年度产品质量回顾工作方案(正式版)

第 1 页 XXXX 年年度年年度质质量回量回顾顾 工作方案工作方案 产品质量回顾 是指企业针对一系列的生产和质量相关数据的回 顾分析 以评价产品工艺的一致性 及相关物料和产品质量标准的适 用性 以对其趋势进行识别并对不良趋势进行控制 从而确保产品工 艺稳定可靠 符合质量标准的要求 并为持续改进产品质量提供依据 1 目的目的 通过每年定期对公司所有药品按品种分类后 开展质量汇总和 回顾分析 以确认在现行的生产工艺和控制方法条件下产出的产品其 安全性 有效性及质量符合规定水平 以及发现明显趋势 对产品做 出争取分析和评价 向企业高层提供最新产品质量信息 以利于产品 质量的更好改进 通过回顾 掌握企业年度产品质量动态及质量管理 的效果 总结经验 纠正偏差 提高质量管理水平 2 范范围围 年度产品质量回顾应包括本公司的所有产品 通常应包括以下内容 2 1 产品基本信息 品名 批号 包装规格 有效期 处方 批量等 2 2 回顾的时间段 2012 年 1 月至 2014 年 12 月 2 3 每种产品的所有生产批号 生产日期 成品检验结果 物理 化学 微生物等 关键中间控制的检验结果 成品的收率 产品的最终放行 情况 合格 不合格 等信息的汇总 并对关键数据进行趋势分析 对所 涉及的所有原辅料 包装材料的质量检验情况和相应的物料信息 特 第 2 页 别是来自新供应商的物料 2 4 主要质量指标及工艺参数的情况及趋势分析 2 5 主要偏差及严重偏差情况 调查和整改效果 以及返工的情况 2 6 过程控制情况和超常 超标情况 2 7 变更情况 原辅料 包材的变更 质量标准 内控标准及分析方法 的变更 对生产设施 设备 水 空调系统需单独进行年度质量回顾 工艺参数等进行的所有变更 包括变更的内容 申请时间及执行情况 2 8 与质量相关的退货 投诉和召回的情况 以及当时的调查情况 包 括发生的原因 设计数量和最终处理结果 3 职责职责 3 1 GMP 办办的的职责职责 建立企业年度产品质量回顾的管理程序和工作方 案 并对相关人员进行培训 确定需要进行回顾的品种信息 协调各 相应部门按照计划开展年度产品质量回顾 组织进行产品年度回顾信 息汇总 会议召集 报告的整理 评价 审批 汇报 分发及归档 起草 产品年度质量回顾报告 以书面形式向公司高层汇报年度质量回顾情 况 3 2 QA 的的职责职责 统计各批产品的放行 或拒绝 及调查情况 生产总批 次 或总批量 年度总产量和综合收率 统计产品相关的变更控制及 分析情况 包括变更的内容 原因 时间及执行情况 统计产品的偏 差及分析 包括偏差内容 原因 采取措施及结果 统计产品的召回 及分析 包括召回数量 原因 处理结果及措施 统计与产品质量有 关的退货及分析 包括返回数量 原因及处理结果 统计产品的客户 第 3 页 投诉及分析情况 包括投诉原因 数量 处理结果 统计环境监测情 况 3 3 QC 的的职责职责 统计产品的检验质量标准的执行情况 统计产品的合 格 或不合格 情况 统计与产品相关的超标 超常规情况和分析结果 统计产品的主要质量指标 物理 化学 微生物 及趋势分析情况 统 计产品 及用于产品的原辅料 的检验方法的变更情况及变更后评价 统计工艺用水情况及分析 包括检测结果与质量标准的符合性 与水 系统相关的异常情况及相应的调查及采取的措施的有效性和水源检 测情况 统计产品设计的检验仪器 仪表的校验情况 3 4 生生产产部的部的职责职责 统计产品在生产过程中出现的偏离情况及应对方 法 改进和预防措施 统计产品的成品和中间品 原辅料 包装材料的 物料平衡情况和损耗率情况 并对超出规定范围进行的调查情况 统 计产品的收率 成品率情况及超出规定范围的调查情况 统计关键工 艺参数的控制情况及分析 3 5 供供应应部的部的职责职责 对产品的原料 主要辅料 包装材料的供应质量情 况进行统计分析 以及部分原料的供应商变更情况和变更后评价 特 别是新的来源 应注明制造商的名称和地址 3 6 设备设备部的部的职责职责 统计评估产品相关的生产用关键设备的变更 运 行和验证情况 统计评估关键仪表 仪器的检验情况 统计评估对主要 生产设备的维修维护保养情况 统计评估产品涉及区域的公用系统的 变更 运行 验证 情况 如 水 空调 压缩空气 亦单独对水和空调 系统进行独立的年度质量回顾 第 4 页 4 回回顾顾内容概述 内容概述 4 1 基本情况概述 在进行基本信息概述中列入产品注册质量标准变 更信息 有效期变更等其他产品信息 还应在列表中列入主要的质量 情况 如总偏差率 总投诉率 返工批次 召回批次等 必要时还需与 往年的数据进行比较统计 年度年度总批数总批数总产量总产量偏差率偏差率投诉率投诉率召回批数召回批数 4 2 生生产产和和质质量控制情况分析量控制情况分析 4 2 1 原原辅辅料 内包装材料批次 料 内包装材料批次 质质量情况 量情况 描述主要原辅料 内包装 材料的购进情况 质量检验情况 对于新供应商物料应重点叙述 物料号物料号物料描述物料描述供应商供应商总批次总批次合格批次合格批次 另外还需对物料的缺陷投诉情况进行回顾 汇总投诉描述及处理 方法 有无拒收情况 并从供应商质量管理方面或者该物料是否影响 本公司产品质量等方面进行综合分析评价 时间时间品名和批号品名和批号供应商供应商缺陷描述缺陷描述处理方法处理方法 4 2 2 生生产产工工艺过艺过程控制 中程控制 中间间体体质质量指量指标统计标统计分析 分析 统计生产过程控 制参数并分析 以紫杉醇注射液为例 如 配料的温度范围 溶液的澄 明度 密度 PH 生产和放置时间 过滤器完整性监测数据 过滤的压 差 过滤的流速 灌装的体积 密封的参数 洗瓶的速度 隧道烘箱的 第 5 页 温度和速度 工器具蒸汽灭菌的参数 温度 时间 压力 胶塞清洗的 时间和速度 包装的外观情况 收得率和成品率的统计结果以及平衡 限度范围等等 根据每个品种不同的工艺参数执行情况来列表描述每 项参数的范围 如 PH 在 3 6 4 5 之间 考察是否在合格范围内 对不 合格的情况进行详细的描述 配料配料 过滤过滤灌装灌装灭菌灭菌 序序 号号 批批 号号 批批 量量 生生 产产 日日 期期 温温 度度 P H 密密 度度 完整性完整性 测试测试 压压 差差 流流 速速 体体 积积 扎盖扎盖 参数参数 温温 度度 速速 度度 限度范围限度范围 还应对重点定量的项目进行趋势分析 如温度 PH 含量 收得 率等等 4 2 3 成品成品检验结检验结果果趋势趋势分析 分析 统计成品的质量控制指标 例如成品的 杂质检查 含量 溶出度 含量均匀度 崩解时限 酸碱度 微生物等 等 分别描述每项控制指标的情况 如含量 95 0 97 2 并考察其 是否在合格限度内 是否有不良趋势 对不合格情况可进行详细描述 序号序号批号批号性状性状检查检查 1检查检查 2检查检查 3含量含量 限度限度 1 1 2 2 4 2 4 成品成品检验结检验结果果趋势趋势分析 分析 以放行质量标准为依据 考察产品质量 第 6 页 稳定情况 包括留样产品和重点留样产品 对主要质量指标进行趋势 分析 如 含量测试结果评估 评估方法应给出数据的最高点和最低 点 计算所有数据点的平均值 极差和标准偏差 绘制控制图 当至 少 7 个连续数据点显示出一种趋势或变化时 应对结果进行讨论 必 要时将相关测试的数据结果与往几年相应的数据进行比较 如 如 332925211713951 110 105 100 95 90 观观测测值值 单单独独值值 X 100 46 UCL 110 18 LCL 90 73 原原内内控控标标准准上上限限1 10 09 9 0 00 0 原原内内控控标标准准下下限限9 92 2 0 00 0 紫紫杉杉醇醇含含量量 的的单单值值控控制制图图 87654321 110 00 105 00 100 00 95 00 90 00 指指数数 数数据据 原原内内控控标标准准上上限限1 10 09 9 0 00 0 原原内内控控标标准准下下限限9 92 2 0 00 0 批次 20061001含量 批次 20061002含量 批次 20061101含量 批次 20080301含量 变量 生生产产前前3 3批批重重点点留留样样产产品品的的含含量量变变化化图图 87654321 1 10 1 05 1 00 0 95 0 90 指指数数 批批次次 2 20 00 06 61 10 00 01 1含含量量 原原内内控控标标准准上上限限1 10 09 9 0 00 0 原原内内控控标标准准下下限限9 92 2 0 00 0 平均百分误差 MAPE 3 20676 平均绝对误差 MAD 0 03146 平均偏差平方和0 00130 准确度度量 实际 拟合值 变量 批批次次 2 20 00 06 61 10 00 01 1含含量量 的的趋趋势势分分析析图图 二次趋势模型 Yt 0 9867 0 0329 t 0 00532 t 2 87654321 1 10 1 05 1 00 0 95 0 90 指指数数 批批次次 2 20 00 06 61 10 00 02 2含含量量 原原内内控控标标准准上上限限1 10 09 9 0 00 0 原原内内控控标标准准下下限限9 92 2 0 00 0 平均百分误差 MAPE 3 44228 平均绝对误差 MAD 0 03333 平均偏差平方和0 00196 准确度度量 实际 拟合值 变量 批批次次 2 20 00 06 61 10 00 02 2含含量量 的的趋趋势势分分析析图图 二次趋势模型 Yt 0 9933 0 0159 t 0 00316 t 2 87654321 1 10 1 05 1 00 0 95 0 90 指指数数 批批次次 2 20 00 06 61 11 10 01 1含含量量 原原内内控控标标准准上上限限1 10 09 9 0 00 0 原原内内控控标标准准下下限限9 92 2 0 00 0 平均百分误差 MAPE 2 16621 平均绝对误差 MAD 0 02204 平均偏差平方和0 00075 准确度度量 实际 拟合值 变量 批批次次 2 20 00 06 61 11 10 01 1含含量量 的的趋趋势势分分析析图图 二次趋势模型 Yt 1 0246 0 0058 t 0 00133 t 2 654321 1 10 1 05 1 00 0 95 0 90 指指数数 批批次次 2 20 00 08 80 03 30 01 1含含量量 原原内内控控标标准准上上限限1 10 09 9 0 00 0 原原内内控控标标准准下下限限9 92 2 0 00 0 平均百分误差 MAPE 1 33146 平均绝对误差 MAD 0 01303 平均偏差平方和0 00028 准确度度量 实际 拟合值 变量 批批次次 2 20 00 08 80 03 30 01 1含含量量 的的趋趋势势分分析析图图 二次趋势模型 Yt 1 0614 0 0505 t 0 00629 t 2 分析含量限度在有效期内的分析含量限度在有效期内的变变化情况 以及本回化情况 以及本回顾顾周期内各批次周期内各批次 之之间间的含量均的含量均值值范范围围 寻寻找改找改进质进质量的相量的相应应因素 因素 例如 某一注射剂产品一批含量明显低于标准 启动趋势分析调 查程序 确定操作人员称量物料过程操作错误 少投料 第 7 页 但有时一个超常规结果的出现可能很难发现直接原因 可能需 要考察历年超常规结果 并结合产品控制指标综合分析 例如某一注 射剂产品一次检验中发现含量结果低于放行标准 启动调查程序 未 发现异常 调查该产品其它超常规 发现类似情况曾经出现 对年度 含量结果进行控制图分析 发现其含量平均值接近放行标准限度 虽 然每一点不低于 3 倍标准偏差 但有较大波动时含量可能低于放行标 准 通过分析评价 应当变更生产工艺投料量 4 2 5 检验结检验结果超果超标标情况 包括留情况 包括留样产样产品和重点留品和重点留样产样产品在有效期内品在有效期内 不符合不符合质质量量标标准情况 以及回准情况 以及回顾顾 OOS 产产生原因 生原因 调查结调查结果 所采取的果 所采取的 措施及措施及预预防防矫矫正措施 正措施 OOSOOS 编号编号类型类型批号批号描述描述原因原因采取措施采取措施结束日期结束日期 1 1 2 2 每一个超标结果都应该有一个明确的原因 应调查原因 采取适 当措施 评估措施效果 4 2 6 偏差情况偏差情况调查调查及整改效果 及整改效果 包括所有重大偏差以及相关的调查 和所采取的整改措施 根据偏差产生的原因进行分类 比如设备原因 环境原因 物料原因 操作原因 工艺原因等 或对偏差产生的过程进 行分类 如称量过程 制粒过程 压片过程 包装过程等 或对产品质 量潜在影响的程度将偏差分类 如重大 次要偏差 对重大偏差应重 点关注 决定是否将其纠正预防措施列入下一年度的质量考察项目 将偏差的发生率与往年数据进行对比 对发生偏差的趋势及重复发生 第 8 页 的偏差产生原因进行分析 评价纠正预防措施的有效性 偏差号偏差号涉及批号涉及批号偏差描述偏差描述偏差原因偏差原因处理措施处理措施预防措施预防措施分类分类执行情况执行情况 1 1 2 2 4 2 7 返工 重新加工 重返工 重新加工 重检检及拒及拒绝绝放行情况放行情况 返工是所有或部分返工是所有或部分规规定的生定的生产产步步骤骤的重复 重新加工是的重复 重新加工是应应用与用与规规定生定生 产产程序不同的生程序不同的生产过产过程步程步骤骤 包括使用不同的溶 包括使用不同的溶剂剂 处处理理设备设备或程序或程序 条件大的条件大的变变更 使更 使产产品品质质量成量成为为可接受的 如 片可接受的 如 片剂剂粉碎后再粉碎后再压压片 片 重重检过检过程是指挑出有物理缺陷的 例如片子表面有微小瑕疵 程是指挑出有物理缺陷的 例如片子表面有微小瑕疵 产产品品过过 程 拒收 拒程 拒收 拒绝绝放行 指成品不符合放行放行 指成品不符合放行标标准 而拒准 而拒绝绝出厂出厂过过程 程 回顾批次 数量 原因 相应调查 结果等内容 此部分内容和偏 差内容有重复时 可选择其一进行重点介绍 依据出现返工 重新加 工 重检查 拒绝放行情况出现的原因 频次 趋势进行分析 对返工 重新加工 重检查的产品质量情况进行跟踪 如果对返工后产品进行 了稳定性考察 需对考察结果进行分析 评估处理方法是否影响产品 质量 并对采取的纠正预防措施的效果进行评价 返工返工 再加工内容再加工内容 序号序号 批号批号数量数量 生产生产 阶段阶段 原因原因 处理处理 方法方法 申请批准日申请批准日 期期 4 2 8 变变更情况概述更情况概述 包括原辅料 包装材料及供应商的变更 生产工 艺过程的变更 质量标准或检验方法的变更等 根据变更的性质 范 围 对产品质量或对产品验证状态的潜在影响进行变更分类 变更汇 第 9 页 总原则 回顾年度提出的变更和回顾年度完成的变更 对变更内容进 行描述 对完成的变更结果可进行评价 分析变更的适当性 变更编号变更编号分类分类变更描述变更描述变更结果及评价变更结果及评价是否注册是否注册 4 2 9 厂房 厂房 设备设备的的变变更情况更情况 包括升级设备软件 变更和产品相关的 设备部件 取消和增加设备功能 评价变更是否适当 变更后对产品 生产及质量的影响 采取列表对变更情况描述 变更日期变更日期变更编号变更编号变更描述变更描述变更结果及评价变更结果及评价是否报告是否报告 4 2 10 产产品不良反品不良反应应情况情况 统计说明书中已存在的不良反应发生率 分析趋势 必要时和往年 ADR 数据进行对比 如有说明书中未规定 的不良反应 分别汇总 分析 ADR 与应用产品的关系 是直接影响或 者存在药物相互作用 计算 ADR 发生率 评估 ADR 风险 评估是否 需要