DD与FDP检测及临床应用

DD与FDP检测及临床应用,Date,Place,什么是D-Dimer：,纤维蛋白溶解酶水解交联纤维蛋白后产生的交联纤维蛋白的最小降解产物。,什么是FDP？,纤维蛋白原和纤维蛋白被降解，所产生的各种碎片、二聚体、多聚体及复合物统称为纤维蛋白（原）降解产物（FDP）。,纤维蛋白原MW 340,000,纤维蛋白原到纤维蛋白,A Polar Appendages,A Polar Appendages,纤维蛋白单体MW 330,000,Thrombin,Fibrin Polymer,Cross-Linked Stable Fibrin,交联的纤维蛋白降解产物,交联的纤维蛋白被纤维蛋白溶解酶水解为多种片段,A,C,B,A,Y,X,D-D (FDPs)的生成,纤溶酶降解纤维蛋白原(Fg)和纤维蛋白单体(FM)生成的产物称FgDPs;纤溶酶降解交联纤维蛋白，生成多种交联的纤维蛋白降解产物(FbDPs)，其中包括D-D和其它的片段。因此FDPs应包括FgDPs和FbDPs两组降解产物。,9,纤维蛋白原,纤溶酶,交联稳定纤维蛋白,Y碎片,D碎片,X碎片,D二聚体,纤溶酶,纤维蛋白,凝血酶,E碎片,D碎片,因子、Ca2+,DD/E碎片,DY/YD碎片,YY/DXD碎片,DD碎片,FDP、D二聚体,纤维蛋白（原）降解产物和D二聚体最大的区别之一是，纤维蛋白（原）降解产物可以以纤维蛋白原为底物，而D二聚体是以纤维蛋白为作用底物，因此，在原发性纤溶时D二聚体水平并不增高，而FDP水平增高。在其它一些病理情况下，诸如DIC时，两种的变化基本平行。,10,D-二聚体，它是交联后纤维蛋白被纤溶酶降解的特异标志物之一，是确定体内有无血栓形成及继发性纤溶的指标。D二聚体的含量变化可作为体内高凝状态和纤溶亢进的标志。,11,原发性纤溶与继发性纤溶最重要的区别是：纤溶发生时是否有凝血过程的发生。,12,13,纤溶系统活性化血栓形成,1)DIC2)血栓性疾病3)感染症败血症4)恶性肿瘤癌，白血病5)产科疾病胎盘早期剥离6)肝疾病肝硬化，重症肝炎7)组织损伤手术后，大范围外伤8)血管病变心脏病，大动脉瘤9)溶栓治疗,FDP、D二聚体呈现高值的疾病、病症,临床应用,D-D检测的临床应用原则,1、 用于排除DVT ，而不是诊断DVT 2、 用于排除PE ，而不是诊断PE 3、在可疑VTE患者中的其它应用 （1）在无症状的高危患者中筛选DVT/PE （2） 诊断复发VTE 4、在DIC诊断中的意义 5、溶血栓治疗的监测,15,深静脉血栓的临床症状 一般症状 皮肤发红, 疼痛, 发热, 水肿.肺栓塞的临床症状 一般症状 咳嗽, 呼吸困难, 疼痛, 咳血.,1.静脉血栓栓塞: 一个重要的临床难题, 75% 有上述症状的门诊病人无深静脉血栓和 肺栓塞,16,怎样诊断DVT 和 PE ?,临床影像学检查 肺部血管照影 下肢静脉照影术 静脉照影术 超声波检查 (CUS) 闪烁扫描法 (灌注, 流动) CT扫描,17,临床影像学检查 :不敏感不特异 费用高 难于操作 (必须有资格的人员操作) 对病人有创伤和危险,怎样诊断DVT 和 PE ?,18,肺部血管造影术PE诊断,肺栓塞的诊断参考标准有创伤并发症: 5% 并发症中有0.5%的致死率3% 病例不能确诊,19,D-Dimers & VTE（DVT, PE）,排除静脉血栓栓塞最理想的实验应是:100% 敏感特异性高普及使用费用低最低限度创伤容易操作并且结果能在几分钟内完成.,20,D-dimers定量检测试剂能更多的符合这些标准.,基于这些优点, 这些定量检测试剂已迅速用于静脉血栓 栓塞诊断中.,D-Dimers & VTE（DVT, PE）,21,新的 D-dimers定量分析检测试剂能更多的符合这些标准,局限性: 特异性在50%左右 如果D-dimers实验结果为阳性, 其中50%病例为血栓症 另外50%病例为其它临床症状 - 炎症, - 癌症, - 血肿, - 术后, - 出血, - 怀孕, - 老年人 .,任何 D-dimers实验结果阳性的病例必须做进一步的检查和评估,D-Dimers & VTE（DVT, PE）,D-Dimer用于VTE的阴性排除,22,用临床症状来诊断DVT 和PE 是不准确和不敏感的。检测DD 浓度可在无症状的高危患者中对DVT 进行早期筛选，有利于血栓的预防。对临床疑诊为静脉血栓栓塞（VTE）的患者，当血浆DD 浓度低于临界值（230ng/ml）时，其阴性预测值为100%，可以作为排出VTE 诊断的筛选试验。大量研究已充分证实了DD试验在排出诊断深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）中的应用价值。已将DD 试验作为首选指标之一。,23,一个阳性的D 二聚体患者不能被诊断为DVT 或PE，但一个阴性的D 二聚体却可以排除静脉血栓的诊断。这些结论已被研究DVT 和PE 大量的临床实验结果所证实。阳性的DD 患者需要进行DD 的动态监测，并联合影像学检查和综合临床情况进行最后确诊。,24,2.在DIC诊断中的意义,弥散性血管内凝血（DIC）是一种在严重原发病基础之上，以机体广泛的微血栓形成，伴随继发性纤维蛋白溶解亢进为特征的获得性全身性血栓-出血综合征。DIC并非一独立疾病，而是继发于严重疾病的病理过程。由于血管内皮细胞损伤，血小板活化，凝血反应启动，从而导致弥散与血管内特别是毛细血管内的微血栓形成。在这一过程中，血小板和凝血因子因大量消耗而减少，继发性纤溶亢进又导致凝血因子大量降解，产生具有抗凝血活性的纤维蛋白（原）降解产物，从而引起多脏器栓塞和功能衰竭、广泛严重的全身出血，顽固性休克及微血管病性溶血性贫血。大多数DMC起病急骤，病情复杂，发展迅速，诊断困难，预后凶险，如不及时识别处理，常危及患者生命。,25,在DIC诊断中，一般实验指标不特异性或不敏感，纤溶系统激活是诊断DIC的重要指标之一，D-二聚体和FDP的诊断效率远远高于PT、APTT、血小板计数、纤维蛋白原和TT等。,26,1999 年10 月, 第七届全国血栓与止血学术研讨会提出DIC以下诊断标准。,1、临床诊断 存在易致D IC 的基础疾病, 如感染、恶性肿瘤、病理产科、大型手术及创伤等。另有下列二项以上临床表现:（1）严重或多发性出血;（2）不能用原发病解释的微循环障碍或休克;（3）广泛性皮肤、粘膜栓塞、灶性缺血性坏死、脱落及溃疡形成, 或不明原因的肺、肾、脑等脏器功能衰竭;（4）抗凝治疗有效。,27,27,2.实验诊断,一般病例实验诊断同时有下列三项以上异常: PLT 进行性下降4.0g/L , 或呈进行性下降。 血浆FDP 20 mg/L (肝病 60mg/L ) 或血浆D-D 水平较正常增高4 倍以上(阳性)。 PT 延长或缩短3s以上(肝病 5s) ,APTT延长或缩短10s以上。 AT 120 samples)，标注在试剂说明书里。 在一些国家 (如日本，中国), FDP的可接受范围很宽 ( 5 g/mL)The article used to support this claim is:Endo T, Amemiya N, Kume S. Rinsho Kensa Guide 2003-2004. 1st ed. Tokyo: Bunkodo, 2003; 698-703 New text to be added to pac