细胞损伤

细胞和组织的损伤,邢凌霄 2014,损伤 (injury) : 组织和细胞受到超过代偿能力的有害因子刺激后，可引起细胞及间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤。,损伤原因,缺氧物理因素化学因素生物因素遗传因素免疫反应营养失调,细胞损伤的机制,1 ATP缺乏2 自由基作用3 细胞内游离钙增多4 细胞膜完整性的损害5 不可逆的线粒体损伤,1细胞膜破坏影响信息与物质交换免疫应答细胞分裂分化功能2活性氧类物质（AOS）的损伤自由基氧（O，OH），H2O2等脂质、蛋白质DNA过氧化细胞损伤的基本环节,发生机制,3细胞浆内高游离钙的损伤游离钙促进胞浆内磷脂酶和内切酶等对脂质、蛋白质和核酸、ATP等降解细胞损伤的终末环节,发生机制,细胞损伤的形态学改变,可逆性损伤 变性或物质沉积 不可逆性损伤 细胞死亡,决定于作用的强弱、持续的时间、损伤原因,变性（经典概念） : 是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞浆内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象称为变性。 （Degeneration）,水样变性 （hydropic degeneration）原因: 由于缺氧、感染、中毒使线粒体ATP产生受损，细胞内Na+、水过多潴留所致。病变：轻度水肿：电镜下线粒体和内质网肿胀，光镜下胞浆内出现红染细颗粒。高度水肿：胞浆疏松，染色变淡，极期为气球样变。病变器官肉眼体积增大，包膜紧张，颜色变淡。,肾浊肿（cloudy swelling of kidney),2）脂肪变（fatty change） 中性脂肪特别是甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的胞浆中，称为脂肪变。 多见于肝、心、肾、骨骼肌等实质细胞，其中以肝脂肪变最为常见。,肝脂肪变,肝细胞浆内脂肪酸增多,脂肪酸氧化障碍,脂蛋白、载脂蛋白减少使脂肪输出受阻,2 脂肪变性 Fatty change,肝细胞 脂蛋白合成障碍 中性脂肪合成过多 脂肪酸氧化障碍心肌 虎斑心肾小管上皮,肝脂肪变：光镜下脂肪变的细胞浆中出现大小不等球形脂滴，大者将细胞核挤至一侧胞膜下。肉眼脂肪变器官体积增大，呈淡黄色，有油腻感。显著弥漫性肝脂肪变称为脂肪肝。,肝脂肪变性（fatty change of liver),肝脂变分布与病因相关：1 肝淤血： 早期-中央静脉周围 长期-周边部2 磷中毒：先累及小叶周边-整个小叶,心肌脂肪变虎斑心：心肌脂肪变常累及左室内膜下和乳头肌，与正常心肌相间形成黄红色斑纹。多见于贫血、缺氧、中毒、严重感染等。,3）玻璃样变 或称透明变（hyaline degeneration） 细胞内或间质中出现均质、嗜伊红半透明状蛋白蓄集。其物理性状相同，但化学成分、功能意义各异。 （形态学描述）, 结缔组织玻璃样变 镜下：胶原纤维增粗、融合，呈均质、无结构的、粉染的片状结构。肉眼：灰白、半透明、质地坚韧、缺乏弹性。见于瘢痕组织和动脉粥样硬化斑块等,动脉粥样硬化斑块：玻璃样变, 细动脉壁玻璃样变 细动脉壁增厚、红染、管腔狭窄，如良性高血压。,脾小动脉玻璃样变性（hyaline change of splenic arteries), 细胞内玻璃样变 胞浆中出现均质、红染圆形小体。肾小球肾炎: 肾小管上皮细胞-玻璃样小滴慢性炎症：浆细胞内-拉塞尔小体病毒性肝炎：肝细胞-马洛里小体,4）淀粉样变（amyloid ） 细胞间质中出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀称为淀粉样变。可用碘染色变成蓝色、刚果红染色为橘红色。镜下：淡伊红染色、均匀一致、云雾状、无结构的物质。肉眼：灰白色、较硬、富有弹性。成分：来源于免疫球蛋白、降钙素前体蛋白等，见于多发性骨髓瘤等肿瘤间质及皮肤、喉等处炎症。,局部：慢性炎症有关的淀粉样变多发性骨髓瘤内分泌有关的淀粉样变：甲状腺髓样癌全身：长期慢性炎症：结核、类风湿性关节炎家族性：长期透析：微球蛋白高水平,4）淀粉样变（amyloid ）,肝淀粉样变性（amyloid change of liver),全身性淀粉样变性患者有50肝脏受侵犯,肝淀粉样变性（amyloid change of liver),5）粘液样变(mucoid degeneration) 粘液样变是细胞间质内粘多糖和蛋白质的蓄集。镜下：间质疏松、充以淡蓝色胶状物见于间叶组织来源的肿瘤（平滑肌瘤、纤维瘤）、 风湿病、AS等。,COLOR!,6）病理性色素沉着病理性色素沉着指有色物质（色素）在细胞内、外的异常蓄集。主要包括： 内源性色素：含铁血黄素、脂褐素、黑色素、 胆红素等 外源性色素：炭尘、煤尘等。,含铁血黄素（hemosiderin) 巨噬细胞吞噬降解血红蛋白所产生的Fe3+与蛋白质结合而形成的铁蛋白微粒聚集体。 光镜下为巨噬细胞胞浆内外棕黄色较粗大的折光颗粒。意义：陈旧性出血,红细胞逸出血管溶血性贫血,保留版权 欢迎指正 ,含铁血黄素（hemosiderin),输卵管陈旧性出血, 脂褐素（lipofusion) 细胞内自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体。光镜下为胞浆内黄褐色微细颗粒。意义：正常时，可见于附睾、睾丸间质、神经节等细胞中；或老年及一些慢性消耗性疾病的心、肝细胞萎缩时（消耗性色素）。,脂褐素（lipofuscin),黑色素（melanin) 由黑色素细胞中酪氨酸氧化聚合而成的黑色素颗粒，其生成受到（促肾上腺皮质激素释放素）和（色素细胞刺激素）的促进意义： 局部性增多色素痣、 全身性增多肾上腺皮质功能低下,炭末（Coal Dust）,病理性钙化（pathological calcification） 骨、牙之外的组织中固态钙盐沉积称为病理性钙化。其主要成分是磷酸钙和碳酸钙。,体内钙磷代谢正常的钙化称为营养不良性钙化(dystrophic calcification)，见于结核病、动脉粥样硬化。 由于全身钙磷代谢失调而致钙盐沉积于正常组织内，称为转移性钙化（metastasis calcification），如一些骨肿瘤。,病理性钙化,动脉中层钙化,细胞死亡分为坏死和凋亡两大类，是不可逆性改变。1.坏死（necrosis）：以自溶性变化为特点的活体局部组织细胞的死亡。,1）坏死时细胞核的变化 坏死时细胞核的变化是细胞坏死的主要形态学标志，表现为： 核固缩（pyknosis）核染色质的浓聚； 核碎裂(karyorrhexis)核膜破裂和染色质崩解； 核溶解(karyolysis)核染色质DNA和核蛋白水解等。,2）坏死的基本类型,凝固性坏死,液化性坏死,特殊类型坏死,坏死,纤维素样坏死,坏疽,脂肪坏死,干酪样坏死,凝固性坏死蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态，称为凝固性坏死（coagulative necrosis）。多见于心、肝、肾、脾等器官，常因缺血、细菌毒素、化学腐蚀剂引起。这种坏死与健康组织界限较清楚，光镜下细胞微细结构消失，组织轮廓可保存较长时间，如贫血性梗死。,Coagulative necrosis of spleen,保留版权 欢迎指正 ,Coagulative necrosis of kidney,胎盘梗死,液化性坏死(liquefactive necrosis)： 组织坏死后酶的消化作用占优势，坏死组织发生溶解、液化，常见于脓肿、脑软化等。 脂肪坏死也属液化性坏死（如急性胰腺炎、乳腺创伤等）。,阿米巴肝脓肿（amebic abscess of liver),软化灶,特殊类型坏死：A.干酪样坏死（caseous necrosis） 多见于结核病时。肉眼坏死区呈黄色，状似干酪，镜下坏死彻底，为颗粒状无结构红染物。,Caseous necrosis of lymph node,25岁男性腹腔结核：示干酪样坏死,B.坏疽(gangrene) 组织坏死后继发腐败菌感染，可分为干性、湿性、气性三种。,三 类 坏 疽 的 特 点,Dry gangrene,湿性坏疽（wet gangrene),纤维素样坏死 (fibrinoid necrosis) 是结缔组织及小血管壁常见的坏死形式。光镜下见细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，染色性状似纤维素。见于风湿病、新月体性肾小球肾炎、急进性高血压等。,3）坏死的结局：坏死细胞自溶溶解吸收分离排出：糜烂、溃疡、空洞、窦道、瘘管机化：新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓的过程，称为机化(organization)； 包裹：如坏死组织太大，由周围增生的芽组织将其包围，称为包裹（encapsulation） 。钙化：为营养不良性钙化,2. 凋亡（apoptosis）： 也称程序性细胞死亡，是一种形态和生化特征是都有别于坏死的细胞主动性死亡方式，