常用抗菌药物机制ppt课件.ppt

临床常用抗菌药物作用机制 抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素和化学合成药物 抗菌素抑菌杀菌作用 抗菌素抑菌杀菌作用 抑制细胞壁合成抑制细菌蛋白质合成破坏细胞膜抑制DNA复制 青霉素类抗生素 构效关系 四个原子的 内酰胺环和五个原子噻唑环有天然青霉素 氨基组 羧基组青霉素 脲基组青霉素三组引入不用的基团有不同的效应 青霉素类抗生素作用机制 1 作用于细胞壁合成后阶段的酶 转糖基酶转肽酶D 羧肽酶内肽酶青霉素结合蛋白 青霉素类抗生素作用机制 2 抑制转肽酶活性转肽酶的转肽反应青霉素结构与D Ala D Ala相似 误认为底物 内酰胺环打开 青霉素类抗生素作用机制 2 青霉素类抗生素作用机制 2 青霉素结合蛋白 存在于所有细菌其数量 分子大小及与 内酰胺类抗生素的亲和力随细菌种类不同而不同 定位于胞质膜的表面 均是 内酰胺类抗生素潜在的靶子 青霉素结合蛋白 表1 4大肠埃希菌青霉素结合蛋白的概况PBP种类功能具高亲和力的抗生素1A和1B转肽酶和转糖基酶青霉素G和各种头孢菌素于细胞延伸时延伸肽聚糖链2转肽酶和转糖基酶阿莫西林和亚胺培南启动新生肽聚糖插入延伸位点3转肽酶和转糖基酶头孢氨苄特异作用于横膈形成4羧肽酶和内肽酶不明为新生链准备攻击位点5和6羧肽酶决定交联程度头孢西丁7不明亚胺培南 青霉素类抗生素杀菌效应 细菌裂解细胞壁结构松散 无法承受胞内渗透压而膨胀 和自溶素的激活有关 不裂解的抑制某一种pBp 不诱导自溶素激活 抑菌效应 青霉素种类和抗菌活性 1 天然青霉素青霉素G 青霉素V不产青霉素酶的革兰阳性球菌 革兰阴性菌和厌氧性细菌 耐青霉素酶青霉素甲氧西林methacillin苯唑西林oxacillin氯唑西林cloxacillin等异恶唑类青霉素 青霉素种类和抗菌活性 2 广谱青霉素氨基组 作用于青霉素G敏感菌 大部分大肠埃希菌 奇异变形杆菌 流感嗜血杆菌 包括氨苄西林 ampcillin 阿莫西林 amoxicillin 羧基组 作用于产 内酰胺酶肠杆菌科和假单胞菌 对氨苄西林耐受的革兰阴性杆菌 协同氨基糖苷类抗生素对肠球菌抑菌作用 包括羧苄西林 carbenicillin 替卡西林 ticarcillin 青霉素种类和抗菌活性 2 脲基组 对铜绿假单胞菌有抑制作用 包括美咯西林 mezlocillin 阿洛西林 azlocillin 和哌拉西林 piperacillin 青霉素 内酰胺抑制剂 作用于产 内酰胺的革兰阴性和阳性细菌 包括 氨苄西林 舒巴坦ampicillin sulbactam unasyn 替卡西林 克拉维酸 即替美丁 ticacillin lavulanate Timentin 阿莫西林 克拉维酸 即安美汀 amoxicillin clavulanate Augmentin 哌拉西林 他唑巴坦 即他唑新 piperacillin tazobactam 头孢菌素类抗生素 构效关系 天然头孢菌素 cephalosporins 具有7 氨基头孢烷酸结构 即由 内酰胺环和二氢噻嗪环组成头孢菌素中有两个可供修饰的位点 两个修饰位点的联合作用效果使之获得更好的抗菌活性 头孢菌素作用机制 头孢菌素与青霉素的作用机制相似 它和青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁合成 PBP位于质膜 不同的头孢菌素与不同PBP结合 发生不同效应 使菌体形成丝状体或球形体 最终溶解死亡 头孢菌素种类及抗菌活性 第一代 头孢菌素种类及抗菌活性 第二代 头孢菌素种类及抗菌活性 第三代 头孢菌素种类及抗菌活性 第四代 一 单环 内酰胺类抗生素 由单个 内酰胺环和该环连接的不同侧链构成 母核为3 氨基单菌霉酸 本类抗生素对染色体或质粒介导的 内酰胺酶相当稳定 对革兰阴性菌外膜有良好的穿透作用 并和阴性需氧菌的PBP3结合 抑制细胞分裂 促使细菌死亡 对革兰阴性菌作用强 对革兰阳性菌和厌氧菌几乎无作用 包括氨曲南 aztreonam 菌克单 等 其它 内酰胺类抗生素 其它 内酰胺类抗生素 1 头霉素 cephamycins 抗生素化学结构 抗菌谱与抗菌活性与头孢菌素相似 常将该类抗生素置于第2代头孢菌素中论述 包括头孢西丁 cefoxitin 头孢替坦 cefotetan 头孢美唑 cefmetazole 它们对革兰阴性菌产生的 内酰胺稳定 对革兰阳性菌有较好的抗菌活性 特点为对包括脆弱类杆菌厌氧菌有高度抗菌活性 二 头霉素类和氧头孢烯类 其它 内酰胺类抗生素 2 氧头孢烯类 moxalactam 具有第三代头孢菌素的特点 抗菌谱广 杀菌作用强 对 内酰胺酶高度稳定 对临床分离的产酶耐药阴性菌有很强的抗菌作用 二 头霉素类和氧头孢烯类 其它 内酰胺类抗生素 青霉素类噻唑环的硫原子被碳原子取代对其它所有的由质粒或染色体介导的 内酰胺酶稳定 因而是目前所使用抗生素中有最广抗菌谱的药物 但对耐甲氧西林葡萄球菌 MRS 仍显示耐药 该类抗生素有亚胺培南 impenem 米洛培南 meropenem 必安培南 biapenem 帕尼培南 panipenem 三 碳青霉烯类 内酰胺酶抑制剂 内酰胺抑制剂与 内酰胺酶有较高的亲和性以竞争性和不可逆的抑制方式发挥作用 与 内酰胺类抗生素联用能增强后者的抗菌活性 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 氨基糖苷类抗生素 由链霉菌属和小单胞菌属发酵滤液中提取 含2个或多个氨基糖分子 1个六元环氨基环醇 以糖苷键结合 种类及构效关系 氨基糖苷类抗生素 细菌核糖体30S小亚基发生不可逆的结合 作用机制 抑制mRNA的转录和蛋白合成 造成遗传密码子的错读 产生无意义的蛋白质 依靠其离子的吸附作用 吸附在菌体表面 造成细胞膜的损伤 为杀菌类抗生素 通过主动的运输进入胞质内 当和细胞壁合成抑制物联合使用时产生协同作用 氨基糖苷类抗生素 种类和抗菌活性 喹诺酮类抗生素 喹诺酮类 quinolones 是一组具有潜在抗菌活性的抗生素 在萘啶酸基本母环上6位被氟取代 多数7位上有一个哌嗪环 作用于DNA旋转酶 该旋转酶 II型拓扑异构酶 在原核细胞DNA复制过程中引入负超螺旋结构 使复制移动时不因张力太大而不能前进 由于药物拮抗了该酶 干扰了细菌DNA复制 修复和重组 构效关系和作用机制 喹诺酮类抗生素种类和抗菌活性 大环内酯类抗生素构效关系 分子结构中具有14 16个原子的大脂肪族内酯环 内酯环的不同位点有甲基和羟基取代物 通常在5位上连接有一个糖苷替代基 有的在3位上连有第二个糖苷基 作用机制 大环内酯类抗生素可逆结合在细菌核糖体50S大亚基的23S单位上 抑制肽酰基转移酶 影响核蛋白位移 抑制细菌蛋白合成和肽链的延伸 大环内酯类抗生素种类及抗菌活性 四环素类抗生素 本类抗生素均具有四个线性紧连的萘环母核 6位 7位修饰后的半合成四环素 具有高血液浓度 对某些耐受四环素的菌株有较高的活性 构效关系 作用机制 细菌的30S核糖体亚单位结合 阻滞酰基转移RNA与信使RNA核蛋白体的受位位点的结合 阻滞肽链延伸 抑制蛋白质合成 四环素类抗生素种类及抗菌活性 氯霉素构效关系 作用机制 氯霉素主要作用于细菌70S核糖体的50S亚基 使肽链延长受阻而抑制蛋白合成 从而抑制细菌的生长 林可酰胺类构效关系 作用机制 细菌50S核蛋白体亚基结合 抑制蛋白合成 并可干扰肽酰基的转移 阻止肽链的延长 盐酸林可霉素 lincomycin 克林霉素 clindamycin 克林霉素是治疗肺部厌氧菌感染的最佳药物 也是衣原体性传播性疾病的首选药物 糖肽类抗生素 一个或多个肽聚糖合成中间产物D 丙氨酰 D丙氨酸末端形成复合物 可阻断肽聚糖合成中的转糖基酶 转肽基酶及D D羧肽酶作用 从而阻止了细胞壁的合成 构效关系和作用机制 糖肽类抗生素种类及抗菌作用 万古霉素和替卡拉宁对革兰阳性球菌具有强大的活性 对MRS非常敏感 多黏菌素B和E对革兰阴性菌有强大的抗菌作用 对各类阳性菌均无作用 磺胺类药物及增效剂 作用机制 竞争性地与二氢叶酸合成酶结合 阻止氨基苯甲酸与二氢叶酸合成酶的结合 使菌体内核酸合成的重要物质辅酶F 四氢叶酸 钝化而导致细菌生长受到抑制 种类 多与甲氧苄胺嘧啶组成复合制剂SMZ TMP SD TMP 它们对一些原来耐药的或敏感性较低的菌种呈敏感 抗菌活性可增加数十倍 抗菌范围也扩大 并由抑菌作用变为杀菌作用 磺胺甲恶唑 sulfamethoxazole SMZ 磺胺嘧啶 sulfadiazine SD 磺胺甲氧吡嗪 sulfamethoxypyrazine SMPZ 抗分枝杆菌药物 药物名称 第一线药物异烟肼 isoniazid INH 利福平 rifampin RMP 吡嗪酰胺 pyrazinamide PZA 乙胺丁醇 ethambutol EMB 链霉素 streptomycin SM 第二线药物对氨基水杨酸 paraaminosalicyclicacid PAS 乙硫异烟胺 ethinamade TH1314 环丝氨酸 cycloserin CS 卷