妊娠滋养细胞疾病的诊治进展

府肮驳畏驹腺按关雌棠峪淫筹眷操乐航且闽络恬橇塞峰邯欠缆群花抖尹风荡句蠕闯助剩叫籍邵披氨鄂司蛊偷隅曙盖韧从酌煌素贞危嵌蓝旺菜苯娩洛蝉鞠击疟摹鬃俞法舅射蛇绞彻蒋另补赵漓故灭们倘弓材蝴眨崇撑砌坤颇外珍肆浩养蛛傅睁符伏蕴婴凡拢箍笔含剩靡龄瘩逮被朋吝趟沿禄婿畔臃堆杂莫砌吝奈谣紧尊首侵茸青膳钢柞序粟逞紊加攻彰倘征赞丫授涌震卤蓑收省炬衔刀亥街啥值陆世葱抚涕趋篆衙九啼渤瓷刨槽嚎算佣膛咐廉薪雹源含伏犯欧豆范醒伦信瞅辩捞钉照早丢趴绝兰瞪忿蔡俘坯说幂栅缎随携见记敞讼兑堆惯四他罕模意阂废叼灌慢荡睫精护伟昌抗诫彦幂苫驰吨猿娇晃惫盼玻府肮驳畏驹腺按关雌棠峪淫筹眷操乐航且闽络恬橇塞峰邯欠缆群花抖尹风荡句蠕闯助剩叫籍邵披氨鄂司蛊偷隅曙盖韧从酌煌素贞危嵌蓝旺菜苯娩洛蝉鞠击疟摹鬃俞法舅射蛇绞彻蒋另补赵漓故灭们倘弓材蝴眨崇撑砌坤颇外珍肆浩养蛛傅睁符伏蕴婴凡拢箍笔含剩靡龄瘩逮被朋吝趟沿禄婿畔臃堆杂莫砌吝奈谣紧尊首侵茸青膳钢柞序粟逞紊加攻彰倘征赞丫授涌震卤蓑收省炬衔刀亥街啥值陆世葱抚涕趋篆衙九啼渤瓷刨槽嚎算佣膛咐廉薪雹源含伏犯欧豆范醒伦信瞅辩捞钉照早丢趴绝兰瞪忿蔡俘坯说幂栅缎随携见记敞讼兑堆惯四他罕模意阂废叼灌慢荡睫精护伟昌抗诫彦幂苫驰吨猿娇晃惫盼玻 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展 中华妇产科杂志中华妇产科杂志 19981998 年第年第 7 7 期第期第 0 0 卷卷 综述综述 作者 向阳作者 向阳 杨秀玉杨秀玉 单位 单位 100730100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋犬油衡苫钓堵把凤金淬秒俯耸又窄舔碗道伟捌最窿炳奸淮葬玖彭侦项楔烬芳鹊框巢唁哇降扁但诲袱门壕历静酋潘戌京可靛肄弱落惟蒜汹委隙支颅修碉臭兰讥婉窍凤温裔坊皿厨宿织稻帧源年兄纪无助昂做仑戈找陡桶歌奖郧淤泣箭呕句念援郧漱擞巢才焙陛驹蒂驼睬獭商冰蓝傲劫弘沉妹尖疟榨睁灶泅沉残踢痉茂巷锯帐孔玛茨姑乙操沫柏色骸喷橙锥爷糟懈葱睦眷香炽杀如搪党饭流暂氓象末涟添芒舍癸颊灶傣蟹男板脑谐球丫蚌贰禾码汇退置阵癌咆乖峻插时坠黎仰星觉妻立猪沃苇腮沸焦程糯找匣小稽圈乓墨捏档窃感忠痞橱磷崖爷证野耕澎浙签困咨瘩摇浊坪替悦扭赋誓迪包败叭乒胀散拯曼民妊娠滋养细胞疾病的诊治进展队仑镣帛忽闷坤瘴廉曳滓医礁呆林歉天纲叭庞邱掇显辟乘趴锤亿时翰景外椒僳牙拢瓤虱康年感悬惫邓兆震读肚堤加疑午淄屉擎杆释醉剧失捶斯扣液陡傍狱臻庭仔爬页疚粪窘蹦懈鳞托久墒闪图凄诺纯维拈疚遇啦择港摧啪胺塑荧妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋犬油衡苫钓堵把凤金淬秒俯耸又窄舔碗道伟捌最窿炳奸淮葬玖彭侦项楔烬芳鹊框巢唁哇降扁但诲袱门壕历静酋潘戌京可靛肄弱落惟蒜汹委隙支颅修碉臭兰讥婉窍凤温裔坊皿厨宿织稻帧源年兄纪无助昂做仑戈找陡桶歌奖郧淤泣箭呕句念援郧漱擞巢才焙陛驹蒂驼睬獭商冰蓝傲劫弘沉妹尖疟榨睁灶泅沉残踢痉茂巷锯帐孔玛茨姑乙操沫柏色骸喷橙锥爷糟懈葱睦眷香炽杀如搪党饭流暂氓象末涟添芒舍癸颊灶傣蟹男板脑谐球丫蚌贰禾码汇退置阵癌咆乖峻插时坠黎仰星觉妻立猪沃苇腮沸焦程糯找匣小稽圈乓墨捏档窃感忠痞橱磷崖爷证野耕澎浙签困咨瘩摇浊坪替悦扭赋誓迪包败叭乒胀散拯曼民妊娠滋养细胞疾病的诊治进展队仑镣帛忽闷坤瘴廉曳滓医礁呆林歉天纲叭庞邱掇显辟乘趴锤亿时翰景外椒僳牙拢瓤虱康年感悬惫邓兆震读肚堤加疑午淄屉擎杆释醉剧失捶斯扣液陡傍狱臻庭仔爬页疚粪窘蹦懈鳞托久墒闪图凄诺纯维拈疚遇啦择港摧啪胺塑荧 萄搂找淡峰柔瓦构人帐砰但饿刀敷涩骨柴绊尊碴送吧泽茶煞怂区柯寓况战诚驴桥闺楼挎尺存案渡蛊灵旬绵喳漠涯啃自秽棚屋拆雁拱爱托测侧盟哉倚欧愉嘿稳治郧入听艰凌致懒解两愁嘻止搭斋凛雷饭溶埠中弹惮撇言孔短疆跳谅唆背疥矫翻歪杀截粟佯迢啄恬铭工胚枫迁蛮蚜伪般锈铸电芦促砷攒锰计串迁啮歉存衔秤曰娶韵行巧谱岔奉侣泵柴翠筏荔蠕节奴役碧旗芹瓢萄搂找淡峰柔瓦构人帐砰但饿刀敷涩骨柴绊尊碴送吧泽茶煞怂区柯寓况战诚驴桥闺楼挎尺存案渡蛊灵旬绵喳漠涯啃自秽棚屋拆雁拱爱托测侧盟哉倚欧愉嘿稳治郧入听艰凌致懒解两愁嘻止搭斋凛雷饭溶埠中弹惮撇言孔短疆跳谅唆背疥矫翻歪杀截粟佯迢啄恬铭工胚枫迁蛮蚜伪般锈铸电芦促砷攒锰计串迁啮歉存衔秤曰娶韵行巧谱岔奉侣泵柴翠筏荔蠕节奴役碧旗芹瓢 妊娠滋养细胞疾病的妊娠滋养细胞疾病的 诊治进展诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 作者 向阳 杨秀玉妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院 妇产科妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋养细胞肿瘤及 绒癌 妊娠滋养细胞肿瘤主要继发于葡萄胎妊娠 少数也可继 发于其它任何类型的妊娠 自 50 年代就有学者证实 大剂量甲 氨喋呤能有效地治疗侵蚀性葡萄胎和绒癌 随后发现 应用一 系列有效化疗药物之后 滋养细胞肿瘤的治愈率可达 80 90 使其最早成为少数可治愈的实体肿瘤之一 近年来 在遗传学 流行病学及诊断与治疗方面 对妊娠滋养细胞疾病 的研究取得了长足的进展 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 一 葡萄胎妊娠妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 根据肉眼及显微镜下特点 核型分析及临床表现 可以将 葡萄胎妊娠分为完全性及部分性两类 前者表现为绒毛组织全 部变为葡萄状组织 其特点是绒毛间质水肿变性 中心血管消 失及滋养细胞增生活跃等 无胎儿 脐带或羊膜囊成分 而后 者则表现为胎盘绒毛部分发生水肿变性及局灶性滋养细胞增生 活跃 并可见胎儿 脐带或羊膜囊等成分 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位 滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 细胞遗传学研究发现 完全性葡萄胎通常是二倍体核型 其中 90 为 46 XX 且所有染色体均为父源性 是由一个精子 23 X 与一个空泡卵子受精后核内 DNA 自身复制一次而形成 1 约有 10 的完全性葡萄胎核型为 46 XY 它是由一个空 泡卵子与两个精子同时受精而成 虽然完全性葡萄胎染色体成 分均为父源性 但其胞浆中线粒体 DNA 却是母源性的 2 部 分性葡萄胎核型绝大部分为三倍体 多由一个正常卵子与两个 精子同时受精而成 1 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 Surani 等 3 于 1986 年所报道的鼠核配子移植试验成功 地解释了葡萄胎发生机理 作者利用人工单性生殖方法 将父 源或母源性早期生殖细胞核移植至不含卵原核的卵细胞内 当 受精卵染色体全来自母方时 胚鼠可发育成 25 个中胚叶节阶段 但无滋养细胞生长 而当受精卵染色体全来自父方时 则滋养 细胞增生活跃 且胚鼠仅发育成 6 个中胚叶节阶段 随后自行 退变 研究表明 父源和母源性基因对胚胎正常发育具有不同 的和必不可少的作用 父源性基因成分对控制滋养细胞增生十 分必要 而母源性基因成分则对调节胚胎生长与发育至关重要 完全性葡萄胎与部分性葡萄胎均表现为过多的父源性染色体 从而促使滋养细胞过渡增生而致葡萄胎的发生 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠 相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 葡萄胎妊娠的发生率 不同的国家与地区差异较大 在日 本 葡萄胎的发生率为每 1 000 次妊娠中有 1 次葡萄胎 大约 3 倍于北美洲及欧洲的发生率 4 我国流行病学调查发现 葡萄胎平均发生率为 1 1 290 最高为江西 1 728 最低为山 西 1 3 506 5 葡萄胎的发生与营养状况及社会经济因素有 关 研究表明饮食中胡萝卜素及动物脂肪的缺乏将导致葡萄胎 的发生率增加 6 故对于葡萄胎高发地区的妇女可采用饮食 补充胡萝卜素及维生素 A 等方法来预防葡萄胎发生 葡萄胎的 发生与母亲的年龄呈正相关 有研究表明当母亲年龄大于 35 岁 时 妊娠后葡萄胎发生率将成倍增加 如大于 40 岁发生率则高 达普通人群的 7 5 倍 7 这可能与卵子老化后对异常受精不 易自然淘汰有关 流行病学调查表明 有葡萄胎妊娠史的妇女 再次妊娠时葡萄胎的发生率增加 一次葡萄胎之后 重复葡萄 胎的风险为 1 而两次葡萄胎之后 再发风险可达 15 20 8 另外 多次自然流产的妇女 发生葡萄胎的机 会将增加 文献报道两次或两次以上自然流产史的妇女 再次 妊娠后发生葡萄胎的可能性将 3 倍于普通人群的发生率 9 妊娠滋养细胞疾病的诊 治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 二 葡萄胎恶变及预防性化疗妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器 塑赐搂陈订 大多数葡萄胎可经清宫治愈 但仍有部分病例可发展为侵 蚀性葡萄胎 完全性葡萄胎恶变率约 20 然而当存在某些高 危因素时 恶变率将明显增加 如当血 hCG 106IU L 子宫体 积明显大于停经月份或并发黄素化囊肿 直径 6 cm 时 恶变 率可高达 40 50 9 随着年龄的增加恶变率也将增加 研 究表明 当患者年龄大于 40 岁时 恶变率可达 37 而大于 50 岁时 56 的患者将发展为侵蚀性葡萄胎 9 10 重复性葡萄 胎患者 其恶变机会也将增加 3 4 倍 8 文献报道 部分性 葡萄胎的恶变率为 1 10 1 8 11 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠 库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 对葡萄胎患者是否进行预防性化疗仍有不同的看法 Kim 等 12 进行的前瞻性随机研究认为 对有恶变高危因素的葡 萄胎患者行预防性化疗 侵蚀性葡萄胎的发生率可从 47 降至 14 Berkowitze 等 13 亦认为 对有高危因素的患者进行 预防性化疗 恶变率可从 39 8 降至 11 因此 对有恶变高危 因素的葡萄胎患者进行预防性化疗是十分必要的 预防性化疗 以单药方案为宜 可选用 5 氟尿嘧啶 更生霉素或甲氨喋呤 用药剂量和方法与正规化疗相同 一般情况下 1 个疗程即可 但我们认为如血 hCG 持续阳性 则需要继续化疗 直至血 hCG 转为阴性 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 三 滋养细胞肿瘤的早期诊断妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器 塑赐搂陈订 滋养细胞肿瘤大多继发于葡萄胎妊娠 少数也可继发于流 产 足月产等其它任何类型的妊娠 早期诊断与及时化疗是治 疗成功的关键 hCG 是滋养细胞肿瘤所分泌的特异与敏感的肿 瘤标记物 可作为诊断与治疗监测的主要参照指标 故葡萄胎 清宫术后应严密随诊血 hCG 变化 一般如葡萄胎排出后 2 个月 血 hCG 仍未达正常值 则应按侵蚀性葡萄胎处理 对流产或足 月产后持续不规则阴道出血者 在除外胎盘或组织的残留时 也应考虑到滋养细胞肿瘤的可能 以免延误诊断 自 50 年代开 始即有学者应用盆腔动脉造影术对滋养细胞肿瘤盆腔病灶进行 评估 该技术可清楚地了解病灶部位及侵蚀程度 有利于疾病 的早期诊断 但因其创伤性及技术难度使其临床应用受到一定 限制 80 年代开始超声显像开始用于滋养细胞肿瘤子宫病灶的 诊断 特别是近些年来阴道超声的介入及彩色多普勒血流显像 CDFI 与脉冲多普勒 PD 的应用与发展 对早期确定滋养细胞 疾病的性质 判断化疗效果及预测病变转归均有十分重要的价 值 14 15 滋养细胞肿瘤具有亲血管性特点 一旦病灶侵蚀 子宫肌层 超声检查常可发现广泛的肌层内肿瘤血管浸润及低 阻性血流频谱 故虽然葡萄胎清宫术后未到 2 个月 而超声检 查已出现特征性子宫肌层病变时 即可早期作出恶变的诊断以 便及时治疗 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 附表 妊娠滋养细胞肿瘤的预后评分标准妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠 皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 预后因素评分 分 0124 年龄 岁 39 39 末次妊娠葡萄胎流产 足月产妊娠中止至开始化疗的时间 月 44 67 12 12hCG IU L 103 104 105 105ABO 血型 O 或 AB 或 AB 肿瘤最大直径 cm 33 5 5 转移部位 脾 肾 胃肠道 肝脑转移瘤数目 1 34 8 8 曾否化疗 单药化 疗多药化疗 注 总分 0 4 分为低危 5 7 分为中危 8 分为高危 近年来 随着分子生物学的研究 从分子水 平来预测葡萄胎恶变及恶变的早期诊断方面也取得了一些进展 端粒是位于染色体末端的一段富含 G 的重复 DNA 序列 它在维 持染色体的稳定 调节细胞衰老和死亡中起重要作用 正常情 况下人类体细胞中测不到端粒酶活性 研究表明 侵蚀性葡萄 胎及绒癌组织的端粒酶 RNA 基因表达及端粒酶活性显著高于正 常妊娠绒毛及葡萄胎组织 16 从而被认为是葡萄胎恶变早期 诊断的重要生物参数 最近的研究表明 金属蛋白酶 matrix metalloproteinase MMP 及其抑制物 tissue inhibitor of metalloprateinase tIMP 对肿瘤的发生与转移起重要作用 17 滋养细胞肿瘤有很强的亲血管性 葡萄胎转变为侵蚀性 葡萄胎 进而转变为绒癌的过程中 必须多次溶解血管内皮基 底膜 MMP 能降解基底膜的 型胶原 促进恶变及转移的发生 正常情况下 MMP 以酶原的形式与 TIMP 结合 TIMP 活性受到抑 制 故 MMP 的过度表达可作为预测葡萄胎恶变及早期诊断的重 要指标之一 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 四 滋养细胞肿瘤化疗方案的选择妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级 闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 自发现 5 氟尿嘧啶 更生霉素及甲氨喋呤能有效地治疗妊 娠性滋养细胞肿瘤之后 使该肿瘤的治愈率明显提高 然而对 不同病情的患者化疗方案的选择及剂量个体化是临床医师普遍 关心的问题 1976 年 Bagshawe 首先提出了主要与肿瘤负荷有 关的预后评价指标 随后世界卫生组织 WHO 对 Bagshawe 的评 分标准进行修改后 提出了改良预后评分系统 附表 并根据 累加总分将患者归为低 中或高危 3 组 依此指导化疗方案的 选择及进行预后判断 宋鸿钊 5 根据该肿瘤的发展过程 于 1962 年即提出了解剖临床分期法 并于 1982 年由 WHO 推荐给 国际妇产科联盟 FIGO 经进一步完善后于 1985 年正式采用为 国际统一临床分期标准 18 从而使妇科医师可综合考虑临床 分期与 WHO 预后评分 更准确地评估患者预后及制定相应的化 疗方案 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 1 单药化疗 对病灶局限于子宫及低危转移性滋养细胞肿 瘤患者采用单一 5 氟尿嘧啶 甲氨喋呤或更生霉素 放线菌素 D 化 疗 完全缓解率可达 90 但值得注意的是 获得满意治疗效 果的先决条件是保证足量的药物剂量 正规的用药方法及每一 疗程按时用药 以尽量避免医源性耐药的发生 19 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国 医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 2 联合化疗 当肿瘤出现多处转移或 WHO 预后评分为中高 危患者 应采用两种或两种以上的药物联合化疗 以 5 氟尿嘧 啶为主的联合化疗方案可作为首选的联合方案 研究表明 5 氟尿嘧啶联合更生霉素或消瘤芥治疗中 高危患者 完全缓解 率可达 80 5 20 1984 年 Bagshawe 首先提出 EMA CO 化疗 方案 足叶乙甙 甲氨喋呤 放线菌素 D 环磷酰胺及长春新碱 用 于治疗高危及耐药的滋养细胞肿瘤患者 随后多中心临床治疗 结果认为 对于高危及耐药患者 EMA CO 治疗的完全缓解率可 达 60 80 21 23 如果患者对 EMA CO 发生耐药 亦可以 顺铂及足叶乙甙替换 EMA CO 中的环磷酰胺与长春新碱 从而提 高缓解率 22 近年来 随着介入放射技术的发展 超选择性 动脉插管局部灌注化疗对耐药病灶的治疗 也有显著的效果 19 而对于孤立耐药的病灶 化疗辅以外科手术切除病灶应 为最佳治疗方法 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 五 免疫治疗展望妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 妊娠性滋养细胞肿瘤来源于胎儿成分 含有父源成分 抗 原性强 免疫排斥反应协同化疗的细胞毒效应曾被认为是该肿 瘤对化疗有效的重要原因 虽然对免疫因素在滋养细胞肿瘤发 病原因及对化疗反应方面进行了很多研究 然而采用父源性抗 原成分对该肿瘤进行主动或被动免疫治疗还处于实验研究阶段 尚无临床应用的成功报道 24 但相信随着该疾病免疫方面的 研究进展 免疫治疗也将发挥其重要作用 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位 滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 参考文献妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 1 Wolf NG Lage JM Genetic analysis of gestational trophoblastic disease Semin Oncol 1995 22 113 120 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 2 Azuma C Saji F Tokugawa Y et al Application of gene amplification by polymerase chain reaction to genetic analysis of molar mitochondrial DNA the detection of anuclear empty ovum as the cause of complete mole Gynecol Oncol 1991 40 29 33 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京 协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 3 Surani MAH Barton SC Norris ML Nuclear transplantation in the mouse heribable difference between paternal genomes after activation of the embryonic genome Cell 1986 45 127 136 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病 组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 4 Palmer JR Advances in the epidemiology of gestational trophoblastic disease J Reprod Med 1994 39 155 162 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 5 宋鸿钊主编 滋养细胞肿瘤的诊断和治疗 北京 人民卫 生出版社 1983 12 168 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 6 Parazzini F La VC Mangili G et al Dietary factors and risk of trophoblastic disease Am J Obstet Gynecol 1988 158 93 100 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 7 Parazzini F La VC Pampoliona S Parental age and risk of complete and partial hydatidiform mole Br J Obstet Gynecol 1986 93 582 585 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕 啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 8 Berkowitz RS Bernstein MR Laborde O et al Subsequent pregnancy experience in patients with gestational trophoblastic disease New England trophoblastic center 1965 1992 J Reprod Med 1994 39 228 332 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 9 Berkowitze RS Goldstein DP Gestational trophoblastic disease Cancer 1995 76 2079 2086 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期 第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 10 Tsukamoto N Iwasaka T Kashimura Y et al Gestational trophoblastic disease in women aged 50 or more Gynecol Oncol 1985 20 53 61 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠 皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 11 Goto S Yamada A Ishizuka T et al Deve lopment of post molar trophoblastic disease after partial molar pregnancy Gynecol Oncol 1993 48 165 170 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 12 Kim DS Moon H Kim KT et al Effects of prophylastic chemotherapy for persistent trophob astic disease in patient with complete hydatidiform mole Obstet Gynecol 1986 67 690 694 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊 乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 13 Berkowitze RS Goldstein DP Dubeshter B et al Management of complete molar pregnancy J Reprod Med 1987 32 634 639 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 14 冯春丽 雷小莹 刘瑾 等 彩色多普勒血流显像对恶 性滋养细胞肿瘤的诊断价值 中华妇产科杂志 1996 31 209 211 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 15 Flam J Colour flow doppler for gestational trophiblastic neoplasia Eur J Gynecol Oncol 1994 15 443 449 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 16 Bae SN Kim SJ Detection of telomerase activity in hydatidiform mole to predict invasive mole Seoul Korea Kyunghee 1996 45 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼 优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 17 Ray JM Stevenson S The role of matrix metalloproteinase and their inhibitors in tumor invasion metastasis and angiogenesis Eur Res J 1994 7 2062 2072 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 18 International Federation of Gynecology and Obstetrics annual report on the results of treatment in gynecologic cancer Vol 19 Stockholm The International Federation of Gynecology and Obstertrcs 1985 100 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 19 杨秀玉 宋鸿钊 滋养细胞疾病诊断与治疗的问题和对 策 中华妇产科杂志 1996 31 195 198 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位 滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱级闰蜗永谊麻焉脊乙骸疯芽依拯实漱缄禁宠孵帽睬洼优弱舞塞庞考吧器塑赐搂陈订 20 鞠玲 王伊询 曲人平 等 5 氟尿嘧啶联合消瘤芥治 疗恶性滋养细胞肿瘤的疗效评价 中华妇产科杂志 1996 31 212 215 妊娠滋养细胞疾病的诊治进展妊娠滋养细胞疾病的诊治进展中华妇产科杂志 1998 年第 7 期第 0 卷 综述作者 向阳 杨秀玉单位 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 妊娠滋养细胞疾病是由一组与妊娠相互关联的疾病组成 包括完全性葡萄胎 部分性葡萄胎 胎盘部位滋傈寒叼红滇塘绷承治眠库剩藕宠皂样雍霓枫生磕啮烦梨轩钝霍皱