免疫学概论和发展史

Medical Immunology医学免疫学,周 洪 博士，教授南京医科大学免疫学系,本章(绪论)概要,没有免疫学的日子；免疫学的发生和发展；免疫学和我们的生活；免疫学的一些基本概念。,第一节 在没有免疫学之前,油画中的历史,有两个名词和人类历史形影相随；,十七世纪莫斯科黑死病,战争；,瘟疫；,数据分享：天花,1520年，墨西哥因西班牙人进入发生天花病，造成300余万人死亡；在此后的50年，墨西哥因为天花（存在争议）又丧失了2000万人。,当时墨西哥人口不超过2500万。,流行性感冒,1889-1890年，世界发生流行性感冒，波及全球人口的40%，死亡2千万人。1914-1924年，俄国因饥荒和流行性感冒，死亡2000万人。1917-1919年，流行性感冒夺走了印度1300多万的生命。,流行性感冒,在1957年“亚洲流感”流行期间，美国共有7万人因此死亡；而在1968年“香港流感”流行期间，共有3.4万人在美国因感染致死；,越战（1961-1973）年，阵亡5.6万。,可以说有过之而无不及,由此看来 ,求婚和背叛；实验室到疫区。,剧情,霍乱，义工；火葬，水源。,瘟疫,生死，离别；梦之浮桥，郎朗。,结局,The painted veil (面纱),而今天我们更加主动,2009年，甲型流感在全球流行被很快遏制。,P r o a c t I v e,全民疫苗计划,宠物疫苗,乙 肝,2006年卫生部组织开展了乙肝血清流行病学调查显示，我国人群HBsAg携带率已经低于8%；2008年：7.18%，其中5岁以下人群HBsAg 携带率低于1%；9.75% 1992年。,这一切的一切都是 ,免疫学,Immun-ology：免疫学；免：除服役/税收；疫：瘟疫，传染性疾病；免除瘟疫、抵抗传染病，拓展免疫学概念：研究免疫系统结构和功能的科学。,免疫应答（Immune Response）,免疫系统识别病原产生应答并清除之；,识别感应阶段,病原入侵,攻击阶段,免疫应答过程video,免疫应答,免疫细胞和分子针对外源（生物性？）物质所产生的反应；免疫学：研究免疫应答的科学。,固有免疫和适应性免疫,固有性免疫（innate immunity，先天性免疫，非特异性免疫）：是机体在种系发育和进化过程中形成的免疫防御功能；适应性免疫（adaptive immunity，获得性免疫，特异性免疫）：是机体出生后通过与抗原物质接触后所产生的一系列防御功能；,固有免疫应答是第一道防线,主要包括：屏障组织（皮肤和粘膜及其附属物、分泌物，血脑屏障）；固有免疫细胞：吞噬细胞（macrophage）自然杀伤细胞（natural killer cell）固有免疫分子：溶菌酶，补体。,适应性免疫应答,主要包括：效应T淋巴细胞、B淋巴细胞，及其分泌的抗体；在抗原入侵一段时间后才发挥效应。,适应性免疫特点（3yi）,特异性（specificity）；识异性（self-limitation）；记忆性（memory）；,第二节免疫学的发生,获得性免疫的发现,病后免疫现象：白喉、百日咳、腮腺炎、麻疹、猩红热、脊髓灰质炎、天花、鼠疫、炭疽、伤寒、甲型肝炎等；终生免疫(life-long immunity)；,预防天花,中国古代（1567-1572，明朝）天花痊愈者皮肤痘痂制备干粉，银管吹入健康人鼻腔：旱苗法，用水调和塞入鼻孔：水苗法；,预防天花,清朝：张海鹏种痘心法；1741年张琰（音：yan）种痘新书：苗顺者十无一死，苗凶者十之八存。,Edward Jenner,1796年，英国医生Edward Jenner：患牛痘女工不再感染天花；人体实验：牛痘液接种人，发生轻微牛痘感染，可抵抗天花；（James Phipps，20次接种）1798年发表了接种牛痘苗预防天花的论文：Vaccination。（Vacca：牛）,Edward Jenner(1749-1823),Edward Jenner memorial hall（Berkeley，UK）,/,免疫接种技术的普及,1870年普法战争：法国军队未接种牛痘苗，23,400人死于天花；普鲁士军队接种了牛痘苗，仅278人死于天花；全世界推广牛痘接种；,WHO宣布天花被消灭,1976年，最后1例天花病人在索马里被治愈后，再未发现新的天花病例；,WHO宣布天花被消灭,免疫学经验性探索阶段,科学免疫学阶段,第三节 科学免疫学发展时期,科赫：德国医生和细菌学家，世界病原细菌学奠基人；,重要贡献：首次证明了一种特定的微生物是特定疾病的病原，阐明了特定细菌会引起特定的疾病。,微生物必须能够在患病动物组织内找到，而未患病的动物体内则找不到；从患病动物体内分离的这种微生物能够在体外被纯化和培养；经培养的微生物被转移至健康动物后，动物将表现出感染的征象；受感染的健康动物体内又能分离出这种微生物。,发明一种弱株炭疽杆菌，用这种弱株给牛注射，会使这种病发作轻微，还会使牛对此病的正常状况产生免疫力；研究出多种疫苗。,1822-1895,美国学者麦克哈特所著的影响人类历史进程的100名人排行榜中，巴斯德名列第11位。,/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,1901年Behring：白喉血清疗法：发现了血液中有些元素可以中和细菌所产生的毒素，并且用于过继性治疗；以白喉外毒素免疫马，再以马血清治疗白喉患儿；,白喉杆菌,存活：2/100,白喉毒素,依然存活,提取血清,成功治疗白喉患儿,抗毒素的使用,免疫球蛋白的发现,1937年， Tiselius和Kabat电泳分离；,1908年Mechnikov（俄国）：吞噬细胞的发现；,/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,1919年Bordet（比利时）：1895年发现动物血清中，存在一种能促进病原菌溶解的物质即补体。补体存在的条件下，红细胞才会被溶血素溶解；,/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,细胞学说和体液学说,细胞学说代表：Metchnikoff等体液学说代表：Ehrlich等两者的统一：相互依赖、促进。,/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,1913年Richet（法国）：超敏反应的发现： 将致敏动物的血液注入正常动物体内，发现其对过敏原呈现过敏状态：免疫系统除了对人体的保护作用之外，还可以对自体产生过激反应（有害）；,免疫概念上的扩大,免疫反应不是总是朝着对人体健康有利的方向发展；超敏反应和自身免疫疾病。,超敏反应是过强的免疫应答,免疫系统有时对无害的抗原也产生免疫应答；过敏反应，变态反应；过敏原，变应原。,超敏反应,呼吸道过敏,儿童呼吸道对油烟敏感？小儿哮喘发病率日渐升高；过敏性疾病的卫生学假说。,自身免疫和自身免疫疾病,免疫分子对自身组织作出应答；是否一定有害？自身免疫疾病。,重症肌无力,神经自身免疫病：自身抗体攻击神经肌接头的乙酰胆碱受体。,系统性红斑狼疮,全身性自身免疫病：某些不明病因诱导机体产生多种自身抗体，侵犯皮肤及全身多脏器。,/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,1930年Landsteiner：血型抗原的发现：避免了输血中负效应的出现；,1960年：免疫耐受学说的提出：移植耐受、肿瘤耐受、过敏原耐受和自身免疫耐受。,/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,现代免疫学的概念,免疫是指机体对“自己(self)”和“非己(nonself)”抗原的识别及应答、以维持机体生理平衡和内环境稳定的一种生理功能；同时也可以在一定条件下引起病理性损伤，导致疾病发生。,免疫学三大功能,现代免疫学,各种免疫学理论的丰富：克隆选择学说，免疫调节网络学说。免疫识别受体、抗体的多样性机制；免疫遗传学：MHC限制性的发现；分子免疫学的发展；,/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,1972年：抗体结构的阐述：为什么“貌似”结构单一的抗体可以特异地识别许多抗原？,1980年：HLA（人类白细胞抗原）的发现。,/nobel_prizes/medicine/immune_responses.html,缅怀,肿瘤生物治疗,肿瘤生物治疗,胰腺癌,平均患病年龄为63岁，男性略高于女性，死亡率与发病率一致；未接受治疗的胰腺癌病人的生存期约4个月，接受旁路手术治疗的病人生存期约7个月，切除手术后病人一般能生存16个月。,提 问 ? ?,世界上涉及人口最多的疾病是？A. 心血管疾病；B. 糖尿病；C. 肿瘤；D. 精神类疾病；E. 其他。,免疫性疾病,肿 瘤,免疫学和医学,呼吸科：哮喘，COPD,消化内科：溃疡性结肠炎，