抗抑郁发作药物介绍

抗抑郁发作药物介绍,制作者：龍 巧,抗抑郁发作药物定义 1、治疗各种抑郁状态 2、不会提高正常人的情绪 3、部分药物对强迫、惊恐 和焦虑也有效,抗抑郁药：作用机制,所有抗抑郁药都增强5-HT（五羟色胺）功能，主要是抑制神经末梢5-HT的再摄取作用部分抗抑郁药同时具有或主要是抑制NE再摄取作用,抗抑郁药：药代动力学,吸收：易被肠道吸收分布：血浆蛋白结合率高, 过量不易透析清除 高脂溶性, 易通过血脑屏障。 脑中分布：新皮质，旧皮质，海马和丘脑代谢：首过代谢 肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导 半衰期较长, 5 14天达到稳态浓度排泄：多数经肾脏排泄, 少数经粪排泄,抗抑郁药：对病人的解释,抗抑郁疗效 2 4 周才出现；而副作用出现较早，不过随治疗时间延长减轻消失解释常见的副作用，如嗜睡或不安服药期间不要饮酒老年病人应注意体位性低血压治疗头几周要求病人每周复诊，便于发现、讨论副作用，评估抑郁程度，鼓励继续服药,抗抑郁药：用药方法,TCAs应逐渐加量，一般25mg每日3次开 始，3 7天后增至每日150 300mg，晚服为主；SSRIs一般每日1片晨服，必要时加至每日2片通常2 4周见效，此量继续巩固6个月维持量通常低于有效剂量，一般维持6个月或更长；减停药应缓慢逐步进行,这次仅介绍疗效确切，普遍公认的两类药物,一、第一代经典抗抑郁药1、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）2、三环类抗抑郁药（TCA）,单胺氧化酶抑制剂（MAOI）很少作为首选抗抑郁药物，它具有抗焦虑作用作用机制：1、阻断单胺氧化酶对生物胺的灭活，增加内源性单胺，如5-HT、NE2、对酶抑制很快发生，但停药后约 2 周才能恢复活性3、近年开发出可逆性单胺氧化酶抑制剂不引起高血压危象,单胺氧化酶抑制剂常用的药,植物神经口干头晕便秘排尿困难体位性低血压,中枢神经头痛震颤失眠感觉异常其他肝脏毒性,单胺氧化酶抑制剂：副作用,三环抗抑郁剂Tricyclic Antidepressants, TCAs,三环抗抑郁剂：禁忌症,禁用粒细胞缺乏症严重心、肝、肾损害青光眼前列腺肥大妊娠头三个月,慎用癫痫患者老年人心肌梗塞后,TCAs：副作用(1),神经系统 镇静作用 抽搐 细颤抗胆碱能副作用 口干 扩瞳 视物模糊 青光眼加剧 便秘 麻痹性肠梗阻 排尿困难 尿潴流 注意力、记忆力减退 定向力障碍 谵望 （中枢抗胆碱能综合征 中枢抗胆碱能危象）,TCAs：副作用(2),心血管系统副作用 低血压 心动过速 传导阻滞 心律减慢 心电图 PR间期、QT间期延长，QRS波增宽 室内和房室传导阻滞 急性心梗后、器质性心脏病束枝传导阻滞、 心律失常最好不用TCA,TCAs：停药反应,胆碱能活动过度或反跳睡眠障碍 易醒 噩梦情绪波动 不稳 焦虑 易激惹 轻躁狂 胃肠不适 肠蠕动增加 腹泻 周身不适其它 运动障碍 抽搐 心律失常,TCAs：急性中毒与急救,临床表现：昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，还可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制和心脏骤停，死亡率高处 理：试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用, 每0.5 1 小时重复给药12 mg。及时洗胃、输液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫发作,TCAs：药物的相互作用(1),药代动力学相互作用（细胞色素P450系统）卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯巴比妥, 诱导代谢酶降低 TCAs 血浓度西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、雌激素、奎宁、 受体阻滞剂, 抑制TCAs代谢增加血浓度,TCAs：药物的相互作用(2),药效动力学相互作用拮抗呱乙啶、可乐定抗高血压作用加重酒精、安眠药等的中枢神经抑制与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作增强抗胆碱能药、抗精神病药的抗胆碱副作用促进MAOI的中枢神经毒性作用,二、第二代新型抗抑郁药,1、选择性5-HT再摄取抑制剂,2、其他递质机制的抗抑郁药,选择性5-HT再摄取抑制剂-适应证,抑郁障碍 各种类型 不同程度 双相、焦虑性、心因性、老年期、继发性，心境恶劣等某些类型神经症 焦虑症、惊恐障碍、抑郁性神经症、疑病症、 恐怖症、强迫症、及贪食症 外伤后应激、月经前心境恶劣,选择性5-HT再摄取抑制剂 常用药,SSRIs的禁忌症,慎用严重的心、肝、肾病儿童 老人 孕妇头三月慎与碳酸锂、抗心律失常药、降糖药联用 （降糖药应减量并监测血糖）禁与单胺氧化酶抑制剂、L-色氨酸联用 (产生致死性5-HT综合症）,主要是胃肠道反应、头痛、失眠、皮疹和性功能障碍。胃肠道：恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘。过敏反应，皮疹。性功能障碍:阳痿、射精延缓、性感消失。抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比TCAS轻。神经系统:头痛、头晕、焦虑、紧张、失眠、乏力、困倦、口干、多汗、震颤、兴奋、转躁。罕见有低钠血症，白细胞减少。,SSRIs的不良反应,氟西汀的临床特点,抗抑郁作用对于厌食症和贪食症的患者有效改善精神运动性迟滞，改善认知功能性功能障碍和激越性失眠患者避免使用半衰期长，活性代谢产物半衰期更长对NE和5HT2C选择性低,西酞普兰的临床特点,选择性最强的SSRICYP2D6抑制弱过量安全激越和睡眠紊乱患者避免使用少有性功能障碍胃肠系统的副作用少没有明显的失眠、焦虑、激越作用,氟伏沙明的临床特点,对强迫及焦虑抑郁混合状态有效阻断茶碱、氯氮平代谢，合用时应减量有撤药反应和胃肠症状对多种胃肠症状、激越、失眠和性功能障碍的患者避免使用,舍曲林的临床特点,CYP2D6弱抑制剂腹泻较多见对惊恐患者常激活和致惊恐作用对DA具有一定选择性具有抗抑郁作用多种胃肠症状、激越、失眠和性功能障碍的患者避免使用,帕罗西汀的临床特点,对各类焦虑障碍有效对乙酰胆碱具有一定选择性，因此有轻度抗胆碱副作用停药太快可能有撤药反应，如静坐不能、肌张力障碍、不安、胃肠症状、头晕惊恐治疗的耐受性好对焦虑抑郁混合状态有效睡眠过多、迟滞、失眠或性功能障碍者避免使用,SSRI对中枢系统的作用谱 镇静作用vs.激活作用,其他递质机制的抗抑郁药,曲唑酮 Trazodone奈法唑酮 Nefazodone 米安舍林 Mianserin米氮平 Mirtazapine万拉法新 Venlafaxine安非他酮 Bupropion,米氮平 用法,米氮平：开始30mg/d,必要可增至45mg/d,1次/d，晚上服用。本品耐受性好，口服吸收快，起效快，无明显抗胆碱和胃肠作用，对性功能几乎没有