西乐葆在OARA的应用.ppt

塞来昔布在OARA的应用 NSAIDs兼备镇痛抗炎作用临床应用广泛 NSAIDs多数兼具解热 镇痛 抗炎作用 用于发热 疼痛和炎症的对症治疗1全球每天服用此类药物的患者达3400万1在我国 是仅次于抗感染药物的第二大类药物1 对乙酰氨基酚 NSAIDs 除对乙酰氨基酚 临床常用镇痛药物2 镇痛 镇痛 阿片类药物 镇痛 抗炎 徐建国等 疼痛药物治疗学 2019 132 133孙燕等 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材 2019 28 29 塞来昔布 独特作用机制成就卓越品质 PGs PGs 花生四烯酸 COX 1 结构酶 COX 2 炎症刺激诱导产生 ns NSAIDs GI保护作用血小板活性 疼痛炎症发热 选择性COX 2抑制剂 选择性COX 2抑制剂选择性抑制COX 2达到抗炎镇痛的目的1 避免了抑制COX 1而导致的不良反应 徐建国等 疼痛药物治疗学 2019 132 ZhaoSZetal Pharmacotherapy 2019 19 1269 1278 显著改善 WOMAC 美国西部Ontario和McMaster大学骨关节炎指数评分 thewesternOntarioandMcMasteruniversitiesosteoarthritisindex 简称WOMAC骨关节炎指数评分 此评分从疼痛 僵硬和关节功能三大方面来评价膝关节的结构和功能 覆盖了整个骨关节炎的基本症状和体征 p 0 001vs安慰剂 安慰剂 n 204 塞来昔布200mg d n 197 萘普生1000mg d n 198 自基线第12周WOMAC疼痛评分变化 塞来昔布持续有效缓解OA患者疼痛症状 膝骨关节炎 WOMAC疼痛评分变化 一项12周前瞻性 随机 双盲 多中心 平行分组研究 评估膝骨关节炎患者应用塞来昔布 萘普生与安慰剂的疗效 纳入诊断3个月以上 功能分级为I II或III的OA患者 随机分组 分别为塞来昔布200mg d组 n 197 萘普生1000mg d组 n 198 安慰剂组 n 204 显著改善 塞来昔布显著改善OA患者躯体功能 自基线第12周WOMAC躯体功能评分变化 p 0 001vs安慰剂 安慰剂 n 204 塞来昔布200mg d n 197 萘普生1000mg d n 198 ZhaoSZetal Pharmacotherapy 2019 19 1269 1278 膝骨关节炎 WOMAC躯体功能评分变化 一项12周前瞻性 随机 双盲 多中心 平行分组研究 评估膝骨关节炎患者应用塞来昔布 萘普生与安慰剂的疗效 纳入诊断3个月以上 功能分级为I II或III的OA患者 随机分组 分别为塞来昔布200mg d组 n 197 萘普生1000mg d组 n 198 安慰剂组 n 204 安慰剂 n 218 塞来昔布200mg d n 207 萘普生1000mg d n 207 塞来昔布显著改善患者整体评价 髋骨关节炎 一项12周随机 双盲 多中心 平行分组研究 评估髋骨关节炎患者应用塞来昔布 萘普生与安慰剂的疗效和安全性 纳入功能分级为I II或III的成年髋骨关节炎门诊患者 随机分组 塞来昔布200mg d组 n 207 萘普生1000mg d组 n 207 安慰剂组 n 218 p 0 001vs安慰剂 显著改善 KivitzAJetal IntJMedRes2019 29 467 479 第12周患者整体评价平均改善程度 第12周患者整体评价平均改善程度 p 0 001vs安慰剂 第12周平均VAS评分变化 mm 显著改善 安慰剂 n 218 塞来昔布200mg d n 207 萘普生1000mg d n 207 塞来昔布显著缓解OA患者疼痛镇痛疗效 KivitzAJetal IntJMedRes2019 29 467 479 髋骨关节炎 平均VAS评分变化 一项12周随机 双盲 多中心 平行分组研究 评估髋骨关节炎患者应用塞来昔布 萘普生与安慰剂的疗效和安全性 纳入功能分级为I II或III的成年髋骨关节炎门诊患者 随机分组 塞来昔布200mg d组 n 207 萘普生1000mg d组 n 207 安慰剂组 n 218 11 5 3 4 10 4 安慰剂 n 188 塞来昔布200mg d n 191 萘普生1000mg d n 206 显著改善 p 0 001vs安慰剂 LisseJetal JGerontol2019 56A M167 M175 塞来昔布持续改善老年OA患者WOMAC评分 自基线第12周WOMAC疼痛评分变化 老年OA患者 WOMAC疼痛评分 3项12周多中心 前瞻性 随机双盲 平行分组研究荟萃分析 评估老年OA患者应用塞来昔布 萘普生和安慰剂的功能状态 健康相关功能状态和安全性 纳入老年OA门诊患者 随机分组 塞来昔布200mg d组 n 191 萘普生1000mg d组 n 206 安慰剂组 n 188 WOMAC 美国西部Ontario和McMaster大学骨关节炎指数评分 thewesternOntarioandMcMasteruniversitiesosteoarthritisindex 简称WOMAC骨关节炎指数评分 此评分从疼痛 僵硬和关节功能三大方面来评价膝关节的结构和功能 覆盖了整个骨关节炎的基本症状和体征 塞来昔布持续改善老年OA患者躯体功能 显著改善 SF 36 躯体功能平均评分变化 p 0 001vs安慰剂 安慰剂 n 188 塞来昔布200mg d n 191 萘普生1000mg d n 206 LisseJetal JGerontol2019 56A M167 M175 SF 36健康调查量表 36 itemShortFormHealthSurveyQuestionnaire SF 36 是一个多目的 简短形式的健康调查量表 包括36个问题 八个维度 对生理和心理进行综合测量 由于SF 36健康调查量表强调每日的生理功能 39 的条目 因此特别适合在老年人中使用 SF 36 躯体功能平均评分 老年OA患者 3项12周多中心 前瞻性 随机双盲 平行分组研究荟萃分析 评估老年OA患者应用塞来昔布 萘普生和安慰剂的功能状态 健康相关功能状态和安全性 纳入老年OA门诊患者 随机分组 塞来昔布200mg d组 n 191 萘普生1000mg d组 n 206 安慰剂组 n 188 疼痛缓解 第6周平均VAS评分变化 mm 安慰剂 n 200 塞来昔布200mg d n 199 双氯芬酸150mg d n 199 p 0 001vs安慰剂 McKennaFetal ScandJRheumatol 2019 30 11 18 塞来昔布显著缓解OA患者疼痛镇痛疗效 34 9 23 1 36 8 膝骨关节炎 平均VAS评分变化 一项6周多中心 双盲 安慰剂对照研究 评估膝骨关节炎患者应用塞来昔布 双氯芬酸和安慰剂的疗效和安全性 纳入600例无活动期胃肠道疾病和无慢性或急性肝肾疾病OA门诊患者 随机分为3组 塞来昔布200mg d组 n 201 双氯芬酸150mg d组 n 199 安慰剂组 n 200 p 0 01 活性药物vs 安慰剂 1 7天 4 0 3 5 3 0 2 5 2 0 1 5 1 0 0 5 0 0 基线 第1天 第2天 第3天 第4天 第5天 第6天 第7天 安慰剂 n 200 塞来昔布200mg d n 199 双氯芬酸150mg d n 199 疼痛缓解 塞来昔布显著缓解OA患者疼痛镇痛疗效 McKennaFetal ScandJRheumatol 2019 30 11 18 膝骨关节炎 VAS评分 变化 cm 平均VAS评分变化 一项6周多中心 双盲 安慰剂对照研究 评估膝骨关节炎患者应用塞来昔布 双氯芬酸和安慰剂的疗效和安全性 纳入600例无活动期胃肠道疾病和无慢性或急性肝肾疾病OA门诊患者 随机分为3组 塞来昔布200mg d组 n 201 双氯芬酸150mg d组 n 199 安慰剂组 n 200 第6周WOMAC综合评分变化 显著改善 p 0 001vs安慰剂 安慰剂 n 200 塞来昔布200mg d n 199 双氯芬酸150mg d n 199 McKennaFetal ScandJRheumatol 2019 30 11 18 塞来昔布持续改善OA患者WOMAC综合评分 膝骨关节炎 11 5 18 8 21 4 WOMAC综合评分 一项6周多中心 双盲 安慰剂对照研究 评估膝骨关节炎患者应用塞来昔布 双氯芬酸和安慰剂的疗效和安全性 纳入600例无活动期胃肠道疾病和无慢性或急性肝肾疾病OA门诊患者 随机分为3组 塞来昔布200mg d组 n 201 双氯芬酸150mg d组 n 199 安慰剂组 n 200 安慰剂 塞来昔布200mg d 对乙酰氨基酚1 000mgqid 显著改善 PincusTetal AnnRheumDis2019 63 931 939 显著改善 塞来昔布持续改善OA患者WOMAC评分优于对乙酰氨基酚 自基线WOMAC评分改善患者比例 p 0 001 0 03 塞来昔布vs安慰剂 对乙酰氨基酚 WOMAC评分 2项6周多中心 随机双盲 安慰剂对照研究 评估膝骨关节炎患者应用塞来昔布 对乙酰氨基酚和安慰剂的疗效和安全性 纳入1048例45岁以上 K L分级2 4和VAS评分40 90mm的OA门诊患者 随机分为3组 塞来昔布200mg d组 n 410 对乙酰氨基酚1000mgqid组 n 349 安慰剂组 n 289 WOMAC和VAS评分结果均显示塞来昔布200mgQD可显著缓解OA疼痛快速起效 持续缓解疼痛显著改善患者躯体功能塞来昔布与非选择性NSAIDs疗效相当 包括 塞来昔布治疗OA与最大剂量双氯芬酸疗效相当塞来昔布治疗OA与萘普生疗效相当塞来昔布疗效优于对乙酰氨基酚 塞来昔布治疗骨关节炎疗效小结 Simonetal JAMA2019 282 1921 1928 第12周触痛 关节痛患者平均降低人数 安慰剂 n 231 塞来昔布200mgBID n 235 萘普生500mgBID n 225 显著改善 p 0 05vs安慰剂 塞来昔布显著改善RA患者触痛 关节痛 触痛 关节痛患者平均降低人数 一项12周多中心 随机双盲 安慰剂对照研究 评估类风湿关节炎患者应用塞来昔布和萘普生的抗炎镇痛作用和上消化道安全性的比较 纳入1149例3个月以上 功能分级为I II或III的成年类风湿关节炎患者 随机分组 塞来昔布200mgBID组 n 235 萘普生500mgBID组 n 225 安慰剂组 n 231 塞来昔布显著改善RA患者疼痛症状 p 0 05vs安慰剂 第12周疼痛缓解患者百分比 显著改善 安慰剂 n 231 塞来昔布200mgBID n 235 萘普生500mgBID n 225 Simonetal JAMA2019 282 1921 1928 疼痛缓解患者百分比 一项12周多中心 随机双盲 安慰剂对照研究 评估类风湿关节炎患者应用塞来昔布和萘普生的抗炎镇痛作用和上消化道安全性的比较 纳入1149例3个月以上 功能分级为I II或III的成年类风湿关节炎患者 随机分组 塞来昔布200mgBID组 n 235 萘普生500mgBID组 n 225 安慰剂组 n 231 塞来昔布显著缓解RA患者疼痛症状 EmeryPetal Lancet2019 354 2106 2111 时间 周 触痛 疼痛关节数 在第16周 塞来昔布疗效优于双氯芬酸 p 0 012vs 双氯芬酸 塞来昔布200mgBID n 326 双氯芬酸缓释剂75mgBID n 329 塞来昔布200mgBID n 326 触痛 疼痛的关节数 一项24周随机 双盲 平行分组研究 比较类风湿关节炎患者长期应用塞来昔布和双氯芬酸的疗效 安全性和耐受性 纳入655例6个月以上 功能分级为I II或III的类风湿关节炎患者 随机分为2组 塞来昔布200mgBID组 n 326 双氯芬酸缓释剂75mgBID组 n 329 FDI 穿衣 化妆 起立 吃 走路 伸手 握 抓获等活动的综合评分ZhaoSZetal ArthritisCareRes 2000 13 112 121 p 0 001vs萘普生与安慰剂 自基线起FDI改善患者百分比 显著改善 安慰剂 n 231 塞来昔布200mgBID n 235 萘普生500mgBID n 225 塞来昔布显著改善患者日常活动综合评分优于萘普生 患者FDI改善比例 一项12周前瞻性 多中心 随机双盲 平行分组研究 评估RA患者服用塞来昔布 萘普生和安慰剂后的功能状态和健康相关功能状态 纳入3个月以上 功能分级为I II或III的成年RA患者 随机分组 塞来昔布200mgBID组 n 235 萘普生500mgBID组 n 225 安慰剂组 n 231 ShiWetal ClinDrugInvest2019 21 81 101 塞来昔布200mg d 美洛昔康15mg d n 144 双氯芬酸75 100mg d 萘丁美酮1000mg d n 131 因疗效不佳而退出研究患者百分比 塞来昔布因疗效不佳而退出研究患者数远远低于双氯芬酸 萘丁美酮 美洛昔康 0 50 56 3 35 3 因疗效不佳退出研究患者占退出总患者数的百分比 因疗效不佳而退出研究患者 一项6个月前瞻性 随机研究 评估RA患者长期服用塞来昔布 双氯芬酸 萘丁美酮和美洛昔康的疗效和安全性 纳入461例RA门诊患者 20 69岁 随机分为4组 塞来昔布200mg d组 n 55 双氯芬酸75 200mg d组 n 131 萘丁美酮1000mg d组 n 131 美洛昔康15mg d组 n 144 0 5 8 16 9 16 6 17 p 0 05vs双氯芬酸 萘丁美酮 美洛昔康 不良反应发生率 塞来昔布200mg d n 55 美洛昔康15mg d n 144 双氯芬酸75 100mg d n 131 萘丁美酮1000mg d n 131 塞来昔布对比双氯芬酸 萘丁美酮 美洛昔康不良反应更少 ShiWetal ClinDrugInvest2019 21 81 101 不良反应 发生率 一项6个月前瞻性 随机研究 评估RA患者长期服用塞来昔布 双氯芬酸 萘丁美酮和美洛昔康的疗效和安全性 纳入461例RA门诊患者 20 69岁 随机分为4组 塞来昔布200mg d组 n 55 双氯芬酸75 200mg d组 n 131 萘丁美酮1000mg d组 n 131 美洛昔康15mg d组 n 144 不良反应主要涉及胃肠道 泌尿系统 中枢神经系统 皮肤药疹等 塞来昔布治疗类风湿关节炎疗效小结 不良反应主要涉及胃肠道 泌尿系统 中枢神经系统 皮肤药疹等 塞来昔布200 400mg d与治疗剂量的双氯芬酸 萘普生治疗类风湿关节炎疗效相当塞来昔布可持续缓解类风湿关节炎触痛 关节痛与双氯芬酸疗效相当与萘普生疗效相当塞来昔布可显著改善患者日常功能并提高生活质量穿衣 梳头 站立 行走 伸展塞来昔布对比双氯芬酸 萘丁美酮 美洛昔康不良反应更少 指南推荐 SimonLSetal 2019 ClinicalGuidelineNo 2 AmericanPainSocietyAGSPanelonPersisonsPaininOlderPersons JAmGeriatrSoc 2019 50suppl S205 S224中国医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2019 27 10 793 796ThomasJ Schnitzeretal JournalofPainandSymptomManagement 2019 23 4s S24 S30ard bmj cgi content full 64 5 669 美国疼痛学会 治疗中 重度骨关节炎和类风湿性关节炎疼痛 应使用选择性COX 2抑制剂1 美国老年病学会 需长期每日服用镇痛药物的患者应避免应用非选择性NSAIDs 需服用NSAIDs的老年患者应使用选择性COX 2抑制剂或非乙酰水杨酸类2 中国医学会骨科分会 如果患者胃肠道不良反应的危险性较高 可选用选择性COX 2抑制剂或非选择性NSAIDs加用H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂或米索前列醇等胃黏膜保护剂3 欧洲风湿病防治联合会 美国风湿病学会 胃肠道高风险患者 应选用选择性COX 2抑制剂或使用非选择性NSAIDs加胃黏膜保护剂4