医学免疫学重点笔记(精华版)

医学免疫学医学免疫学 一免疫的概念 一免疫的概念 机体对机体对 自己自己 或或 非己非己 的识别 应答过程中所产生的生物学效应的总和 的识别 应答过程中所产生的生物学效应的总和 正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能 担负着机体免疫防御 免疫自稳和免疫正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能 担负着机体免疫防御 免疫自稳和免疫 监视这三大功能 监视这三大功能 二免疫系统的组成二免疫系统的组成 骨髓 法氏囊骨髓 法氏囊 中枢免疫器官中枢免疫器官 胸腺胸腺 免疫器官免疫器官 外周免疫器官外周免疫器官 淋巴结 脾 其他淋巴结 脾 其他 造血干细胞造血干细胞 淋巴细胞淋巴细胞 T B NK 等等 抗原呈递细胞抗原呈递细胞 APC M DC B 细胞细胞 免疫细胞免疫细胞 其它免疫细胞其它免疫细胞 中性粒 嗜酸 嗜碱性 肥大细胞 中性粒 嗜酸 嗜碱性 肥大细胞 RBC 免疫分子免疫分子 抗体 补体抗体 补体 细胞因子 粘附分子细胞因子 粘附分子 等等 免疫功能免疫功能 功能功能生理性反应 有利 生理性反应 有利 病理性反应 有害 病理性反应 有害 免疫防御免疫防御 清除病原生物及其他有害清除病原生物及其他有害 物质物质 超敏反应超敏反应 免疫缺陷免疫缺陷 免疫自稳免疫自稳 清除自身衰老 损伤的组清除自身衰老 损伤的组 织细胞织细胞 自身免疫病自身免疫病 免疫监视免疫监视 清除体内突变细胞和被病清除体内突变细胞和被病 毒等微生物感染细胞的能毒等微生物感染细胞的能 力力 肿瘤的发生或持续性感染肿瘤的发生或持续性感染 根据免疫应答识别的特点 获得形式以及效应机制 可分为固有免疫和适应性根据免疫应答识别的特点 获得形式以及效应机制 可分为固有免疫和适应性 免疫 免疫 1 固有免疫固有免疫 innate immunity 又称天然免疫 非特异性免疫 是机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的 个体出又称天然免疫 非特异性免疫 是机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的 个体出 生时就具备 可以遗传 生时就具备 可以遗传 固有免疫的特点 固有免疫的特点 非特异性 作用范围广 并非针对某一种特定抗原 非特异性 作用范围广 并非针对某一种特定抗原 效应迅速性 针对病原体及异物侵袭可迅速发挥作用 效应迅速性 针对病原体及异物侵袭可迅速发挥作用 无记忆性 其应答模式和强度不随接触病原体的次数而改变 无记忆性 其应答模式和强度不随接触病原体的次数而改变 2 适应性免疫适应性免疫 adaptive immunity 又称获得性免疫或特异性免疫 是个体受抗原刺激后获得的一类具有针对性的免疫功能 又称获得性免疫或特异性免疫 是个体受抗原刺激后获得的一类具有针对性的免疫功能 具有明显的个体差异 不能遗传 具有明显的个体差异 不能遗传 适应性免疫的特点适应性免疫的特点 特异性 仅针对特定抗原发挥免疫效应 特异性 仅针对特定抗原发挥免疫效应 获得性 其免疫效应只有通过免疫系统接受抗原刺激后才能建立 获得性 其免疫效应只有通过免疫系统接受抗原刺激后才能建立 记忆性 免疫系统再次接触相同抗原时 产生比初次快速 强烈的免疫效应 记忆性 免疫系统再次接触相同抗原时 产生比初次快速 强烈的免疫效应 免疫器官免疫器官 一中枢免疫器官一中枢免疫器官 功能 免疫细胞发生 发育 分化 成熟的场所 功能 免疫细胞发生 发育 分化 成熟的场所 包括骨髓和胸腺 包括骨髓和胸腺 骨髓的功能骨髓的功能 1 各类血细胞和免疫细胞发生的场所各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2 B 细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 3 再次体液免疫应答的主要场所再次体液免疫应答的主要场所 胸腺的功能胸腺的功能 1 T 细胞分化 成熟的场所细胞分化 成熟的场所 2 免疫调节功能免疫调节功能 二外周免疫器官二外周免疫器官 功能功能 是成熟是成熟 T B 淋巴细胞定居的场所 也是免疫应答发生的部位 淋巴细胞定居的场所 也是免疫应答发生的部位 外周免疫器官包括外周免疫器官包括 淋巴结 脾脏和黏膜相关淋巴组织 淋巴结 脾脏和黏膜相关淋巴组织 淋巴结的功能淋巴结的功能 1 T 细胞及细胞及 B 细胞定居的场所细胞定居的场所 2 免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所 淋巴结的结构 淋巴结的结构 1 皮质皮质 1 浅皮质区 细 浅皮质区 细 B 胞定居的场所胞定居的场所 2 深皮质区 深皮质区 T 细胞细胞 定居的场所 定居的场所 2 髓质髓质 1 髓索 髓索 B 细胞和浆细胞较多细胞和浆细胞较多 2 髓窦 巨噬细胞较多 髓窦 巨噬细胞较多 3 参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 二 脾脏的功能 二 脾脏的功能 1 是免疫细胞定居的场所是免疫细胞定居的场所 2 是免疫应答发生的场所是免疫应答发生的场所 3 合成生物活性物质合成生物活性物质 4 过滤作用过滤作用 抗原的概念及其特性抗原的概念及其特性 抗原概念 抗原概念 指能与指能与 T 细胞 细胞 B 细胞的细胞的 TCR BCR 特异性接合 促使其增殖 分化 产生抗特异性接合 促使其增殖 分化 产生抗 体或致敏淋巴细胞 并与之结合 进而发挥免疫效应的物质 体或致敏淋巴细胞 并与之结合 进而发挥免疫效应的物质 抗原的性能 抗原的特性 抗原的性能 抗原的特性 1 免疫原性 是指抗原分子能诱导机体产生免疫应答的特性 即刺激机体产生抗体或致敏 免疫原性 是指抗原分子能诱导机体产生免疫应答的特性 即刺激机体产生抗体或致敏 淋巴细胞的能力 淋巴细胞的能力 2 免疫反应性 是指抗原分子能与免疫应答产物 即抗体或效应 免疫反应性 是指抗原分子能与免疫应答产物 即抗体或效应 T 细胞发生特异反应的特细胞发生特异反应的特 性 性 抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性 异物性 是抗原物质的首要性质 即异物性 是抗原物质的首要性质 即 非己非己 物质 在胚胎期未与机体淋巴细胞充分接触的物质 在胚胎期未与机体淋巴细胞充分接触的 称为异物 亲缘关系 即种属关系 越远 异物性越强 免疫原性越强 称为异物 亲缘关系 即种属关系 越远 异物性越强 免疫原性越强 a 异种物质 各种病原体异种物质 各种病原体 b 同种异体物质 同种异体物质 ABO 血型 血型 HLA c 自身抗原 自身抗原 1 隐蔽的自身抗原隐蔽的自身抗原 2 修饰的自身抗原修饰的自身抗原 3 正常的自身抗原正常的自身抗原 特异性特异性 特异性 指物质之间的相互吻合性或针对性 专一性 特异性 指物质之间的相互吻合性或针对性 专一性 抗原的特异性表现 抗原的特异性表现 免疫原性的特异性免疫原性的特异性 抗原性的特异性抗原性的特异性 决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇 抗原表位 决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇 抗原表位 抗原表位 抗原决定簇 抗原表位 抗原决定簇 AD 概念 概念 抗原分子中的决定抗原特异性的特殊化学基团 抗原分子中的决定抗原特异性的特殊化学基团 又称表位 它是与又称表位 它是与 TCR BCR 或抗体特异性结合的基本结构单位 或抗体特异性结合的基本结构单位 抗原表位的类型 抗原表位的类型 顺序表位 线性表位 指一段序列相连续的氨基酸片段 顺序表位 线性表位 指一段序列相连续的氨基酸片段 构象表位 序列不相连的多肽或多糖 由空间构象形成的表位 构象表位 序列不相连的多肽或多糖 由空间构象形成的表位 T 细胞仅识别由抗原提呈细胞 细胞仅识别由抗原提呈细胞 APC 处理加工提呈的线性表位 处理加工提呈的线性表位 B 细胞则可识别线性表位和细胞则可识别线性表位和 构象表位 构象表位 T 细胞表位和细胞表位和 B 细胞表位细胞表位 T 细胞表位指被细胞表位指被 T 细胞所识别的抗原表位 可存在于抗原分子的任何部位 细胞所识别的抗原表位 可存在于抗原分子的任何部位 B 细胞表位指被细胞表位指被 B 细胞所识别的抗原表位 多位于抗原分子的表面细胞所识别的抗原表位 多位于抗原分子的表面 共同抗原表位与交叉反应共同抗原表位与交叉反应 共同表位 不同抗原物质含有相同或相似的抗原表位 这种表位称为共同表位 共同表位 不同抗原物质含有相同或相似的抗原表位 这种表位称为共同表位 共同抗原 交叉抗原 带有共同表位的不同抗原称为共同抗原 共同抗原 交叉抗原 带有共同表位的不同抗原称为共同抗原 交叉反应 抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应 交叉反应 抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应 影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素 一 抗原分子的理化性质一 抗原分子的理化性质 1 化学性质 化学性质 蛋白质 强 含芳香族氨基酸更强 多糖 较强蛋白质 强 含芳香族氨基酸更强 多糖 较强 核酸 抗原性很弱 核酸 抗原性很弱 脂类 一般无免疫原性 脂类 一般无免疫原性 2 分子量大小 分子量大小 作为完全抗原的物质 其分子量一般在作为完全抗原的物质 其分子量一般在 10kDa 以上 在一定范围内 分子量越大 则抗原以上 在一定范围内 分子量越大 则抗原 性越强 性越强 3 结构的复杂性 结构的复杂性 明胶分子量虽大 但免疫原性弱 加入明胶分子量虽大 但免疫原性弱 加入 2 酪氨酸 则免疫原性提高酪氨酸 则免疫原性提高 4 分子构象 分子构象 5 易接近性 易接近性 6 物理性状 环状结构的蛋白质其免疫原性比直链分子强 聚合状态的蛋白质较其单体免 物理性状 环状结构的蛋白质其免疫原性比直链分子强 聚合状态的蛋白质较其单体免 疫原性强 颗粒性抗原较可溶性抗原强疫原性强 颗粒性抗原较可溶性抗原强 二 宿主方面的因素二 宿主方面的因素 1 遗传因素 种属 个体不同 遗传因素 种属 个体不同 MHC 2 年龄 性别与健康状态 年龄 性别与健康状态 青壮年比幼年和老年对抗原应答强青壮年比幼年和老年对抗原应答强 新生儿或婴儿易耐受新生儿或婴儿易耐受 雄性比雌性免疫应答弱雄性比雌性免疫应答弱 妊娠期免疫抑制妊娠期免疫抑制 三 进入机体的途径三 进入机体的途径 抗原进入机体的数量 途径 次数 两次免疫的间隔时间以及免疫佐剂的应用和佐剂类型抗原进入机体的数量 途径 次数 两次免疫的间隔时间以及免疫佐剂的应用和佐剂类型 等明显影响应答 等明显影响应答 免疫应答强弱 皮内注射免疫应答强弱 皮内注射 皮下注射皮下注射 肌内注射肌内注射 腹腔注射腹腔注射 静脉注射 静脉注射 口服耐受原因 消化酶水解 抗原丧失抗原性口服耐受原因 消化酶水解 抗原丧失抗原性 抗原的分类抗原的分类 一 根据诱生抗体时是否需要一 根据诱生抗体时是否需要 T 细胞辅助细胞辅助 1 胸腺依赖性抗原 胸腺依赖性抗原 TD Ag 需要在需要在 T 细胞的辅助下才能刺激细胞的辅助下才能刺激 B 细胞产生抗体 大多蛋白质抗原为细胞产生抗体 大多蛋白质抗原为 TD Ag 2 胸腺非依赖性抗原 胸腺非依赖性抗原 TI Ag 不需要在不需要在 T 细胞的辅助下就能刺激细胞的辅助下就能刺激 B 细胞产生抗体 细胞产生抗体 如细菌的脂多糖 荚膜多糖及聚合鞭毛素等少数抗原 如细菌的脂多糖 荚膜多糖及聚合鞭毛素等少数抗原 二 亲缘关系二 亲缘关系 1 异种抗原 病原及其分泌物 动物免疫血清 抗毒素 异种抗原 病原及其分泌物 动物免疫血清 抗毒素 抗生素及化学药品等 抗生素及化学药品等 2 同种异体抗原 血型抗原 同种异体抗原 血型抗原 HLA 3 自身抗原 自身抗原 4 异嗜性抗原 存在于不同种属动植物 微生物间的共同抗原 异嗜性抗原 存在于不同种属动植物 微生物间的共同抗原 5 独特型抗原 独特型抗原 三 根据抗原的来源三 根据抗原的来源 1 外源性抗原 外源性抗原 APC 细胞之外的抗原 细胞之外的抗原 2 内源性抗原 在 内源性抗原 在 APC 细胞内合成的抗原 细胞内合成的抗原 免疫球蛋白免疫球蛋白 Ab 的概念 是的概念 是 B 细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原发生特异性结细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原发生特异性结 合的糖蛋白 发挥体液免疫功能 合的糖蛋白 发挥体液免疫功能 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构 一 轻链和重链 一 轻链和重链 Ig 基本结构 两对四条肽链通过链间二硫键连接形成基本结构 两对四条肽链通过链间二硫键连接形成 Ig 的单体结构 的单体结构 两条相同的长链称为重链 两条相同的长链称为重链 H 链 链 另两条相同的短链称为轻链 另两条相同的短链称为轻链 L 链 链 两条重链间 轻链与重链间以二硫键相连 整个两条重链间 轻链与重链间以二硫键相连 整个 Ig 分子呈分子呈 Y 字型 字型 结构域 由链内二硫键连接形成的环状结构 结构域 由链内二硫键连接形成的环状结构 二 可变区和恒定区 二 可变区和恒定区 1 可变区 可变区 V 区 区 位于位于 L 链靠近链靠近 N 端的端的 1 2 约含 约含 107 个氨基酸残基 和个氨基酸残基 和 H 链靠近链靠近 N 端的端的 1 5 或或 1 4 约含 约含 107 130 个氨基酸残基 个氨基酸残基 V 区氨基酸排序随抗体特异性不同有较大的变异 区氨基酸排序随抗体特异性不同有较大的变异 L 链和链和 H 链的链的 V 区分别称为区分别称为 VL 和和 VH 高变区 高变区 HVR 在 在 VL 和和 VH 中某些局部区域的氨基酸组成和排序具有更高的变化程度 也中某些局部区域的氨基酸组成和排序具有更高的变化程度 也 称互补决定区 称互补决定区 CDR 因 因 HVR 序列与抗原表位互补 序列与抗原表位互补 2 恒定区 恒定区 C 区 区 位于位于 L 链靠近链靠近 C 端的端的 1 2 和和 H 链靠近链靠近 C 端的端的 3 4 区域或区域或 4 5 区域 这个区区域 这个区 域氨基酸的组成和排序比较恒定 域氨基酸的组成和排序比较恒定 H 链含有链含有 4 5 个结构域 个结构域 VH CH1 3 或或 4 L 链含有链含有 2 个结构域 个结构域 VL CL 每一结构域约 每一结构域约 由由 110 个氨基酸组成 个氨基酸组成 三 铰链区 三 铰链区 位于位于 CH1 和和 CH2 之间 易伸展弯曲 富含脯氨酸残基 易被木瓜蛋白酶 胃蛋白酶水解 之间 易伸展弯曲 富含脯氨酸残基 易被木瓜蛋白酶 胃蛋白酶水解 该区称为铰链区 该区称为铰链区 IgM 和和 IgE 无铰链区 无铰链区 四 结构域 四 结构域 概念 概念 Ig 分子可折叠成若干个球型结构 每个球型结构约由分子可折叠成若干个球型结构 每个球型结构约由 110 个个 aa 组成 称为结构组成 称为结构 域或功能区 域或功能区 每个功能区一般有其独特的功能 每个功能区一般有其独特的功能 轻链有可变区和恒定区 重链有可变区和恒定区 轻链有可变区和恒定区 重链有可变区和恒定区 免疫球蛋白的功能 免疫球蛋白的功能 一 一 Ig V 区的功能区的功能 特异性结合抗原 特异性结合抗原 是是 Ig 最显著的生物学特点 由其最显著的生物学特点 由其 V 区 尤其是区 尤其是 V 区中的高变区区中的高变区 的 的 空间构成所决定的 中和作用 空间构成所决定的 中和作用 二 二 Ig C 区的功能区的功能 一 激活补体 一 激活补体 1 IgG 的的 CH2 和和 IgM 的的 CH3 暴露出结合暴露出结合 C lq 的补体结合点 开始活化补体 的补体结合点 开始活化补体 2 凝聚的 凝聚的 IgA IgG4 和和 IgE 等可通过替代途径活化补体 等可通过替代途径活化补体 二 结合细胞表面的 二 结合细胞表面的 Fc 受体受体 1 调理作用 是指抗体促进吞噬细菌吞噬颗粒性抗原的能力 调理作用 是指抗体促进吞噬细菌吞噬颗粒性抗原的能力 中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞和嗜酸性粒细胞具有亲和力中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞和嗜酸性粒细胞具有亲和力 FcR 与相应抗原结合后可 与相应抗原结合后可 促进细胞的吞噬作用 促进细胞的吞噬作用 2 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 ADCC 当当 IgG 抗体与带有相应抗原的靶细胞抗体与带有相应抗原的靶细胞 结合后 可与有结合后 可与有 Fc R 的中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 的中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 NK 细胞等效应细胞结合 细胞等效应细胞结合 发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 3 介导 介导 I 型超敏反应型超敏反应 变应原刺激机体产生的 变应原刺激机体产生的 IgE 的的 CH2 或或 CH3 可与嗜碱性粒细胞 可与嗜碱性粒细胞 肥大细胞表面肥大细胞表面 IgE 高亲力受体细胞脱颗粒 释放组胺等 引起高亲力受体细胞脱颗粒 释放组胺等 引起 型超敏反应 型超敏反应 三 穿过胎盘和黏膜 三 穿过胎盘和黏膜 通过胎盘 在人类 通过胎盘 在人类 IgG 是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的 Ig IgG 能选择性地与胎能选择性地与胎 盘母体一侧的滋养层细胞结合 输送蛋白盘母体一侧的滋养层细胞结合 输送蛋白 FcRn 转移到滋养层细胞的吞饮泡内 并主动 转移到滋养层细胞的吞饮泡内 并主动 外排到胎儿血循环中 外排到胎儿血循环中 三 三 Ig 的水解片段 的水解片段 一 木瓜蛋白酶水解 一 木瓜蛋白酶水解 IgG 1 裂解部位 裂解部位 IgG 铰链区铰链区 H 链链间二硫键近链链间二硫键近 N 端侧切断端侧切断 2 裂解片段 共裂解为 裂解片段 共裂解为 3 个片段 个片段 1 2 个个 Fab 段 抗原结合段 段 抗原结合段 组成 每个组成 每个 Fab 段由一条完整的段由一条完整的 L 链和一条约为链和一条约为 1 2 的的 H 链组成 链组成 功能 一个完整的功能 一个完整的 Fab 段可与抗原结合 表现为单价 但不能形成凝集或沉淀段可与抗原结合 表现为单价 但不能形成凝集或沉淀 胃蛋白酶水解胃蛋白酶水解 IgG 1 裂解部位 铰链区 裂解部位 铰链区 H 链链间二硫键近链链间二硫键近 C 端切断 端切断 2 裂解片段 裂解片段 1 F ab 2 包括一对完整的 包括一对完整的 L 链 链 VH CH1 和铰链区 和铰链区 F ab 2 具有双价抗体活性 与抗原结合可发生凝集和沉淀反应 具有双价抗体活性 与抗原结合可发生凝集和沉淀反应 双价的双价的 F ab 2 与抗原结合的亲合力要大于单价的与抗原结合的亲合力要大于单价的 Fab 2 pFc Fc 可继续被胃蛋白酶水解成更小的片段 失去其生物学活性 不具有任何生可继续被胃蛋白酶水解成更小的片段 失去其生物学活性 不具有任何生 物学活性 物学活性 免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能 一 一 Ig V 区的功能区的功能 特异性结合抗原 特异性结合抗原 是是 Ig 最显著的生物学特点 由其最显著的生物学特点 由其 V 区 尤其是区 尤其是 V 区中的高变区区中的高变区 的 的 空间构成所决定的 空间构成所决定的 中和作用 中和作用 二 二 Ig C 区的功能区的功能 1 激活补体 激活补体 1 IgG 的的 CH2 和和 IgM 的的 CH3 暴露出结合暴露出结合 C lq 的补体结合点 开始活化补体 的补体结合点 开始活化补体 2 凝聚的 凝聚的 IgA IgG4 和和 IgE 等可通过替代途径活化补体 等可通过替代途径活化补体 2 结合细胞表面的 结合细胞表面的 Fc 受体受体 1 调理作用 是指抗体促进吞噬细菌吞噬颗粒性抗原的能力 调理作用 是指抗体促进吞噬细菌吞噬颗粒性抗原的能力 中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞和嗜酸性粒细胞具有亲和力中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞和嗜酸性粒细胞具有亲和力 FcR 与相应抗原结合后可 与相应抗原结合后可 促进细胞的吞噬作用 促进细胞的吞噬作用 2 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 ADCC 当当 IgG 抗体与带有相应抗原的靶细胞抗体与带有相应抗原的靶细胞 结合后 可与有结合后 可与有 Fc R 的中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 的中性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞 NK 细胞等效应细胞结合 细胞等效应细胞结合 发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 3 穿过胎盘和黏膜 穿过胎盘和黏膜 通过胎盘 在人类 通过胎盘 在人类 IgG 是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的 Ig 各类免疫球蛋白的特性与功能各类免疫球蛋白的特性与功能 1 IgG 1 合成与分布特点 合成与分布特点 IgG 于出生后于出生后 3 个月开始合成 个月开始合成 3 5 岁接近成人水平岁接近成人水平 IgG 是血清中含量最高的是血清中含量最高的 Ig 占血清总 占血清总 Ig 的的 75 80 人人 IgG 有有 IgG1 IgG4 4 个亚类 个亚类 IgG 半寿期长 约半寿期长 约 20 23 天 为再次免疫应答的主要抗体 天 为再次免疫应答的主要抗体 2 主要生物学作用 主要生物学作用 1 抗感染作用 抗感染作用 2 通过胎盘 通过胎盘 3 与细胞表面的 与细胞表面的 Fc R 结合结合 4 激活补体 激活补体 5 参与自身免疫性疾 参与自身免疫性疾 病与超敏反应病与超敏反应 2 IgM 1 合成特点 合成特点 1 合成早 在胚胎发育晚期的胎儿即能产生 合成早 在胚胎发育晚期的胎儿即能产生 IgM 故脐带血 故脐带血 IgM 增高提示胎儿有宫内感染增高提示胎儿有宫内感染 如如 风疹病毒或巨细胞病毒等感染风疹病毒或巨细胞病毒等感染 2 合成快 在抗原刺激诱导的体液免疫应答中 合成快 在抗原刺激诱导的体液免疫应答中 IgM 也是最先产生的抗体 感染过程中血清也是最先产生的抗体 感染过程中血清 IgM 水平升高 说明有近期感染 该指标有助于早期诊断 水平升高 说明有近期感染 该指标有助于早期诊断 2 分布 分布 主要分布于血液中 是五类主要分布于血液中 是五类 Ig 中分子量最大者 又称巨球蛋白 它是由中分子量最大者 又称巨球蛋白 它是由 5 个个 IgM 单体借助单体借助 J 链连接而成 五聚体 链连接而成 五聚体 B 细胞膜表面细胞膜表面 IgM 是是 B 细胞抗原受体细胞抗原受体 BCR 可特异性识别和结合 可特异性识别和结合 抗原 抗原 3 主要生物学作用 主要生物学作用 1 抗感染作用 抗感染作用 IgM 是初次体液免疫应答早期阶段产生的主要是初次体液免疫应答早期阶段产生的主要 Ig 在早期免疫防御中具有重 在早期免疫防御中具有重 要作用是血管内抗感染的主要抗体 要作用是血管内抗感染的主要抗体 2 激活补体 激活补体 IgM 可通过经典途径激活补体 可通过经典途径激活补体 3 参与自身免疫性疾病与超敏反应 参与自身免疫性疾病与超敏反应 3 IgA 1 血清型 血清型 IgA 2 分泌型 分泌型 IgA SIgA SIgA 是由呼吸道 消化道 泌尿生殖道等处黏膜固有层中的浆是由呼吸道 消化道 泌尿生殖道等处黏膜固有层中的浆 细胞合成 细胞合成 SIgA 主要存在于唾液 泪液 初乳 胃肠液和支气管的分泌液中 不易被蛋白酶主要存在于唾液 泪液 初乳 胃肠液和支气管的分泌液中 不易被蛋白酶 破坏 故可发挥黏膜局部免疫作用 如对保护呼吸道 消化道等黏膜具有重要作用 新生儿可破坏 故可发挥黏膜局部免疫作用 如对保护呼吸道 消化道等黏膜具有重要作用 新生儿可 从母乳中获得从母乳中获得 SIgA 能防止胃肠道感染 能防止胃肠道感染 SIgA 合成功能低下的幼儿易患呼吸道或消化道感染合成功能低下的幼儿易患呼吸道或消化道感染 4 IgD B 细胞成熟的表面标志 细胞成熟的表面标志 IgD 可主要分布于正常人血清和可主要分布于正常人血清和 B 细胞表面 细胞表面 B 细胞表面的细胞表面的 mIgD 可作为可作为 B 细胞分化发育成熟细胞分化发育成熟 的标志 未成熟的标志 未成熟 B 细胞仅表达细胞仅表达 mIgM 成熟 成熟 B 细胞可同时表达细胞可同时表达 mIgM 和和 mIgD 成熟 成熟 B 细胞细胞 活化后或变成记忆活化后或变成记忆 B 细胞时细胞时 SmlgD 逐渐消失逐渐消失 5 IgE 1 分布 分布 IgE 主要由呼吸道和消化道黏膜固有层中的浆细胞产生 主要由呼吸道和消化道黏膜固有层中的浆细胞产生 2 主要生物学作用 主要生物学作用 1 诱发 诱发 I 型超敏反应型超敏反应 2 抗寄生虫作用 抗寄生虫作用各类免疫球蛋白的特点各类免疫球蛋白的特点 补体系统的概念和组成 补体系统的概念和组成 概念 是一组包括概念 是一组包括 30 余种组分 广泛存在于血清 组织液和细胞膜表面 具有精密调控机余种组分 广泛存在于血清 组织液和细胞膜表面 具有精密调控机 制的蛋白质反应系统 制的蛋白质反应系统 组成 组成 1 固有成分 固有成分 1 经典途径 经典途径 C1q C1r C1s C4 C2 2 MBL 途径途径 MBL MASP FCN 3 旁路途径 旁路途径 B 因子 因子 D 因子因子 4 共同组分 共同组分 C3 C5 C6 C7 C8 C9 2 调节蛋白调节蛋白 H 因子 因子 I 因子 因子 C1INH C4 结合蛋白 膜辅助蛋白等结合蛋白 膜辅助蛋白等 3 补体受体补体受体 CR1 5 C3aR C5aR C1qR 等等 补体系统的生物合成和理化性质补体系统的生物合成和理化性质 1 合成 主要由肝细胞 合成 主要由肝细胞 90 和巨噬细胞合成 补体含量与适应性免疫无关 和巨噬细胞合成 补体含量与适应性免疫无关 2 理化性质 理化性质 1 组分大多为糖蛋白组分大多为糖蛋白 2C3 含量最高也是最重要的补体分子 含量最高也是最重要的补体分子 D 因子含量最低因子含量最低 3 不稳定不稳定 补体系统的激活途径及比较补体系统的激活途径及比较 经典途径 经典途径 激活物激活物 抗原抗体复合物 抗原抗体复合物 IgG 或或 IgM 更强因为是五聚体 更强因为是五聚体 补体参与 补体参与 C1qrs C4 C2 C3 C5 9 过程 识别阶段过程 识别阶段 C1 活化构象发生改变活化构象发生改变 活化阶段活化阶段 C3 和和 C5 转化酶形成转化酶形成 膜攻击阶段膜攻击阶段 C5 转化酶将转化酶将 C5 裂解裂解 C5a C5b C5a 可以可以 C6 结合成结合成 C5b6 后面以 后面以 C7 9 形成复合物 即形成复合物 即 供膜复合物供膜复合物 MAC 使细胞裂解 使细胞裂解 旁路途径旁路途径 激活物 病原体表面多糖激活物 病原体表面多糖 补体参与 补体参与 B 因子因子 D 因子因子 P 因子因子 C5 9 过程 病原体表面多糖过程 病原体表面多糖 C3 在在 BDP 因子的作用形成因子的作用形成 C3 转化酶 转化酶 C3 转化酶可裂解更多的转化酶可裂解更多的 C3 存在正反馈放大效应 存在正反馈放大效应 C3b 与与 C3 转化酶结合形成转化酶结合形成 C5 转化酶转化酶 终末与经典途径相同 终末与经典途径相同 MBL 途径途径 激活物 病原体表面甘露糖残基激活物 病原体表面甘露糖残基 过程 病原体表面甘露糖残基与过程 病原体表面甘露糖残基与 MBL 结合 构型改变 结合 构型改变 MASP 活化 活化 MASP1 直接裂解直接裂解 C3 生成生成 C3a C3b 形成旁路途径的 形成旁路途径的 C3 转化酶 后面和旁路途径相同 转化酶 后面和旁路途径相同 MASP2 类似类似 C1s 裂解裂解 C4 C2 形成类似经典途径的形成类似经典途径的 C3 转化酶 进而激活后续补体成分 转化酶 进而激活后续补体成分 感染时补体激活顺序 旁路途径 感染时补体激活顺序 旁路途径 MBL 途径 最后经典途径 途径 最后经典途径 当经典途径和当经典途径和 MBL 途径活化时 通过途径活化时 通过 C3 放大途径也可活化旁路途径 三者以放大途径也可活化旁路途径 三者以 C3 活化为活化为 中心密切相连的 中心密切相连的 1 经典途径特点 经典途径特点 激活物为激活物为 IgG 或或 IgM 结合抗原形成的抗原抗体复合物 免疫复合物 结合抗原形成的抗原抗体复合物 免疫复合物 C3 C5 转化酶是转化酶是 C4b2a 和和 C4b2a3b 其启动有赖于特异性抗体的产生 在感染后期发挥 其启动有赖于特异性抗体的产生 在感染后期发挥 作用 作用 2 旁路途径特点 旁路途径特点 激活物为细菌 真菌或病毒感染细胞等 直接激活激活物为细菌 真菌或病毒感染细胞等 直接激活 C3 C3 C5 转化酶为转化酶为 C3bBb 和和 C3bBb3b 存在正反馈放大环 无需抗体存在即可激活补体 故在感染早期或初次感染即可发挥作用 存在正反馈放大环 无需抗体存在即可激活补体 故在感染早期或初次感染即可发挥作用 补体的生物学活性 补体的生物学活性 1 溶菌 溶解病毒和细胞的细胞毒作用 溶菌 溶解病毒和细胞的细胞毒作用 C1 C9 2 调理作用 调理作用 C3b C4b 3 免疫粘附 为机体清除循环免疫复合物的重要机制 免疫粘附 为机体清除循环免疫复合物的重要机制 4 炎症介质作用 炎症介质作用 补体的生物学功能补体的生物学功能 补体成分补体成分 功功 能能 C1 C9 溶菌 杀菌 溶细胞作用溶菌 杀菌 溶细胞作用 C3b C4b 调理 黏附作用调理 黏附作用 C2a 补体激肽补体激肽 C3a C5a 过敏毒素过敏毒素 C5a C3a 趋化作用趋化作用 CK 的概念 的概念 由免疫原 丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质 由免疫原 丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质 为生物信息分子 具有调节固有免疫和适应性免疫应答 促进造血 以及刺激细胞活化 为生物信息分子 具有调节固有免疫和适应性免疫应答 促进造血 以及刺激细胞活化 增殖和分化等功能增殖和分化等功能 共同特点 共同特点 1 多为小分子 多为小分子 8 30kD 多肽 多肽 2 高效性 在较低浓度下既有生物学活性 高效性 在较低浓度下既有生物学活性 3 通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应 通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应 4 作用方式 自分泌 作用方式 自分泌 旁分泌旁分泌 内分泌内分泌 5 具有多效性 重叠性 拮抗性或协同性 具有多效性 重叠性 拮抗性或协同性 6 网络性 网络性 白细胞分化抗原和白细胞分化抗原和 CD 的概念的概念 1 白细胞分化抗原的概念 是造血干细胞在分化成熟为不同谱系 白细胞分化抗原的概念 是造血干细胞在分化成熟为不同谱系 lineage 各个谱系分 各个谱系分 化不同阶段 以及成熟细胞活化过程中 出现或消失的细胞表面分子 化不同阶段 以及成熟细胞活化过程中 出现或消失的细胞表面分子 2 CD 的概念 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法 将来自不同实验室的单克隆抗体所识的概念 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法 将来自不同实验室的单克隆抗体所识 别的同一种分化抗原归为同一个分化群 简称别的同一种分化抗原归为同一个分化群 简称 CD 3 黏附分子 黏附分子 AM 的概念 指介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统 的概念 指介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统 称 大都为糖蛋白 分布于细胞表面或细胞外基质中 称 大都为糖蛋白 分布于细胞表面或细胞外基质中 主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性复合体及其编码分子 主要组织相容性复合体 主要组织相容性复合体 MHC 是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因 群 其产物能引起强而迅速排斥反应 参与抗原提呈和群 其产物能引起强而迅速排斥反应 参与抗原提呈和 T 细胞激活细胞激活 在免疫应答的启动和免在免疫应答的启动和免 疫调节 免疫监视中发挥重要作用 疫调节 免疫监视中发挥重要作用 一 一 经典的经典的 I 类基因和经典类基因和经典 类基因类基因 根据在染色体上的分布以及所编码根据在染色体上的分布以及所编码 HLA 分子的功能特点 将分子的功能特点 将 HLA 基因分为基因分为 类类 类和类和 类基因 类基因 1 HLA 类基因类基因 1 经典 经典 HLA 类基因 包括类基因 包括 A B C 三个基因座位三个基因座位 2 HLA 类基因类基因 1 经典 经典 HLA 类基因 由类基因 由 DP DQ DR 三个亚区组成三个亚区组成 HLA 类分子的结构与分布类分子的结构与分布 结构结构 1 肽结合区 肽结合区 1 2 结合抗原肽 结合抗原肽 2 Ig 样区 样区 2m 3 与 与 CD8 结合结合 3 跨膜区跨膜区 固定固定 HLA I 类分子于细胞膜上类分子于细胞膜上 4 胞浆区胞浆区 信号转导信号转导 分布 分布 类分子分布于所有有核细胞表面类分子分布于所有有核细胞表面 2 HLA 类分子的结构类分子的结构 1 肽结合区肽结合区 1 1 结合抗原肽 结合抗原肽 2 Ig 样区样区 2 2 与 与 CD4 结合结合 3 跨膜区 固定跨膜区 固定 HLA 类分子于膜上类分子于膜上 4 胞浆区 信号转导胞浆区 信号转导 HLA 类分子的分布类分子的分布 类分子分布于抗原提呈细胞 类分子分布于抗原提呈细胞 APC 活化的 活化的 T 细胞 胸腺上皮细胞表面细胞 胸腺上皮细胞表面 MHC 的生物学功能的生物学功能 一 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答一 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 T 细胞以其细胞以其 TCR 实现对抗原肽和实现对抗原肽和 MHC 分子的双重识别 形成分子的双重识别 形成 T 细胞在抗原识别和发挥效细胞在抗原识别和发挥效 应功能中的应功能中的 MHC 限制性 限制性 CD4 Th 细胞识别细胞识别 II 类分子提呈的外源性抗原类分子提呈的外源性抗原 CD8 CTL 细胞识别细胞识别 I 类分子提呈的内源性抗原类分子提呈的内源性抗原 MHC 参与自身免疫性 参与对非己参与自身免疫性 参与对非己 MHC 抗原的应答 参与抗原的应答 参与 T 细胞在胸腺中的选择和分细胞在胸腺中的选择和分 化 化 二 作为调节分子参与固有免疫应答二 作为调节分子参与固有免疫应答 免疫细胞免疫细胞 T 细胞发育的阳性选择细胞发育的阳性选择 如如 DP 细胞的细胞的 TCR 能与胸腺上皮细胞表面的抗原肽能与胸腺上皮细胞表面的抗原肽 MHC I II 类分子分子复合物以适当亲类分子分子复合物以适当亲 和力结合 则可继续发育为单阳性 和力结合 则可继续发育为单阳性 SP 细胞 高亲和力结合或不结合的 细胞 高亲和力结合或不结合的 DP 细胞均凋亡 细胞均凋亡 在此过程中大部分在此过程中大部分 DP 细胞死亡 只有小部分细胞死亡 只有小部分 DP 细胞存活并增殖 细胞存活并增殖 DP 与与 MHC II 类分子结合则分化为类分子结合则分化为 CD4 胸腺细胞胸腺细胞 DP 与与 MHC I 类分子结合则分化为类分子结合则分化为 CD8 胸腺细胞 胸腺细胞 意义 阳性选择的结果是使意义 阳性选择的结果是使 T 细胞获得细胞获得 MHC 限制性 限制性 T 细胞发育的阴性选择细胞发育的阴性选择 SP 细胞在皮髓质交界处及髓质区 与胸腺树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽细胞在皮髓质交界处及髓质区 与胸腺树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽 MHC I II 类分子复合物发生高亲和力结合 即发生凋亡或无能 否则继续发育成熟 类分子复合物发生高亲和力结合 即发生凋亡或无能 否则继续发育成熟 意义 通过阴性选择意义 通过阴性选择 T 细胞获得自身耐受性细胞获得自身耐受性 经胸腺阳性选择和阴性选择后 胸腺细胞分化 发育为成熟经胸腺阳性选择和阴性选择后 胸腺细胞分化 发育为成熟 T 细胞 其特征为 细胞 其特征为 表达功能性表达功能性 TCR 为为 CD4 或或 CD8 的单阳性细胞 的单阳性细胞 具有具有 MHC 限制性和自身耐受性限制性和自身耐受性 T 细胞表面分子细胞表面分子 一 一 TCR CD3 复合物 复合物 TCR CD3 是由是由 T 细胞受体 细胞受体 TCR 与 与 CD3 分子以非共价结合形成的一个稳定的功能复合分子以非共价结合形成的一个稳定的功能复合 体 体 TCR 特异性识别抗原产生的信号借助特异性识别抗原产生的信号借助 CD3 分子转导进入细胞内分子转导进入细胞内 二 二 CD4 分子和分子和 CD8 分子分子 成熟成熟 T 细胞只表达其中一种 即细胞只表达其中一种 即 CD4 细胞和细胞和 CD8 细胞 细胞 主要功能是辅助主要功能是辅助 TCR 识别抗原和参与识别抗原和参与 T 细胞活化信号的传导 细胞活化信号的传导 CD4 分子是分子是 MHC 类分子的受体 它可与类分子的受体 它可与 MHC 类分子的类分子的 Ig 样区 样区 2 结合 结合 CD8 分子可与分子可与 MHC 类分子的类分子的 Ig 样区 样区 3 结合 结合 三 协同刺激分子三 协同刺激分子 初始初始 T 细胞的活化需要双信号的协同作用 细胞的活化需要双信号的协同作用 第一信号由第一信号由 TCR 识别抗原产生 经识别抗原产生 经 CD3 分子转导至细胞内 分子转导至细胞内 第二信号 协同刺激信号 则由第二信号 协同刺激信号 则由 APC 或靶细胞表面的协同刺激分子与或靶细胞表面的协同刺激分子与 T 细胞表面相应的协细胞表面相应的协 同刺激分子 受体 相互作用而产生 同刺激分子 受体 相互作用而产生 1 CD28 CD28 分子的配体为分子的配体为 APC 细胞膜上的细胞膜上的 CD80 86 B7 1 B7 2 促进促进 T 细胞的活化 刺激细胞的活化 刺激 T 细胞合成细胞合成 IL 2 等等 CK 促进 促进 T 细胞增殖和分化 细胞增殖和分化 2 CD2 LFA 2 其配体为其配体为 APC 或靶细胞上的或靶细胞上的 CD58 LFA 3 其结合为 其结合为 T 细胞活化提高信号 并介导细胞活化提高信号 并介导 T 细胞与细胞与 APC 或靶细胞之间的粘附 或靶细胞之间的粘附 CD2 分子与羊红细胞上分子与羊红细胞上 LFA 3 结合形成花环 称为结合形成花环 称为 E 花环 可用鉴定和分离人花环 可用鉴定和分离人 T 细胞 细胞 3 CD154 CD40L 即 即 CD40 配体配体 主要表达于活化的主要表达于活化的 T 细胞 与细胞 与 B 细胞表面相应受体细胞表面相应受体 CD40 结合 可调节结合 可调节 B 细胞的活化 产细胞的活化 产 生双向效应 生双向效应 4 LFA 1 和和 ICAM 1 LFA 1 的配体是的配体是 ICAM 1 2 3 可促进 可促进 T 细胞与细胞与 APC 或靶细胞间的粘附 从而增强细胞或靶细胞间的粘附 从而增强细胞 介导免疫效应 介导免疫效应 5 CD152 与与 B7 分子结合 可向活化的分子结合 可向活化的 T 细胞传递抑制信号 下调或终止细胞传递抑制信号 下调或终止 T 细胞活化 细胞活化 T 细胞亚群细胞亚群 根据活化阶段 初始根据活化阶段 初始 T 细胞 效应细胞 效应 T 细胞 记忆细胞 记忆 T 细胞细胞 根据根据 TCR 类型 类型 T 细胞 细胞 T 细胞细胞 根据根据 CD4CD8 分子 分子 CD4 T 细胞 细胞 CD8 T 细胞细胞 根据功能 根据功能 Th 细胞 细胞 CTL 细胞 细胞 Treg 细胞细胞 Th 细胞 细胞 CTL 细胞细胞 1 Th 细胞 细胞 初始初始 CD4 T 细胞 可分化为细胞 可分化为 3 类效应细胞 通过分泌不同细胞因子起作用 还可分化为类效应细胞 通过分泌不同细胞因子起作用 还可分化为 Th3 和和 Tr1 Th1 分泌 分泌 IL 2 IFN TNF 等促进细胞免疫等促进细胞免疫 1 Th1 细胞的功能 增强吞噬细胞介导的抗感染免疫 特别是抗胞内病原体感染 细胞的功能 增强吞噬细胞介导的抗感染免疫 特别是抗胞内病原体感染 特点 特点 通过通过 CK 间接发挥效应 间接发挥效应 发挥效应无抗原特异性 发挥效应无抗原特异性 无无 MHC 限制性 限制性 Th2 分泌 分泌 IL 4 5 6 10 等促进体液免疫等促进体液免疫 2 Th2 细胞的功能 细胞的功能 诱导 促进诱导 促进 B 细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答 IL 4 5 6 10 13 等 等 参与参与 I II III 型超敏反应及抗寄生虫感染型超敏反应及抗寄生虫感染 IL 4 5 等 等 Th17 分泌 分泌 IL 17 21 22 等等 CK 参与固有免疫 在炎症形成过程中起主导作用 参与固有免疫 在炎症形成过程中起主导作用 2 CTL Tc 细胞 细胞 具有细胞毒作用 通常指表达具有细胞毒作用 通常指表达 CD8 T 细胞 细胞 根据分泌根据分泌 CK 不同 分为 不同 分为 Tc1 分泌的 分泌的 CK 与与 Th1 相似 相似 如 如 IL 2 IFN 等 等 IFN IL 12 可促进可促进 Tc1 的生成的生成 Tc2 分泌的 分泌的 CK 与与 Th2 相似 相似 如 如 IL 4 等 等 IL 4 可促进可促进 Tc1 的生成 的生成 特异性直接杀伤靶细胞 在杀伤过程中自身不受伤害 可连续杀伤多个靶细胞 特异性直接杀伤靶细胞 在杀伤过程中自身不受伤害 可连续杀伤多个靶细胞 特点 特点 通过通过 CK 直接发挥效应 直接发挥效应 发挥效应有抗原特异性 发挥效应有抗原特异性 具有具有 MHC 限制性限制性 B 细胞的主要的表面分子细胞的主要的表面分子 1 B 细胞抗原受体 细胞抗原受体 BCR CD79a b 复合体 复合体 2 B 细胞共受体 细胞共受体 CD19 CD21 CD81 3 协同刺激分子 协同刺激分子 CD40 CD80 86 B 细胞亚群细胞亚群 B 细胞根据细胞根据 CD5 的表达 分为的表达 分为 B 1 细胞 细胞 CD5 和 和 B 2 细胞 细胞 CD5 1 B 1 细胞占细胞占 5 10 出现较早 胚胎期即可产生 主要产生低亲和力的 出现较早 胚胎期即可产生 主要产生低亲和力的 IgM 参与固有免疫 无需 参与固有免疫 无需 Th 辅助 辅助 能自发分泌针对微生物脂多糖和某些自身抗原的能自发分泌针对微生物脂多糖和某些自身抗原的 IgM 这些抗体称天然抗体 这些抗体称天然抗体 B1 细胞免疫应答的特点 细胞免疫应答的特点 受到抗原刺激后活化的细胞不发生抗体类别的转换 受到抗原刺激后活化的细胞不发生抗体类别的转换 产生产生 IgM 类低亲和力抗体 类低亲和力抗体 不形成免疫记忆不形成免疫记忆 B 细胞 细胞 2 B 2 细胞是分泌抗体参与体液免疫应答的主要细胞 在个体发育中出现较晚 受抗原刺激细胞是分泌抗体参与体液免疫应答的主要细胞 在个体发育中出现较晚 受抗原刺激 后分化为浆细胞 产生高亲和力的抗体后分化为浆细胞 产生高亲和力的抗体 B2 细胞免疫应答的特点细胞免疫应答的特点 受到抗原刺激后活化的细胞可发生抗体类别的转换 受到抗原刺激后活化的细胞可发生抗体类别的转换 产生高亲和力抗体