第六版免疫学课件-15-适应性免疫应答--抗体介导的体液免疫应答.ppt

第十五章适应性免疫应答 抗体介导的体液免疫应答 免疫应答概述一 概念抗原物质进入机体 激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程 即免疫细胞识别 摄取 处理抗原 继而活化 增殖 分化 产生免疫效应的过程 二 免疫应答类型1 根据效应机理分为体液免疫 B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应细胞免疫 特异性T细胞活化发挥免疫效应2 根据效应结果分为生理性免疫应答 清除有害物病理性免疫应答 引起组织损伤或功能障碍3 根据来源分为天然性免疫适应性免疫 适应性免疫应答一 基本特征 特异性 针对某种抗原产生的抗体或效应细胞 发生的免疫应答 记忆性 初次接触某种抗原后 免疫系统可长期保留对该抗原的 记忆性 发生再次免疫应答 识别 自己 和 非己 个体发育过中产生 二 适应性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应 三 发生部位 外周免疫器官皮肤 淋巴循环 淋巴结抗原 静脉 脾口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴细胞 第一节B细胞对抗原的识别和提呈一 对TI Ag的识别1 识别TI1抗原 细菌的脂多糖LPS等 高浓度TI1 与丝裂原受体结合 多克隆激活B细胞 低浓度TI1 与BCR结合 激活结合TI1抗原的B细胞 2 识别TI2抗原 肺炎球菌多糖等 TI2抗原结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇 呈线形排列 在体内不易降解 活化特点 与特异性BCR结合 BCR交联 传入活化信号 B细胞活化 B细胞识别TI2抗原 二 对TD Ag的识别与提呈1 TD Ag 蛋白质抗原2 识别与提呈 1 B细胞表位 与特异性BCR结合 2 T细胞表位 MHC II类分子复合物 表达于APC细胞表面 TCR识别 Th细胞活化 辅助B细胞活化 第二节 细胞激活一 B细胞活化信号1 TI抗原刺激B细胞活化 直接作用2 TD抗原刺激B细胞活化 需两种信号第一信号 抗原刺激信号 第二信号 Th细胞信号 Th细胞 B细胞间接触作用Th细胞分泌细胞因子 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起 二 细胞的协同作用 抗体产生过程中细胞的协同作用 1 APC与Th细胞相互作用 L APC与Th细胞相互作用 2 B细胞与Th细胞相互作用 初次应答 APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞 再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用 诱导活化 Th细胞及B细胞活化信号 T细胞对B细胞的辅助作用 信号1抗原 BCR 1 TCR 2 CD4 3 CD40L CD40 MHCII Th细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子IL 4IL 5IL 6IFN gTGF b 增殖和分化 3 细胞因子的作用 主要细胞因子的作用 4 细胞表面主要的协同刺激分子 1 B7 B7 1和B7 2 表达细胞 APC 配体 CD28和CTLA 4 表达细胞 CD28 T细胞CTLA 4 活化T细胞 主要功能 B7 CD28 活化T细胞B7 CTLA 4 抑制T细胞活化 2 CD2 表达细胞 T细胞 配体 LFA 3 表达细胞 淋巴细胞和所有APC 主要功能 CD2 LFA 3 活化T细胞 3 CD40 表达细胞 B细胞 配体 CD40L 表达细胞 活化T细胞 主要功能 CD40 CD40L B细胞活化最强有力信号 主要的细胞表面协同刺激分子 第三节抗体的产生及其介导的免疫效应一 B细胞对TI Ag和TD Ag应答的区别 TI 1 TI 2和TD抗原体液免疫应答的区别 二 Ig类转换 isotypeswitch 是指B细胞在受抗原刺激后 首先合成IgM 然后转为合成IgG等类别的抗体 Ig类转换 Ig类转换 Ig类转换 三 抗体产生的一般规律 一 初次应答 primaryresponse 1 概念抗原初次进入机体所产生的应答2 特点 1 潜伏期 诱导期 长 约7 10天 2 抗体的种类以IgM为主 3 抗体亲和力低 4 维持时间短 5 总抗体水平低 二 再次应答 secondaryresponse 1 概念抗原再次进入机体所产生的应答2 特点 1 潜伏期短 约2 3天 2 抗体的种类以IgG为主 3 抗体亲和力比初次应答明显增强 4 维持时间长 5 总抗体水平高 三 意义1 证明适应性免疫应答具有记忆性2 是疫苗接种的理论基础3 非活疫苗预防接种常需二次以上 四 抗体的免疫效应 一 中和作用 IgG和SIgA1 结合外毒素中和毒性2 结合病毒阻止病毒吸附进入宿主细胞 二 激活补体Ag Ab IgG IgM 复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞 三 免疫调理IgG 颗粒性AgFc段巨噬细胞表面Fc受体IgM IgG Ag 激活补体 C3b巨噬细胞表面C3bR 吞噬细胞吞噬抗原 结合 结合 四 ADCCIgG 靶细胞 Fc R 杀伤靶细胞 五 粘膜抗感染SIgA 粘膜抗感染 六 超敏反应 可引起I II III型超敏反应 七 自身免疫病 八 可引起移植排斥反应 抗体的免疫效应 第四节B细胞的免疫记忆 B细胞免疫记忆 B细胞再次遇到相同抗原时 快速产生高效价 高亲和力抗体的现象 B细胞记忆产生的过程 1 B细胞记忆的诱导 特异性抗原激活B细胞进入生发中心 GC 所发生一系列事件 2 记忆B细胞库的维持 B细胞记忆通过记忆B细胞和长寿浆细胞来维持 3 记忆B细胞对抗原再次应答 一 B细胞记忆的诱导Ag 成熟B细胞 生发中心 增殖分裂成中心母细胞 centroblast BCR改变 与FDC 滤泡性树突状细胞 上的抗原结合 BCR 低亲和力 B细胞阴性选择 发生凋亡BCR 高亲和力 B细胞阳性选择 发育成浆细胞或者记忆细胞 1 体细胞超突变抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后 重链基因VDJ的超突变以点突变的形式发生 增加抗体亲和力 2 受体编辑自身反应性B细胞通过其轻链基因二次重排修正BCR的特异性称为受体编辑 3 阳性选择和亲和力成熟在抗体生成过程中 抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加 这种现象称为抗体分子的亲和力成熟 亲和力成熟发生在抗原特异B细胞的发育过程中 脾脏生发中心的形成和GC循环 脾脏生发中心的形成和GC循环 二 记忆B细胞库的维持1 记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆2