胞中性粒细胞嗜碱粒细胞单核细胞巨噬细胞T淋巴细胞B淋巴细胞上皮细胞内皮细胞血小板成纤维细胞树突状细胞等,炎症介质,组胺缓激肽白三烯血小板活性因子细胞因子内皮素生长因子过敏毒素嗜酸性细胞阳离子蛋白氧化反应因子速激肽前列腺素血栓素等,病理生理反应,炎性介质的作用,支气管收缩腺体分泌亢进粘膜充血水肿 、微血管渗漏促进炎性细胞的趋化参与细胞因子的相互调控,嗜酸性粒细胞,T,炎症细胞,结构细胞,肥大细胞,T-淋巴细胞,树突状细胞,糖皮质激素,上皮细胞,血管内皮细胞和腺体,成纤维母细胞,平滑肌,细胞因子炎性介质,渗漏分泌,数量转化,功能,数量（凋亡）细胞因子炎性介质,数量介质释放,增殖趋化游走分泌功能,细胞因子,抗原提成细胞数量,下调炎症进程,糖皮质激素下调炎症进程,巨噬细胞,糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病,吸入药物给药途径,血循环,血循环,肺,肺,口服注射,吸入,全身循环,全身性副作用,(PJ Barnes, N. Eng. J. Med.1995),全身生物活性,80-90%咽下,10 - 20 % 在肺部沉积,胃肠吸收,经肝脏首过效应失活,吸入皮质激素的代谢途径,100806040200-20,012345678,占原始水平的,BUDFPBDPHydrocortisone,大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较,灌流后时间(小时),(Miller-Larsson et al. 1994),布地奈德在气道实际滞留时间长,气道慢性炎性疾病的传统治疗方法,雾化吸入：地塞米松庆大霉素糜蛋白酶,雾化吸入地塞米松作用力弱,醋酸脂混悬液磷酸钠注射液,与糖皮质激素受体亲和力弱，内在活性小,作用力弱,水溶性较大,与气道粘膜组织结合较少,气道内滞留时间也短,*卞如濂 哮喘杂志1999: 5-1; 49,普米克令舒,雾化吸入,细胞粘附因子,血管内皮细胞裂隙减少,炎症区域新生血管减少,收缩微血管,局部炎症、水肿减少,普米克令舒快速控制气道炎症的病理基础,炎症细胞滚动,渗出减少,*卞如濂 2004年五月版,雾化吸入的地塞米松的疗效？,地塞米松是全身性激素，起效慢，需在肝内转化，而气道上皮细胞中含丰富的11羟基类固醇脱氢酶，使地塞米松迅速失活地塞米松水溶性高，在气道局部滞留时间短，局部作用弱地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药理作用；,Barne, et al. Science 1995, 270: 283-288,全新的雾化吸入药物,普米克令舒是FDA批准唯一可雾化吸入的糖皮质激素普米克令舒雾化吸入快速有效控制气道慢性炎症,雾化吸入的优点,直接进入 支气管和肺部,减少了全身药物的用量,使用安全可靠,雾化吸入糖皮质激素,迅速发挥作用,副作用小,无需特殊吸入技巧,普米克令舒是目前唯一可以雾化吸入的吸入型糖皮质激素，它具有高效、安全、快速、使用方便 等特点,适用于大于6个月的所有人群,雾化吸入疗法的特点,药物被直接送到呼吸道和肺部，起效快更有效可同时吸入几种药物 无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性发作的哮喘病人,德国百瑞公司产品资料,仅供内部培训使用,普米克令舒是唯一获美国FDA批准的雾化糖皮质激素,Szefler SJ, Lyzell E, Fitzpatrick S, et al. Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93(1):83-90.,FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素,布地奈德(普米克令舒)二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德,X,X,X,糖皮质激素特性比较普米克令舒局部抗炎强度是地塞米松的980倍,*以地塞米松的强度为1,*卞如濂 2004年五月版,药物水溶性相对亲脂性 GSC受体亲和力 皮肤变(mg/ml)log K(0)大鼠人肺 白作用周身用氢化可的松2902.810.13强的松龙2002.410.1地塞米松1002.61*11局部用BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.30.4/13.5600/450布地奈德143.77.89.4980氟替卡松0.14.518181200,糖皮质激素快速有效控制气道慢性炎症的作用机理非经典作用途径,Borski RJ. Trends Endocrinol Metab. 2000;11(10):427-36.,研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素能够快速起效的机理,非经典途径的特点,细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效,Powell,et al,1999 Endocrine,研究（一）,目的：证明普米克令舒雾化治疗患有哮吼并需要住院的儿童的疗效， 并观察是否可以缩短住院期方法：进行了一项前瞻性的，随机，双盲、安慰剂对照的临床试验试验人数：89名，7-116个月的哮吼患者入选设计方案：普米克令舒组（47名）：起始雾化普米克令舒2mg/4ml,每12小时再使用1mg安慰剂（42名）：起始雾化生理盐水4ml, 每12小时再使用2ml 必要时雾化 吸入肾上腺素0.5ml/kg,最大剂量5ml(1:1000),仅供内部培训使用,Godden CW et al Arch Dis Child. 1997 Feb;76(2):155-8,普米克令舒有效改善哮吼(急性喉、气管支气管炎)症状,仅供内部培训使用,普米克令舒可以快速有效改善中重度哮吼患者的症状,仅供内部培训使用,中重度哮吼患者两组治疗后症状评分,时间 (小时)普米克令舒组安慰剂组组间差异p 值,07.00 (n=31)6.96 (n=27) 0.040.55.17 (n=29)5.88 (n=25)0.710.44014.18 (n=28)5.42 (n=26)1.240.20323.43 (n=30)5.42 (n=26)1.990.01342.93 (n=28)4.63 (n=24)1.700.017122.36 (n=25)3.64 (n=20)1.280.02424 1.45 (n=20)3.23 (n=22)1.780.018, Time in hours from initial nebulised trial solution. n = Number of patients with a croup score measured at that time.12 = Mean of the 8,12, and 16 hours scores.24 = Mean of the 20, 24 and 28 hour scores.The median croup scores (not shown above) demonstrated a similar trend.,Godden CW et al Arch Dis Child. 1997 Feb;76(2):155-8,普米克令舒有效治疗哮吼与口服地塞米松相比疗效相当,目的：比较使用口服地塞米松和吸入布地奈德混悬液治疗需要住 院哮吼患者的疗效比较方法：随机、双盲、安慰剂对照的临床试验试验人数：80名5-158月的需要入院治疗的哮吼患者入选设计方案：普米克令舒组：单剂雾化普米克令舒2mg+口服安慰剂地塞米松组：口服地塞米松（0.6mg/kg组，最大用到12mg）雾化生理盐水安慰剂组：雾化生理盐水和口服安慰剂,住院哮吼儿童时间-“缓解”百分比曲线B, budesonide; P, placebo; D, dexamethasone,Geelhoed G.C. Oral and Inhaled Steroids in Croup: A Randomized, Placebo-Controlled Trial, Pediatric Pulmonology 20:355-361 (1995),普米克令舒有效治疗哮吼与口服地塞米松相比疗效相当,哮吼症状评分大于1的儿童时间-“缓解”百分比曲线B, budesonide; P, placebo; D, dexamethasone,Geelhoed G.C. Oral and Inhaled Steroids in Croup: A Randomized, Placebo-Controlled Trial, Pediatric Pulmonology 20:355-361 (1995),普米克令舒有效治疗哮吼与口服地塞米松相比疗效相当,研究结论,雾化吸入普米克令舒能快速有效控制急性喉气管支气管炎的症状，缩短住院时间，是需要住院治疗的哮吼患者的有效治疗选择普米克令舒治疗中重哮吼与口服地塞米松疗效相当，而且副作用小,仅供内部培训使用,目的：观察普米克令舒治疗急性喉炎，喉气管支气管炎的疗效时间：2000年1月2002年1月观察对象：3.5个月3.5岁门诊及住院患儿急性喉炎18例喉气管支气管炎23例研究设计：观察指标：治疗前后临床体征改善情况,普米克令舒 治疗急性喉炎，喉气管支气管炎疗效观察,治疗组30例：普米克令舒0.5mg, bid急性喉炎18例急性喉气管之气管炎12例,对照组28例：地塞米松超声雾化2mg, bid急性喉炎17例急性喉气管之气管炎11例,随机分组,2天,陈啸洪等 小儿急救医学2003：10:2:97-99,仅供内部培训使用,普米克令舒治疗急性喉炎、喉气管支气管炎疗效优于地塞米松雾化,治疗前后1h 症状体征改善分数*（xs)n呼吸困难 发热 声嘶 咳嗽 喘息 喘鸣音治疗组300.890.181.22 0.45 0.96 0.10 1.44 0.41 1.30 0.39 1.24 0.32对照组280.620.130.73 0.16 0.610.05 0.92 0.12 0.90 0.10 0.88 0.18 t6.58 5.60 5.98 6.4 5.43 5.32,陈啸洪等 小儿急救医学2003：10:2:97-99,症状体征消失天数* （xs)n呼吸困难 发热 声嘶 咳嗽 喘息 喘鸣音治疗组301.350.231.570.31 2.03 0.55 4.31 1.54 2.01 0.79 3.58 1.02对照组281750.342.04 0.41 3.131.05 6.68 1.87 3.57 1.42 4.95 1.78 t 5.21 4.92 5.02 5.29 4.79 3.57,*和对照组相比，治疗组各项指标 p0.01,仅供内部培训使用,普米克令舒 治疗急性喉炎，喉气管支气管炎疗效观察,陈啸洪等 小儿急救医学2003：10:2:97-99,结论：急性喉炎，急性喉气管支气管炎患儿在抗感染等常规治疗的同时，雾化吸入普米克令舒 ，对改善症状体征，缩短病程，明显优于超声雾化吸入地塞米松，疗效显著（p0.01),仅供内部培训使用,雾化普米克令舒在外科的应用,喉头水肿 (edema of larynx)急性喉炎 (acute laryngitis)慢性喉炎 (chronic laryngitis)声带小节 (vocal cord nodules)气管插管术后或切开术后护理鼻部手术围手术期用药鼻窦炎,仅供内部培训使用,用法与用量,气管插管