中南大学免疫学真题讲解

2003 1 免疫细胞对免疫应答的调节作用 一 Th 细胞的调节作用 在不同细胞因子作用下可以增殖分化为 Th1 细胞和 Th2 细胞 Th1 细胞分泌 IL 1 IFN TNF 等细胞银子 引起炎症反应和迟发型超敏 反应 Th2 细胞分泌 IL 4 5 6 10 等细胞因子 主要参与体液免疫应答 可引起速发型 超敏反应 Th1 细胞和 Th2 细胞可以通过各自分泌的细胞因子相互制约 Th1 细胞产 生的 IFN 可抑制 Th2 细胞合成分泌细胞因子 下调体液免疫功能 Th2 细胞产生的 IL4 和 IL 10 则抑制 Th1 细胞合成分泌细胞因子 下调细胞免疫功能 二 TS 细胞的 调节作用 在免疫应答过程中 经辅助性诱导 T 细胞 CD4 T 的作用可活化抑制性 T 细胞 TS 使之分化成为效应 TS 细胞 它可分泌抗原特异及非特异抑制因子 可 抑制杀伤性 T 细胞 TC 辅助性 T 细胞 TH 及 B 细胞的功能 发挥负反馈调节作 用 如此 当外来抗原侵入机体后经 APC 活化 TH 细胞以后启动正免疫应答 产生效 应分子和 或 效应细胞以清除外来抗原 与此同时在免疫应答后期可启动 TS 细胞 使之活化及分化发育为效应 TS 细胞 以抑制免疫应答 籍以维持机体的免疫稳定平 衡 三 TC CTL 细胞的调节作用 T 细胞抑制免疫应答也可通 TC 的作用 因为 TC 可针对 T 或 B 细胞表面 TCR 或 BCR 可变区的独特型决定基而起特异杀伤作用 由于 TC 细胞杀伤 T 或 B 细胞而引起免疫抑制作用 2 试述建立免疫耐受的方法及临床应用 a 口服免疫原 可致局部肠道粘膜特异免疫 而抑制全身免疫应答 建立全身免疫耐 受 b 器官移植前 静脉注射供着表达同种异型抗原的血细胞 建立全身免疫耐受 延长移植器官的存活 c 同种异型器官移植前 移植骨髓及胸腺 建立或恢复免疫耐受 预防移植物抗宿主反应 d 脱敏治疗 皮下多次注射小剂量变应原 防止 IgE 型 Ab 产 生 达脱敏目的 e 防止感染 f 诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞 抑制效应免 疫细胞对靶细胞的攻击 g 自身抗原肽拮抗剂的使用 3 试述 HLA 与临床医学的关系 1 HLA 与人类同种器官移植有关 器官移植成活率的高低 主要取决于供受者 HLA 型别相符的程度 两者差别越小 存活率越高 反之则越低 通常存活率由高到 低的顺序是 同卵双生 同胞 亲属 无血缘关系者 2 HLA 与输血反应有关 多 次受血者体内可产生抗 HLA 抗体 引起非溶血性输血反应 因此对多次接受输血者应 注意选择 HLA 抗原相同或不含白细胞抗体的血液 3 HLA 与疾病的相关性 HLA 与某些疾病的遗传倾向有关 如 90 以上的强直性脊柱炎患者具有 HLA B27 抗原 4 HLA 异常表达与疾病的关系 所有有核细胞表面表达 HLA I 类分子 当细胞癌变时 其表面 HLA I 类抗原表达缺失或显著减少 这可能是肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制之 一 HLA II 类基因异常表达 器官特异性自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达 HLA II 类抗原 可能以组织特异性方式把自身抗原提呈给自身反应性 T 细胞 从而启动自身 免疫反应 导致自身组织损伤 5 HLA 与法医学鉴定的关系 HLA 可作为法医学亲 子关系的鉴定 4 可用哪些方法检测血液标本中的抗原 1 凝集反应 直接凝集 玻片凝集试验 间接凝集 协同凝集试验 2 沉淀反应 单项 免疫扩散 双向免疫扩散 免疫电泳 免疫比浊 3 补体参加的反应 补体结合试验 溶血空斑实验 4 用标记抗体或抗原进行的抗原抗体反应 a 免疫荧光法 直接荧光法 间接荧光法 间接荧光法 b 酶免疫测定 酶联免疫吸附试验 ELISA 双抗体夹心法 生物素 亲和素系统 BSA ELISA c 放射免疫测定法 d 化学发光免疫分析 e 免疫印记 法 western blotting f 免疫 PCR 2004 5 试举例说明抗体在免疫应答中的调节作用及临床意义 抗体对免疫应答有反馈调节作用 抗体是免疫应答的产物 抗体产生之后又可抑制其 后的抗体产生 将抗体注入非免疫的机体 可阻止其后注入抗原引起的免疫应答 这一现 象在临床上应用成功地预防了新生儿溶血性疾病的发生 该疾病是因母子间 RH 血型不符 引起的 将抗 Rh 因子抗体给分娩 Rh 胎儿的 Rh 产妇注射 使之与分娩过程中进入母体的 新生儿 Rh 红细胞结合 封闭其表面 Rh 抗原决定簇 在补体 吞噬细胞和 NK 细胞参与 作用下 使新生儿 Rh 红细胞溶解破坏 及时从母体内清除 从而抑制了 Rh 母亲进一步 产生抗体 也就防止了因 Rh 抗体 IgG 通过胎盘使下次妊娠的 Rh 胎儿产生溶血症 免疫应答过程中用血浆交换法去除循环血中的抗体 使血液中的抗体浓度不断降低 可促使抗体产生增加 注射 IgG 抗体可明显促使抗体形成细胞数量下降 可反馈控制抗体 过度合成 这可能是由于抗体结合抗原后降低抗原的刺激作用 6 试述目前用于肿瘤治疗的免疫学方法 肿瘤的免疫治疗是以激发和增强机体的免疫功能 以达到控制和杀灭肿瘤细胞的目的 一 主 动免疫疗法 肿瘤疫苗 给机体输入具有抗原性的肿瘤疫苗 刺激机体产生特异性抗肿瘤 免疫 以达到治疗肿瘤 预防肿瘤转移和复发的目的 常用肿瘤疫苗有以下几类 1 肿瘤 细胞疫苗 2 肿瘤抗原疫苗 3 病毒疫苗 4 抗独特性疫苗 5 DNA 疫苗 二 免疫导向疗法 将 具有细胞毒作用的杀伤因子与单克隆抗体偶联制成 生物导弹 并利用单抗能特异性结合 肿瘤抗原的特性使杀伤因子 导向 集中到肿瘤病灶 杀 伤肿瘤细胞 常用杀伤因子有 放射性核素 131I 抗肿瘤药物 氨甲蝶呤 阿霉素 毒素 蓖麻毒素 白喉毒素 绿脓杆菌 外毒素等 三 过继免疫疗法 将自身或异体的抗肿瘤效应细胞的前体细胞 在体外采用 IL 2 抗 CD3 单抗 特异性多肽等激活剂进行诱导 激活和扩增 然后转输给肿 瘤患者 提高患者抗肿瘤免疫力 以达到治疗和预防复发的目的 常见的免疫效应细胞有 LAK 细胞 用高浓度 IL 2 激活病人自体或正常供者的外周血单个 核细胞 TIL 细胞 从切 除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细胞 体外经 IL 2 诱导激活和扩增 CD3AK 细胞 用抗 CD3 单抗辅以小剂量 IL 2 激活外周血单个核细胞 CTL 细胞 用特异性多肽抗原 体外诱导 CTL 克隆 四 细胞因子疗法 原理是某些细胞因子注射体内后可调节 增强一 种或多种免疫细胞的功能 发挥更强的抗肿瘤免疫功能 目前临床常用的细胞因子有 IL 2 TNF IFN 及 CSF 等 五 基因疗法 其原理是克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因 将目的基因在体外转染受体细胞 然后回输体内 或直接将目的基因体内注射 使目的基 因在体内有效表达 增强体内抗肿瘤作用或改善肿瘤微环境增强抗肿瘤免疫力 目前常用 的抗肿瘤基因治疗目的基因有 细胞因子基因 如编码 IL 2 12 IFN TNF CSF 等细胞 因子基因 肿瘤抗原基因 如编码 MAGE CEA 等的基因 MHC 基因 协同刺激分子基 因 如编码 B7 CD54 LFA 3 等的基因 肿瘤自杀基因 如 TK CD 基因等 肿瘤抑癌 基因 如 RB 基因 P53 基因等 常采用的受体细胞有 1 体外培养细胞 淋巴细胞 以 T 淋 巴细胞为主 LAK TIL 细胞等 巨噬细胞 造血干细胞 成纤维细胞 肿瘤细胞 其他 细胞 2 体内细胞 7 从免疫耐受的角度试述 在科研中要获得高抗体滴度应注意什么 应注意避免诱导免疫耐受 抗原剂量应适宜 才能导致高水平的抗体产生 剂量过低 不 足以激活 T 及 B 细胞 不能诱导免疫应答 导致低带耐受 抗原剂量过高 则诱导应答细 胞凋亡 或可能诱导调节性 T 细胞活化 抑制免疫应答 呈现为特异负应答状态 导致高 带耐受 抗原类型避免选择分子量小 可溶性 非聚合状态的抗原 抗原免疫途径选择皮 下及肌肉注射 不易至免疫耐受 8 试述链球菌感染后肾小球肾炎的免疫病理机制 一般认为是机体对链球菌的某些抗原成分 如胞壁的 M 蛋白或胞浆中某些抗原成分 产生 抗体 形成循环免疫复合物 随血流低达肾脏 并沉积于肾小球基膜 进而激活补体 产 生 C3a 和 C5a C3a 和 C5a 与肥大细胞或是碱性粒细胞生的相应受体结合 使其释放组胺等 炎性介质 致局部毛细血管通透性增加 渗出增多 出现水肿 C3a 和 C5a 同时又可趋化 中心粒细胞至免疫复合物沉积部位 聚集的中心粒细胞在吞噬免疫复合物的同时 还释放 许多溶酶体酶 可水解血管及周围组织 肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化释放的血小板活化 因子 PAF 可使局部血小板集聚 激活 促进血栓形成 引起局部出血 坏死 血小板活 化还可释放血管活性胺类物质 进一步加重水肿 造成肾小球局部免疫病理损伤而致病 还有人认为链球菌抗原与肾小球基膜糖蛋白间具有交叉抗原性 引起自身免疫损伤反应 9 酶联免疫吸附试验的原理是什么 常用的检测方法有哪几种 ELISA 的原理是用酶标记的抗体进行的抗原抗体反应 它将抗原抗体反应的特异性与酶催 化作用的高效性相结合 通过酶作用于底物后显色来判定结果 其基本方法是将已知的抗 原或抗体吸附在固相载体表面 是抗原抗体反应在固相表面进行 通过洗涤将固相上的抗 原抗体与液相中的游离成分分开 基本方法 1 双抗体夹心法 2 间接法 3 BSA ELISA 生 物素 亲和素系统 4 酶联免疫斑点试验 ELISPOT 5 免疫组化技术 2005 1 简述 T 细胞亚群分类及其功能 T 细胞是异质性群体 分类方法有很多 按 CD 分子不同可分为 CD4 和 CD8 两个亚群 按 TCR 分子不同可分为 TCR 和 TCR T 细胞 按功能不同可分为辅助性和抑制性 T 细胞 按对抗原的应答不同可分为初始 T 细胞 抗原活化过的 T 细胞 记忆性 T 细胞 功能 1 CD4 辅助性 T 细胞 Th 增强免疫应答 活化细胞 增强其吞噬或杀伤 功能 2 CD8 杀伤性 T 细胞 Tc 特异性直接杀伤靶细胞 与细胞免疫有关 3 抑制 性 T 细胞 Ts 抑制免疫应答 4 迟发型超敏反应性 T 细胞 TD 主要为 Th1 还有 CTL Th1 分泌多种淋巴因子 引起以单核细胞浸润为主的炎症反应 CTL 可以直接破坏 靶细胞 2 试述机体抗肿瘤免疫的效应机制 机体抗肿瘤免疫包括先天性免疫 非肿瘤特异性免疫 和获得性免疫 肿瘤特异性免疫 一 非特异性免疫应答 一 NK 细胞的胞毒作用 1 具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用 不依赖胸腺 无依赖抗体或补体 无需预先致敏 即 可直接杀伤肿瘤细胞 无肿瘤特异性和 MHC 限制性 是一类在肿瘤早期起作用的效应细 胞 是机体抗肿瘤的第一道防线 通过 ADCC 作用杀伤 IgG 包裹的肿瘤细胞 二 T 细胞 可直接杀伤肿瘤细胞 但不受 MHC 限制 此类细胞还可分泌 IL 2 IL 4 IL 5 GM CSF 和 TNF 等细胞因子 发挥抗肿瘤作用 三 M 的非特异性杀伤作用 活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后 通过释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞 处理和 呈递肿瘤抗原 激活 T 细胞以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答 巨噬细胞表面上有 Fc 受 体 可通过特异性抗体介导 ADCC 效应杀伤肿瘤细胞 活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因 子 TNF 等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞 二 特异性抗肿瘤免疫 特异性抗肿瘤免疫机制在免疫监视和抗肿瘤效应中占主导地位 一 体液免疫机制 免疫系统针对肿瘤抗原产生体液免疫应答 产生抗肿瘤抗原的特异性抗体 并发挥抗肿瘤 作用 1 激活补体系统溶解肿瘤细胞 2 抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应 3 抗体的免 疫调理作用 4 抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5 抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 二 细胞免疫机制 细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应机制中发挥主要作用 1 T 细胞 CD4 T 细胞和 CD8 T 细胞均参与抗肿瘤免疫效应 1 CD4 T 细胞 产生淋巴因子增强 CTL 的功能 激活巨噬细胞或其他 APC 产生肿瘤 坏死因子发挥溶瘤作用 2 CD8 T 细胞 CD8 CTL 可分泌穿孔素 颗粒酶 丝氨酸酯酶 和 TNF 直接 介导肿瘤细胞坏死或凋亡 活化的 CD8 CTL 表达 FasL 可与肿瘤细胞表面 Fas 结合 诱 导肿瘤细胞凋亡 3 试述独特性网络的免疫调节及其临床应用 抗原进入体内后 选择出表达特定 BCR 的 B 细胞发生克隆扩增 大量分泌特异性抗体 Ab1 当数量足够大时 Ab1 可以作为抗原在体内诱发抗抗体 Ab2 的产生 抗抗体 所针对的抗原表位只能是抗分子上的独特型 因而 Ab2 称为抗独特型抗体 AId 独特型 抗体有两种 分别针对抗体分子 V 区的支架部分 Ab2 和抗原结合部位 Ab2 Ab2 的结构和看好原表为相似 并能与抗原竞争性地和 Ab1 结合 因而 型的抗独特 型抗体被称为体内的抗原内影像 抗抗体中的 Ab2 和 Ab2 都可作为一种负反馈因素 对 Ab1 的分泌起抑制作用 任何抗体分子或淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型抗原决 定簇 他们可以被机体内另一些淋巴细胞识别而刺激诱导产生抗独特型抗体 以独特型 抗 独特型抗体的相互识别为基础 免疫系统内构成网络联系 在免疫调节中起重要作用 使 位于网络中的免疫细胞受到多方面的牵制 从而维持免疫系统的自稳状态 临床应用 1 利用抗原内影像 通过 Ab1 或 Ab3 增强机体对抗原的特异性免疫应答 2 体内诱导 Ab2 的 产生 减弱或去除体内原有的 Ab1 预防自身免疫病 4 青霉素引起的过敏性休克和吸入花粉引起的支气管哮喘属于哪一 型超敏反应 其发病机制如何简述其防治方法和原理 1 发生机制是 青霉素具有抗原表位 本身无免疫原性 但其降解产物青霉噻唑醛酸或青霉烯 酸 与体内组织蛋白共价结合形成青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白后 可刺激机体产生特异性 IgE 抗体 使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏 当机体再次接触青霉噻唑醛酸或青霉烯酸共价结 合的蛋白时 即可通过交联结合靶细胞表面特异性 IgE 分子而触发过敏反应 重者可发生过敏 性休克 甚至死亡 吸入花粉引起的支气管哮喘也属于该类型 机体再次接触花粉后 可引起肥 大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性物质 支气管平滑肌痉挛 从而发生过敏性哮喘 2 防治方法和原埋 查明变应原 避免与之接触是预防 型超敏反应最有效的办法 临床常 用皮肤试验迸行检测 如青霉素皮试 脱敏疗法 包括异种免疫血清脱敏疗法和特异性变应 原脱敏疗法 抗毒素皮肤试验阳性而又必须使用者 可采用小剂量 短间隔 20 30 分钟 多次注 射抗毒素血清的方法进行脱敏治疗 其机制是小剂量变应原进人机体与有限数量的致敏靶细 胞作用后 释放的生物活性物质少 不足以引起明显临床症状 同时介质作用时间短 无累积效 应 因此短时间内小剂量多次注射变应原可使体内致敏靶细胞脱敏 此时 大剂量注射抗毒素 血清不会发生过敏反应 但此种脱敏是暂时的 对于己查明而难以避免接触的变应原 如花粉 等 可采用小剂量 间隔较长时间 反复多次皮下注射相应变应原的方法进行脱敏治疗 其可能 的作用机制是 通过改变抗原进入途径 诱导机体产生大量特异性 IgG 类抗体 降低 IgE 抗体 应答 或者通过该 IgG 又称封闭抗体 与变应原的结合 影响或阻断变应原与致敏靶细胞上的 IgE 结合 5 怎样评估免疫学检测方法 评估免疫学检测方法的可靠性主要有两个重要指标 即特异性和敏感性 特异性指用该试 验检查非患者时出现出现阴性结果的可能性 敏感性指用该试验检查某病患者时出现阳性 结果的可能性 评估中确定真正的患者和非患者 需要 金标准 即假设其检验结果为 100 可靠 即阳性为真阳性 阴性为真阴性 用金标准和待评估方法同时做检测 特异性 真阴性 真阴性 假阳性 100 敏感性 真阳性 真阳性 假阴性 100 2006 1 试分析导致 AIDS 患者 CD4 T 细胞数目减少的可能原因 1 HIV 直接杀伤靶细胞 1 HIV 在细胞内复制后 以芽生方式释出时可引起细胞膜的损伤 2 由于 HIV 可抑制细胞膜磷脂的合成从而影响细胞膜的功能 导致细胞病变 3 当受 HIV 感染的 CD4 T 淋巴细胞表面存在的 gp120 发生表达后 它可以与未感染的 CD4 T 淋巴细胞 CD4 分子结合 形成融合细胞 从而改变细胞膜的通透性 引起细胞的溶解和破坏 4 病 毒增殖是产生大量未整合的病毒 RNA 及核心蛋白分子在胞质内大量聚集 干扰正常代谢 影像细胞生理功能 5 HIV 还可以感染骨髓干细胞导致 CD4 T 淋巴细胞减少 2 HIV 间接杀伤靶细胞 1 HIV 诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子 并抑制正常细胞生 长因子的作用 2 HIV 诱生特异性 CTL 或抗体 通过特异性细胞毒作用或 ADCC 效应而杀伤 表达病毒抗原的 CD4 T 细胞 3 HIV 编码的超抗原引起携带某些型别 TCRV 链的 CD4 T 细 胞死亡 3 HIV 诱导细胞凋亡 1 可溶性 gp120 HIV 感染 DC 表面的 gp120 可与 T 细胞表面 CD4 分 子教练 通过激活钙通道而使胞内 Ca 浓度升高 导致细胞凋亡 2 gp120 与 CD4 分子教 练 促使靶细胞表达 Fas 分子 通过 Fas 途径诱导凋亡 3 HIV 附属基因编码的 tat 蛋白 可增强 CD4 T 细胞多 Fas FasL 效应的敏感性 从而促进其凋亡 试述自身免疫性疾病的免疫损伤机制 一 由 型超敏反应引起 自身抗体 IgG IgM 类 与自身抗原结合 通过激活补体 调 理吞噬和 ADCC 作用导致组织细胞损伤 3 通过 ADCC 作用破坏靶细胞 如自身免疫性溶血 性贫血 患者体内的抗红细胞抗体与红细胞表面抗原结合后 造成溶血 引起疾病 二 由 型超敏反应引起 自身抗体与相应的抗原结合后形成中等大小免疫复合物 沉积于某 一组织部位并可以激活补体 补体激活产物 C3a C5a 和 C3b 等活性物质吸引中心粒细胞聚 集 后者释放多种酶类造成组织损伤 同时 C3a C5a 作为过敏毒素 作用于是碱性粒细胞 或肥大细胞 后者释放出血管活性物质 使血管的通透性增加 促进免疫复合物的沉积和 局部水肿 三 IV 型超敏反应中 致敏 T 细胞攻击自身组织细胞 引起单个核细胞浸润为 主的炎症反应和组织细胞的变性坏死 2 青霉素进入机体后引起超敏反应的机制是什么 举例并作简要说 明 见 2005 3 以细胞为基础的免疫治疗有哪几类 各自的特点是什么 1 细胞疫苗 肿瘤细胞疫苗 基因修饰的瘤苗 将肿瘤细胞用基因修饰方法改变其遗传背景 降低致瘤性 增强免疫原性 抗原提呈细胞疫苗 常用树突状细胞 肿瘤抗原或肿瘤抗原 多肽等体外刺激抗原提呈细胞后回输患者 可有效激活特异性抗肿瘤免疫应答 2 过继免 疫治疗 取自体淋巴细胞经体外激活 增值后回输患者 直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免 疫效应 3 造血干细胞移植 一直所用的干细胞来自于 HLA 型别相同的供者 可采集骨髓 外周血或脐血 分离 CD34 干细胞 脐血 HLA 表达水平较低 移植物抗宿主病的发生率低 来源方便 采集容易 对供者无任何伤害 是极具潜力的干细胞来源 4 为什么检查患者血清抗体时 常需采集双份血清标本 如抗体效 价不升高 应考虑哪些可能性 2007 1 试述固有免疫应答和适应性免疫应答的相互关系 固有免疫应答启动适应性免疫应答 调控适应性免疫应答的类型和强度 并参与适应性免 疫应答的效应 适应性免疫应答产生的效应物质通过多种方式进固有免疫应答效应 2 试举一例以商品化的细胞因子 并说明其用于治疗病毒感染性疾 病的作用机制 如 IFN 和 IFN 通过作用于病毒感染细胞和其临近的未感染细胞产生抗病毒蛋白酶 而进入抗病毒状态 刺激病毒感染的细胞表达 MHCI 类分子 提高其抗原提呈能力 使其更 容易被杀伤性 T 淋巴细胞 CTL 识别并杀伤 激活自然杀伤细胞 使其在病毒感染早期有效 地杀伤病毒感染细胞 3 目前用于临床肿瘤免疫学诊断的方法有哪些 并举例说明 检测肿瘤抗原 AFP 原发性肝细胞性肝癌 CEA 直肠结肠癌 CA199 胰腺癌 PSA 前列腺 癌 抗肿瘤抗体 细胞表面肿瘤标记物检测 特异性单抗免疫组化或流式细胞仪分析等 如对淋巴瘤和白血病细胞表面 CD 分子的检测 放射免疫显像法 4 某妇女血型为 RH 其丈夫为 RH 第一胎会发生 RH 新生儿溶血 病吗 为什么 如夫妇双方均为 RH 其子女有无可能发生 RH 新生儿溶血病 5 哪些因素可导致产生自身免疫性疾病 叙述其可能机制 1 免疫隔离部位抗原的释放 个体发育过程中 免疫隔离部位如脑 睾丸 眼睛和子宫这些 器官的内含的抗原性物质通常不进入血液和淋巴液而未接触免疫系统 因此在 T B 淋巴细 胞库内相应的自身反应性淋巴细胞克隆细胞并未消除 在手术 外伤或感染等情况下 免 疫隔离部位的抗原性物质释放入血流或淋巴液 得以与免疫系统接触 刺激可能存在的自 身反应性淋巴细胞发生免疫应答 引发自身免疫性疾病 2 生物 物理 化学以及药物等 因素可以使自身抗原发生改变 这种改变可刺激机体产生抗自身抗体 引起自身免疫病 3 微 生物感染 可通过分子模拟 免疫隔离部位释放抗原 多克隆激活等机制引起自身免疫性 疾病 4 遗传 很多自身免疫病如 SLE 自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性甲状腺炎等 均具有家族史 一些自身免疫病与 HLA 抗原表达的类型有联系 5 性别 如女性发生 SLE 的可能性比男性大 给 SLE 小鼠使用雌激素可加重其病情 男性发生强直性脊柱炎的可能 性比女性大 2008 1 试述免疫耐受与临床医学的关系 免疫耐受的诱导 维持和破坏影响着许多临床疾病的发生 发展和转归 在临床的一 些治疗中 希望建立免疫耐受性来防治超敏性疾病 自身免疫性疾病以及移植物的排斥反 应 免疫耐受的打破 会致不同临床后果 生理性的对自身组织抗原耐受的打破 则自身 应答性 T 及 B 细胞克隆被活化 发生自身免疫病 反之 打破对感染性病原体及肿瘤的免 疫耐受 使适宜的特异性免疫应答得以进行 则会消灭病原体及肿瘤 疾病得以控制及治 愈 某些感染性疾病以及肿瘤生长过程中 设法解除免疫耐受 激发免疫应答将有利于对 病原体的清除及肿瘤的控制 2 试述 NK 细胞自身耐受的主要机制 NK 细胞在发育成熟过程中可表达具有识别 HLAI 类分子的活化或抑制性受体 KIR KLR 二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞表面的 HLAI 类分子 在生理条件下 即自身组 织细胞表面 HLAI 类分子正常表达情况下 NK 细胞表面的抑制性受体 即 KIR2DL 3DL 和 CD94 NKG2A 异二聚体的作用占主导地位 此类抑制性受体与 HLAI 类分子之间的亲和力高 于活化性受体 导致抑制性号占优势 表现为 NK 细胞对自身正常组织细胞不能产生杀伤作 用 发生自身耐受 3 试述抗体在免疫治疗中的应用 1 多克隆抗体 抗感染的免疫血清 抗毒素血清主要用于治疗和预防细菌外毒素所致疾病 人免疫球蛋白制剂主要用于治疗丙种球蛋白缺乏症和预防麻疹 传染性肝炎 抗淋巴细胞 丙种球蛋白 主要用于器官移植受者 阻止移植排斥反应的发生 延长移植物存活时间 也用于治疗某些自身免疫病 2 单克隆抗体与基因工程抗体 抗细胞表面分子的单抗 临 床已用于急性排斥 反应 骨髓移植时防止移植物抗宿主病的发生 抗细胞因子的单抗 如抗 TNF 单抗已成功用于类风关等慢性炎症性疾病的治疗 3 抗体靶向治疗 用特异性 的抗体为载体 将抗肿瘤药物 放射性核素以及毒素等细胞性物质靶向性携带至肿瘤病灶 部位 可特异性杀伤肿瘤细胞 4 试述 IV 型超敏反应的组织损伤机制与 I II III 型比较有何特 点 与 I II III 型超敏反应不同 是由特异性致敏的效应 T 细胞介导的包括迟发型超敏 反应和细胞介导的细胞素反应 CD4 Th1 细胞接到的炎症反应和组织损伤 效应性 Th1 细 胞识别抗原后活化 释放多种细胞因子 如 IFN TNF LT IL 3 GM GSF MCP 1 等 其中 IL 3 GM GSF 可刺激骨髓新生单核细胞 使巨噬细胞数量增加 MCP 1 可趋化单 个核细胞到达抗原部位 TNF 和 LT 可使局部血管内皮细胞粘附分子的表达增加 促进 巨噬细胞和淋巴细胞至抗原存在部位聚集 可直接对靶细胞及其周围组织细胞产生细胞毒 作用 引起组织损伤 IFN TNF 可使巨噬细胞活化 活化的巨噬细胞进一步释放前炎 症细胞因子 IL 1 IL 6 IL 8 和 TNF 等加重炎症反应 Th1 细胞也可借助 Fas 杀伤表 达 Fas 的靶细胞 5 免疫标记技术有哪些基本方法 用荧光素 酶或放射性核素等标记物标记抗体或抗原 进行的抗原抗体反应 是目前 应用最广泛的免疫性检测技术 1 免疫荧光法 直接荧光法 间接荧光法 2 酶免疫测定 酶联免疫吸附试验 常用的有双抗体夹心法 间接法 BAS ELISA 酶联免疫斑点试验 免 疫组化技术 3 放射免疫测定法 4 化学发光免疫分析 5 免疫印迹法 6 免疫 PCR 2009 1 试述巨噬细胞在固有免疫应答各阶段中的主要作用 2 试述细胞因子是怎样构成机体的抗菌防卫体系的 细菌可刺激感染部位的巨噬细胞释放 IL 1 TNF IL 6 IL 8 和 IL 12 这些细胞因子 转而启动对细菌的攻击 IL 1 激活血管内皮细胞 促进免疫系统的效应细胞进入感染部位 并激活淋巴细胞 TNF 增加血管的通透性 促进 IgG 补体和效应细胞进入感染部位和使 淋巴液向淋巴结回流 IL 6 激活自然杀伤细胞 诱导 CD4 细胞分化为 Th1 细胞 IL 1 TNF 和 IL 6 引起发热反应 上述错综复杂的细胞因子的协同作用构成一种重要的抗 菌防卫体系 3 试述 NK 细胞杀伤靶细胞的作用机制 NK 细胞与病毒感染和肿瘤靶细胞密切接触后 可通过释放穿孔素 颗粒酶 表达 FasL 和 分泌 TNF 产生细胞杀伤作用 1 穿孔素 颗粒酶作用途径 穿孔素在钙离子存在条件下 可在靶细胞膜上形成多聚穿孔素 孔道 使水电解质迅速进入胞内 导致靶细胞崩解破坏 颗粒酶可循穿孔素在靶细胞膜上形成的 孔道 进入胞内 通过激活凋亡相关的酶系统导 致靶细胞凋亡 2 Fas 与 FasL 作用途径 活化的 NK 细胞表达的 FasL 与靶细胞表面的相应 受体即 Fas 结合后 使其胞浆内的死亡结构域相聚成簇 后者 DD 与 Fas 相关死亡结构域 蛋白结合 进而通过募集并激活 caspase8 通过 casepase 级联反应 最终导致靶细胞发 生凋亡 3 TNF 与 TNF I 作用途径 TNF 与 FasL 作用相似 4 试述 CD 和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用 1 阐明发病机制 CD4 分子胞膜外区第一个结构域是 HIV 外壳蛋白 gp120 识别部位 因此 人类 CD4 分子式 HIV 的主要受体 CD18 基因却小导致多种整合素分子功能不全 白细胞不 能粘附和穿过血管内皮细胞 引起一种白细胞粘附缺陷症 2 在疾病诊断中的应用 检测 HIV 患者外周血 CD4 CD8 比值和 CD4 阳性细胞绝对数 对于辅助诊断和判断病情有重要参 考价值 CD 单克隆抗体为白血病 淋巴瘤的免疫性分型提供了精确的手段 3 在疾病预 防和治疗中的应用 抗 CD3 CD5 等单克隆抗体 mAb 作为免疫抑制剂在临床上用于防治抑 制排斥反应 取得明显疗效 抗 B 细胞表面标记 CD20mAb 靶向治疗来源于 B 细胞的非霍奇 金淋巴瘤有较好疗效 5 测定 T 细胞功能的方法有哪些 1 T 细胞增殖试验 植物血凝素 PHA 刀豆蛋白 A ConA 等丝裂原以及抗 CD3 单克隆抗 体等能非特异性地活化培养的 T 细胞 并使其增殖 1 3H TdR 氚标记的胸腺嘧啶核苷 掺 入法 2 MTT 法 2 细胞毒试验 CTL NK 细胞对靶细胞有直接杀伤作用 可根据待检效应细 胞的性质 选用相应的靶细胞 1 51Cr 释放法 2 乳酸脱氢酶释放法 3 凋亡细胞检查法 琼脂糖电泳法 TUNEL 法 流式细胞术 3 细胞因子检测 1 免疫学检测法 2 生物活性 测定法 3 聚合酶链反应 4 皮肤试验 2010 1 试述影响抗原诱导免疫应答的主要因素 一 抗原分子的理化性质 1 化学性质 天然抗原多为大分子有机物 一般蛋白质是良好的抗原 糖蛋白 脂蛋白和 多糖类 脂多糖都有免疫原性 脂类和核酸 组蛋白一般难以诱导免疫应答 2 分子量大 小 一般来说 抗原的分子量越大 含有抗原表位越多 结构越复杂 免疫原性越强 3 结构的复杂性 分子量大小并非决定免疫原性的绝对因素 4 分子构象 某些抗原分 子经变性改变构象后 由于其构象表位改变的缘故 失去了在天然状态下可诱生特异性抗 体的能力 5 易接近性 accessibility 抗原分子中氨基酸残基所处侧链位置的不同可 影响抗原与淋巴细胞抗原受体的结合 从而影响抗原的免疫原性 6 物理状态 一般聚合 状态的蛋白质较其单体有更强的免疫原性 颗粒性抗原的免疫原性强于可溶性抗原 二 宿主方面的因素 1 遗传因素 MHC 是控制个体免疫应答质和量的关键因素 2 年龄 性别与健康状态 一般说青壮年动物比幼年和老年动物对抗原的免疫应答强 新 生动物或婴儿对多糖类抗原不应答 故易引起细菌感染 雌性比雄性动物抗体生成高 但 怀孕动物的应答能力受到显著抑制 感染或免疫抑制剂都能干扰和抑制机体对抗原的应答 三 抗原进入机体方式的影响 抗原进入机体的数量 途径 次数 两次免疫间的间隔时间以及免疫佐剂的应用和佐剂类 型等都明显影响机体对抗原的应答 一般而言抗原剂量要适中 太低和太高则可诱导免疫 耐受 免疫途径以皮内免疫最佳 皮下免疫次之 腹腔注射和静脉注射免疫效果相对较差 口服易诱导耐受 注射间隔时间要适当 次数不要太频 要选择好免疫佐剂 弗氏佐剂主 要诱导 IgG 类抗体产生 明矾佐剂易诱导 IgE 类抗体产生 2 试述补体在抗感染中的作用 补体的抗感染作用有以下几个方面 溶菌作用 病原体感染后刺激机体产生特异性抗体 通过经典途径激活补体发挥作用 另外 细菌菌体成分特别是脂多糖可直接激活补体 而 不需抗体参与 在抗感染早期具有重要作用 促进中和和溶解病毒作用 抗体和补体与 病毒作用后可有效地阻止病毒对宿主细胞的吸附和穿入 另外 补体对某些病毒如 RNA 肿瘤病毒和 C 型 RNA 病毒有直接溶解灭活作用 补体通过 C3b C4b 的免疫粘附和免 疫调理作用 可以增强吞噬细胞对病原体的吞噬清除作用 3 为什么说在血中检出高滴度的抗原特异性的 IgM 类抗体 表示有 近期感染 B 细胞在 IgV 基因重排完成后 其子代细胞军表达同一个 IgV 基因 每个 B 细胞开始时一 般均表达 IgM 在免疫应答中首先分泌 IgM 是初次免疫应答中最早出现的抗体 是机体 抗感染的 先头部队 4 试述防止人类同种异基因移植排斥反应可采用的方法或措施 1 寻求与受着 HLA 相配的供着组织或器官 以降低移植物的免疫原性 从而提高移植物长 期存活率 2 使用免疫抑制剂 以抑制受者免疫系统的应答能力 3 诱导受者产生针对供 者移植抗原的免疫耐受 5 试比较两种血型不符引起的新生儿溶血症的发生机制 特点和预 防措施 1 母胎 Rh 血型不符 多发生于孕妇为