凝胶剂的发展现状

单位代码 09 学 号 分 类 号 密 级 毕业论文 凝胶剂的研究现状凝胶剂的研究现状 院 系 名称医学院 专业名称 学生姓名 指导教师 年 月 日 本科毕业论文 第 I 页 凝胶剂的研究现状凝胶剂的研究现状 摘要摘要 近年来随着药物新剂型发展 凝胶剂已成为制剂的研究热点 凝胶剂是近年来兴 起的一种药物新剂型 国外的研究较早 发展较快 国内发展从医院制剂起步 现已 有多种凝胶剂获国家批文 展现出凝胶剂更多的优势效用 凝胶剂较常采用的给药途 径是经皮给药 经口给药 眼部给药 鼻腔给药 阴道给药和直肠给药 不同的给药 途径均能收到药物浓度高 作用时间持续的满意效果 凝胶剂具有吸收速度快 生物 利用度高 良好的生物相容性 且质地均匀 易于涂展和洗除 可制作缓控释制剂的 特点 因而凝胶剂的深入研究具有重要意义和价值 关键词 凝胶剂 基质 临床应用 研究进展 本科毕业论文 第 II 页 目录目录 1 2 两相凝胶剂 1 2 凝胶剂发展概况 2 2 1 国外凝胶剂的发展概况 2 2 2 国内凝胶剂发展概况 2 3 凝胶剂基质的选用 3 3 1 卡波姆 3 3 2 聚乙烯醇 4 3 3 聚乙烯毗咯烷酮 PVP 4 3 4 海藻酸钠 4 3 5 纤维素衍生物 5 3 6 皂土 5 4 凝胶剂的制备 6 5 凝胶剂的质量要求 7 6 凝胶剂的给药方式 8 6 1 经皮给药 8 6 2 口服给药 8 6 3 鼻腔给药 8 6 4 阴道给药 9 6 5 直肠给药 9 7 凝胶剂的药效评价 10 8 药用凝胶剂的释药机制 11 9 凝胶剂研究的现存问题 12 10 展望 13 致谢 14 本科毕业论文 第 1 页 凝胶剂的研究现状凝胶剂的研究现状 1 绪论 凝胶剂指药物与适宜的辅料制成的均一 混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制 剂 根据基质的形态分别称胶浆剂 混悬型凝胶剂 乳胶漆 凝胶剂按分散系统分为 单相凝胶剂和两相凝胶剂 单相凝胶剂系药物以分子分散于凝胶基质中形成的凝胶 外用凝胶剂一般均是有机 高分子化合物的单相凝胶 单相凝胶分为水性凝胶与油性凝胶 水性凝胶基质有纤维 素衍生物 卡波姆和和海藻酸盐 西黄耆胶 明胶 淀粉等加水 甘油或丙二醇构成 油溶性凝胶基质由聚氧乙烯 胶体硅 铝皂 锌皂 脂肪油和液体石蜡组成 临床上 应用的较多的是水性凝胶 水性凝胶具有以下特点 1 高分子基质以物理交联形成网状结构 网格中充满不 能自由流动的溶剂 表现出弹性或黏弹性的半固体制剂 2 对温度等外界条件敏感 温度升高呈液体 冷至一定温度又会可逆地形成凝胶 3 具有溶胀性 脱水收缩性 触变性 粘合性 利用凝胶的这些性质控制药物的释放和对皮肤或黏膜的黏附 4 具 有易涂展 舒适感 无油腻易洗除 能吸收组织渗出液 不妨碍皮肤的正常生理功能 具有一定的保水作用而促进药物透皮作用 但润滑作用差 易失水和霉变 1 2 两相凝胶剂 两相凝胶系药物胶体小粒子均匀分散于高分子网状结构的液体中 具有触变性 如氢氧化铝凝胶 本科毕业论文 第 2 页 2 凝胶剂发展概况 2 1 国外凝胶剂的发展概况 国外对凝胶剂的研究较早 发展较快 英国药典 1993 年版就已收载了水杨酸 胆碱牙用凝胶 利多卡因凝胶 利多卡因洗必泰复方凝胶等 5 种外用凝胶 美国药典 版 1995 年 收载有苯唑卡因凝胶 氢氧化铝凝胶等 35 种凝胶剂 2000 年 美 国食品和药物管理局 FDA 批准的新药和通用名药品中 E Fougera 公司研制生产的克 林霉素凝胶就名列其中 1 瑞士 Janssen Cliag 公司研制成功了用于治疗糖尿病性溃疡的 becaplermin Regranex 0 01 凝胶剂 2 美国 Medicix Pharm 公司研制的主要用于治疗皮肤 真菌感染症 足部 体部白癣 的环吡酮 ciclopirox Loprox 凝胶剂在美国上市 FDA 于 2008 年 10 月批准 Dow Pharmaceutical Sciences Inc 公司的 1 2 克林霉素磷酸酯 2 5 过氧化苯甲酰复方凝胶 AcanyaTM 用于治疗不小于 12 岁的寻常型痤疮患者 3 2009 年 1 月 FDA 批准沃森 Watson 公司的 10 氯化奥昔布宁凝胶 Gelnique 上市 4 这是迄 今首个和惟一用于治疗以尿频 尿急和尿失禁为症状的膀胱过度活动症 OAB 的药物 可见 凝胶剂是近年来在国际医药市场中表现活跃的药品新剂型之一 也是具有市场 潜力的一类外用药品 2 2 国内凝胶剂发展概况 在我国 凝胶剂早先主要是作为医院制剂 由医院自配自用 随着凝胶剂在国内 的应用范围不断扩大 有不少凝胶剂获得国家有关部门颁发的新药证书和生产文号 如非甾体类抗炎药吡罗昔康凝胶剂 双氯芬酸钠凝胶剂 甲硝唑阴道凝胶剂等 近几 年来 已有异维生素 A 酸红霉素凝胶 糠酸莫米松凝胶 红霉素醋酸锌凝胶 黄藤素 阴道凝胶 复方硫酸软骨素眼用凝胶 克林霉素磷酸酯阴道凝胶 联苯乙酸凝胶 加 替沙星眼用凝胶等获国家食品药品监督管理局批准文号 药用凝胶剂也有黑豆馏油凝胶 辣椒风湿凝胶 保妇康凝胶 复方土荆皮凝胶等 多种新品 另外 葛根素眼用剂型凝胶 风灵凝胶 拉坦前列素眼用凝胶 盐酸特比 萘芬阴道凝胶等多种凝胶剂已获国家食品药品监督管理局临床研究批文 随着临床应 用的进一步增多 凝胶剂将会展现出更多的优势效用 本科毕业论文 第 3 页 3 凝胶剂基质的选用 凝胶剂是由药物与基质组成的 基质既是药物的载体 又对药物的释放有重要的 影响 因此 基质的选择对凝胶剂的制备尤为重要 凝胶剂根据基质的不同可分为水 溶性凝胶剂与油溶性凝胶剂 水溶性凝胶剂基质一般由水 甘油 丙二醇 纤维素衍 生物 卡波姆 Carbopol 和海藻酸盐 西黄芪胶 明胶 非纤维素多糖 乙烯聚合物 丙烯酸树脂 聚乙烯醇和聚羧乙烯等构成 油性凝胶基质由液状石蜡与聚氧乙烯或脂 肪油与胶体硅或铝皂 锌皂构成 必要时可加入保湿剂 防腐剂 抗氧剂 透皮促进 剂等附加剂 水溶性基质在临床上用的比较多 现在具体介绍水溶性基质 3 1 卡波姆 卡波姆 又称卡波普 CarboPol 它是 BF Goodrich 公司的商品名 它是由丙烯酸 与烯丙基蔗糖共聚而成 其分子中含有大量羧基 卡波姆在水中分散形成浑浊的酸性溶液 可被强碱中和成透明半固体状态的凝胶 例如用 NaOH 或是胺类物质 三乙 醉胺 或 是弱无机碱 例如氨水 中和卡波姆溶液调节其粘稠性 利用这种性质 即可制成凝胶 剂 根据分子量及用途的不同 卡波姆有 934 940 和 94 1 及 934 P 等规格 不同规格 的卡波姆在不同 pH 范围内能得到适宜的稠度 卡波姆 934 在 pH 5 5 11 0 卡波姆 940 在 pH 4 5 一 11 0 卡波姆 941 在 pH 3 5 一 11 0 在透皮制剂中使用卡波姆可以得到均一 稳定的体系 卡波姆基质水和能力强 一般需加入适宜的抑菌剂 如 0 1 氯甲酚 汞撤利 thiomersal 0 1 尼泊金 Na 盐等可溶性盐可降低卡波姆凝胶的稠度 碱性盐碳酸钠只 有在适宜的 pH 范围 2 0 一 3 0 才能形成凝胶 在含有高分子量的聚乙二酸的卡波 姆凝胶中 如果加进有机胺 可以使聚合物发生沉积 改变凝胶基质的状态 5 光能逐渐降低卡波姆凝胶的稠度 加入抗氧剂可减小此反应 r 一射线可以彻底破 坏卡波姆凝胶的结构 乙醇 甘油及鳌合物均能使凝胶剂稳定 G iroux 和 Schrenze 洲研究了卡波姆 934 94 0 凝胶的透皮性能及眼的耐受力 同时 进行了体内药动学实验 研究结果表明 卡波姆无毒 无刺激性 不影响药的生理活性 假 设药物的分子不是很大 则药物分子极易穿过卡波姆凝胶中的孔道 此外卡波姆还具有 良好的助悬能力 增加连续相的稠度而使乳剂稳定 减少分层及絮凝现象 卡波姆也具有乳 本科毕业论文 第 4 页 化性 降低界面张力 从而使制剂稳定 卡波姆基质的制备 处方 卡波姆 940 10 克 乙醇 50 克 甘油 50 克 聚山梨酯 80 2 克 羟苯乙酯 1 克 氢氧化钠 4 克 纯化水加至 1000 克 制备 取卡波姆 甘油与聚山梨酯 80 混匀 加适量纯化水搅匀 使卡波姆充 分分散 另取氢氧化钠溶于 100 毫升纯化水 逐渐加入卡波姆液中 再将羟苯乙酯溶 于乙醇中 逐渐加入搅匀即得 3 2 聚乙烯醇 聚乙烯醇 聚乙烯醇 PV A 是由聚醋酸乙烯酯经碱催化醇解而得 亲水性的 PV A 遇水能形成凝胶 可作为凝胶制剂的基质 PV A 易成膜 其膜的机械性能优良 采用 CMC 一 Na 和 PV A 一 124 作为混合型亲水性凝胶基质制得的丹皮酚凝胶 涂展性好 凝胶与 皮肤表面能很好地结合 能形成弹性膜 使用舒适 药物稳定性好并有缓释作用 6 以明 胶 琼脂 淀粉 CMC 一 Na 等制成的凝胶型制剂 一般均有成品成型性差或韧弹性不 够等缺点 而用聚乙烯醇凝胶作为载体 具有优良的成型性 脱膜性 充填性 韧弹性等 优点 聚乙烯醇凝胶可望成为凝胶型制剂的优良载体 7 3 3 聚乙烯毗咯烷酮 PVP 聚乙烯毗咯烷酮 PVP 及其单体具有不溶解于水 但能够吸收水分 PVP 凝胶具 有一定的柔软性和机械强度 具有较强的液体吸收能力 能够透过空气 易吸收并释放药 物 不易刺激伤口 以用作烧伤涂敷凝胶材料 在美国 已经有专利申请 在国内也有学 者开展 PV P 水凝胶在烧伤涂敷材料方面的研究 例如 翟茂林 哈鸿飞等为了制备烧伤 敷料材料 利用 K 一型卡拉胶与 PV P 共混交联 制备 PV P 共混合物水凝胶 并研究了这 种水凝胶的溶胀行为和结构 3 4 海藻酸钠 海藻酸钠 主要是由海藻酸的钠盐组成 可形成水性溶液 加人少量的可溶性钙盐后 即可形成稠度的稳定的凝胶剂 加入 30 的枸橼酸钙可形成稳定的水溶性凝胶基质 海藻酸钠凝胶基质的制备 处方 海藻酸钠 30 克 葡萄糖酸钙 0 5 克 甘油 450 克 羟苯乙酯 2 克 本科毕业论文 第 5 页 纯化水加至 1000 克 制备 将海藻酸钠与甘油混匀 另取羟苯乙酯溶于热纯化水中 加入葡萄糖 酸钙搅拌溶解 然后一次加入以上混合物中 快速搅拌至成凝胶即可 3 5 纤维素衍生物 常用的纤维素衍生物是羧甲基纤维素钠 CMC Na 甲基纤维素 MC 与羟丙甲基 纤维素 CMC 在冷 热水中均能溶解 能溶于冷水 不溶于热 水 它们在 水溶液的 值在 高浓度时呈凝胶 CMC Na 在 值小于 或大于 时黏度下降 与重金属盐或阳离子型药物配伍会形成不溶性沉淀 在 值 中均稳定 与羟苯酯类形成复合物 与酚 鞣酸 硝酸银等有禁忌 此类基质粘性强 黏度随规格而异 较易失水 干燥后有不适感 宜加入 的甘油作保湿剂 也需要加防腐剂 羧甲纤维素钠凝胶基质的制备 处方 羧甲基纤维素钠 克 甘油 克 羟苯乙酯 克 纯化水加至 1000 克 制备过程 取 CMC Na 与甘油混合均匀 另取羟苯乙酯于热纯化水中 然后 加入 CMC Na 浆中 搅拌成凝胶 加热纯化水至全量 搅匀即得 3 6 皂土 皂土是硅酸铝的水化胶体 在水中不溶解 但与 8 一 10 的水混合可形成微碱性的 类似凡士林凝胶 本科毕业论文 第 6 页 4 凝胶剂的制备 一般制法水溶性药物溶于水或甘油中 必要时加热以加速溶解 处方中其余水分 按基质配备方法制成水溶性凝胶基质 将药物溶液与水溶性凝胶基质混合并加水至全 量即得 对于不溶于水的药物 可先用少量水或甘油研细 分散后再加入基质中搅匀 即得 举例 酮康唑凝胶的制备 处方 酮康唑 20 克 亚硫酸钠 2 克 羟苯乙酯 1 克 乙醇 350 毫升 丙二醇 100 毫升 卡波姆 940 10 克 三乙醇胺 18 克 制备 取卡波姆撒入适量的纯化水中 搅拌使溶胀 加入亚硫酸钠与丙二醇搅 拌溶解 搅拌下滴加三乙醇胺 制成凝胶剂基质 另取酮康唑与羟苯乙酯溶解于乙醇 中 搅拌下加入凝胶基质中 搅匀即得 注解 酮康唑与羟苯乙酯易溶于乙醇 制备时先溶解 它还能氧化变色 故加 入抗氧化剂亚硫酸钠 本科毕业论文 第 7 页 5 凝胶剂的质量要求 中国药典 2005 年版规定 1 凝胶剂应均匀 细腻 无黏固的块状 在常温时保持胶状 不干涸或液化 2 装量照最低量法检查 应符合规定 3 微生物限度照微生物限度检查法 应符合规定 此外 还应根据具体情况 对局部用凝胶剂的 pH 值 黏度 渗透压 有关物质 含量等进行研究 pH 值 皮肤用凝胶剂 pH 值一般在 7 左右 此时凝胶剂的黏度最大且稳定 而 阴道用凝胶剂应把 值调为 以符合其生理特点 若 值过高或过低 应提供资料证明其合理性 黏度 黏度是反应局部用凝胶剂质量的一个重要指标 应依法检查 中国药 典 年版二部附录 并订入标准 动力黏度可根据实际测定值进行制 定 有关物质 在确定有关物质的方法前应充分分析和了解制备成产过程中可能带 入或产生杂质 降解物 聚合体 副反应产物等的多少和性质 然后 根据有关物质 的性质选用专属性好 灵敏度高的可靠检查方法进行研究 无菌 用于大面积烧伤及严重损伤皮肤时 应进行无菌检查 作用于黏膜的基质 应灭菌 微生物限度 同软膏剂的一般要求 中国药典内容 粒度 混悬型凝胶应规定药物粒度的大小和分布 以保证制剂的有效性和均一性 其限度方法可参照软膏剂的通则 其他检查应符合凝胶剂的通则要求 如装量等 形状 描述的性状应符合凝胶剂的特点 应考虑颜色 形状 透明度 基质均匀 度 粘稠度 气味等 如 本品为亮黄色半透明凝胶 本 本品为无色透明的凝胶剂 具有乙醇气味 本品为白色或类白色凝胶剂基质的软膏 等 含量测量 局部用凝胶剂多采用适宜的溶剂将凝胶基质沉淀或使药物溶解提出 本科毕业论文 第 8 页 以排除基质对含量测定的干扰和影响 所用方法应具有专属性一准确性 6 凝胶剂的给药方式 6 1 经皮给药 近年来 凝胶以优良的成型性 韧弹性 载药量大 释药性好和无毒无刺激性等 优点 在治疗皮肤疾病方面广泛应用 而透皮吸收也作为全身给药的一个途径得到推 广 尹莉芳 8 以卡波姆为基质 将非甾体类抗炎药美洛昔康 meloxicam 制成经皮给药 的凝胶剂 改口服为外用 避免了药物对胃部的刺激 经皮给药较多的还有双氯芬酸 钠凝胶 替硝唑凝胶 复方补骨脂凝胶 复方双黄冰凝胶等 例如 经皮给药在骨伤科的利用 中药经皮给药制剂在中医骨伤科发展较早 且应用广泛 早在晋代葛洪所著的 肘后备急方 中就有对黑膏药的详细记载 凝胶 剂是目前研究较多的用于中医骨伤科的中药经皮给药制剂之一 临床常用于抗炎镇痛 方面 尹建平 9 对活血通络凝胶剂和扶元乳膏剂外用治疗膝关节骨性关节炎进行临床疗 效观察 以扶他林乳膏为对照 结果显示 治疗组优于对照组说明活血通络凝胶剂和扶 元乳膏剂外用治疗膝关节骨性关节炎有较好的疗效 苻诗聪 10 以消炎解痛膏橡胶型为 对照品 对消炎解痛膏凝胶剂进行抗炎疗效比较 结果 凝胶剂组总有效率 88 橡胶 型组总有效率 80 P 0 05 但凝胶剂组无 1 例出现皮肤搔痒或皮疹 而橡胶型 组皮疹率达 23 曹茂堂 11 对复方秋水仙碱凝胶进行临床疗效观察 以口服秋水仙碱 吲哚美辛为对照 结果显示试验组疗效明显优于对照组 同时对该凝胶剂及基质进行 皮肤过敏实验均未见致敏现象 而口服秋水仙碱所引起的腹痛腹泻 恶心呕吐 食欲 不振等不良反应的发生率高达 80 还可损害血液及神经系统 由上可知 相比于传 统剂型及外用药 凝胶剂不仅保持了原有剂型 而且副作用小 6 2 口服给药 口服给药后 凝胶能在口腔 胃 小肠 结肠 4 个主要部位释药 并在生物液体参 与下 通过控制凝胶的膨胀性质或生物黏附性质对药物起控释作用 也能通过黏附于特 定的部位 增加局部给药浓度 促进药物在释放点的吸收 达到定位释放的目的 金 孝灵 12 研制了复方替硝唑凝胶用于治疗口腔溃疡 有效率在 90 以上 本科毕业论文 第 9 页 6 3 鼻腔给药 由于一些凝胶对鼻黏膜有较强的黏附性 因而以凝胶为基质的给药系统可延长药 物在鼻腔的停留时间 增加局部给药浓度 在全身给药中还可提高血药浓度 由环丙 沙星与麻黄素组方的亲水性滴鼻剂 13 采用卡波姆 940 为基质 有利于药物渗透 且 黏度增大 接触时间延长 有利于提高鼻黏膜的吸收量 此类凝胶剂既有局部作用 也可通过鼻黏膜吸收而起到全身作用 例如 速效冠心滴鼻剂中药复方制剂以浓缩滴油形式组成 通过鼻腔粘膜给药 鼻腔粘膜 血管丰富 药效集中 易于吸收 起效迅速 而且避免了胃液消化酶的破坏 能增强疗效 对于部分重症心绞痛患者 处于昏迷状态 或不能吞咽者 滴鼻剂能解决口服给药困难 的实际问题 6 4 阴道给药 通过阴道给药的凝胶制剂可用于不同的治疗目的 如避孕 抗菌 抗病毒 增强 免疫 促宫颈成熟 保胎 引产等 由于凝胶剂与人体的黏膜组织有很好的黏附性 有利于药物在病灶局部发挥药效 因此各种用于治疗妇科疾病的药物相继被制成凝胶 剂 谢胜祥 14 以卡波姆为基质 用量为 2 制备己烯雌酚凝胶 用于治疗老年性阴 道炎和外阴炎 取得满意的疗效 6 5 直肠给药 直肠是药物吸收进入全身循环的最低部位 因此对于首过效应大的药物 直肠给 药是一种有效途径 凝胶对直肠黏膜有较强的黏附能力 又能对药物起到控释作用 并且相容性好 可作为理想的直肠给药系统 赵永慧等 15 采用家兔直肠肠系膜静脉插 管在体吸收试验方法 测定双黄连凝胶直肠给药后其有效成分黄芩苷的血药浓度 结 果双黄连凝胶直肠给药后黄芩苷的吸收较双黄连栓快且持续时间长 本科毕业论文 第 10 页 7 凝胶剂的药效评价 凝胶剂具有其它剂型无可比拟的优点 其在临床的应用中越来越广泛 适于多种 给药途径 皮肤给药中何琳等 16 制备的广地龙凝胶剂对治疗烫伤的皮肤愈合有着显著 的疗效 将广地龙提取液和空白凝胶剂基质按照 4 1 的比例混匀制成广地龙无糖凝胶 可降低烫伤创面水肿度 在小鼠深 度烫伤模型试验中观察到明显缩短了小鼠深 度 烫伤创面愈合时间 复方马钱子凝胶剂外用治疗软组织炎症疼痛损伤方面具有良好的 抗炎 镇痛作用 17 体腔给药 凝胶剂是鼻腔给药新剂型之一 其特点是不仅使药物 易于分散在粘膜表面 而且增大了粘度 延长了药物的停留时间 有利于提高鼻粘膜 的吸收量 从而显著提高疗效 以卡波姆一 940 为基质制备的复方辛夷凝胶剂通过对 过敏性鼻炎豚鼠给药 观察 复方辛夷滴鼻凝胶剂能有效对抗豚鼠过敏性鼻炎所产生 的鼻痒 喷嚏 流涕的症状 且在毒性试验中未见全身毒性反应 18 其它方式给药 凝胶剂在眼病治疗中与滴眼液及空自对照相比无明显刺激性 且有较高的安全性 可 作为眼用制剂的新剂型 杜华碧等 19 制备的祛风止痹凝胶剂对大鼠佐剂性关节炎的急 发性和继发性用 对 由醋酸所致的小鼠扭体反应也有明显的镇痛作用 综上所述 凝 胶剂在各种疾病治疗中有着良好的药效评价 未来也会得到更加广泛的应用 本科毕业论文 第 11 页 8 药用凝胶剂的释药机制 沈岚 20 采用透析膜扩散法进行丹参凝胶的体外释药实验 比较不同浓度各基质对丹 参释放的影响 发现释药过程符合 Higuchi 动力学过程 同种材料的释药速率为低浓度 中 浓度 高浓度 这是由于材料的用量增加 提高凝胶层形成速度和程度 而使凝胶层厚 度及黏度增加 导致药物扩散速度减小 同时发现 高分子材料的黏度越大 对亲水 性药物丹参素扩散溶出的阻碍越大 使释药速度减小 这是由于材料的黏度大导致形 成的水化凝胶层黏度大 从而降低了药物的扩散速度所致 药用凝胶的释药机制比较复杂 影响因素较多 但在多数情况下 亲水凝胶的释 药机制主要是在水的润湿下 亲水性高分子材料逐渐膨胀 在表面形成稠厚的凝胶屏 障 已溶解的药物缓慢通过凝胶层扩散出来 通常遵循 Fick 扩散定律 根据药物在所 设计的释药系统中与给药或释药部位生理环境中的溶解度 分配系数 扩散常数及扩 散屏障等参数设计 使凝胶用于机体后按接近恒速释药 其动力学过程可以用 Higuchi 方程描述 但有时药物在凝胶中呈恒速释放 具有控制溶出的特征 或者符合其他模式而无 法用 Fick 扩散机制解释 这种非 Fick 扩散模式有时被认为是由于凝胶溶胀前沿移动 后聚合物松驰造成的 如以卡波姆为材料 药物可达到零级释放 另外 一些制成离散 微储库型的凝胶有时也符合恒速释放特征 马树人 21 以卡波姆 PVP 等为基质 制备 了丹参亲水凝胶 使用改良 Franz 扩散池进行体外释药研究 发现 5 种凝胶剂释药过程 均表现为零级释放 认为是由于脂溶性药物在亲水凝胶中形成类似于多储库系统所致 同时发现 通过调节凝胶基质的亲水 亲油比值 可以控制脂溶性药物释放 并且加 入适量 PVP 可以提高释药速率 认为是 PVP 吸水膨胀 使生成的凝胶网状结构相对 疏松 孔道增多 从而导致药物溶出加快 本科毕业论文 第 12 页 9 凝胶剂研究的现存问题 凝胶剂作为一种新型制剂备受关注 但同时它也有自身的缺陷 1 凝胶剂中的药 物是通过皮肤或粘膜的吸收而发挥疗效 只有透过性能好的药物才能制备成优良的凝 胶剂 良好的透皮吸收性能药物必须具备分子量小 极性低等特点 但大多数药物不 具备这些特性 因此常加入渗透促进剂以改善药物的吸收 某种意义上渗透促进剂的 促渗效果就决定了凝胶剂的优劣 所以研究和选用理想的渗透促进剂是凝胶剂研究的 重要任务之一 但是现实研究中理想的渗透促进剂并不是十分好找 2 中药凝胶剂有 待于更深层次的研究 开发和利用 目前 由于中药凝胶剂研究较少 尚存在较多问 题 如可选用的基质种类少 尚满足不了中药多样化的需求 且由于中药成分复杂 含量低 相互干扰 不便于分析检测 22 3 凝胶剂一般用于皮肤及体腔如鼻腔 肠道 和直肠 口服凝胶剂上市品种无论是化学药还是中药也仅有几个 小分子无机药物如 氢氧化铝凝胶剂 除外 对口服凝胶剂的安全 有效性 现阶段没有较系统研究的报道 23 其在成型工艺方面应进行辅料的种类和用量的筛选 所用辅料对药品的有效性和 安全性至关重要 4 其他问题制备凝胶剂采用的基质大多为水性凝胶基质如卡波姆 制备工艺均需较长时间的溶胀过程 工艺较繁琐 耗时 此外在制备凝胶剂工艺中控 制好温度和选择合适的 pH 也很关键 本科毕业论文 第 13 页 10 展望 凝胶剂是一种新型的外用制剂 适用于皮肤 黏膜及腔道 不仅避免了口服给药 存在的胃肠道内的酶 酸等首过作用 而且可减轻药物的不良反应 符合中医的 内病 外治 的理念 同时具有使用方便 舒适 生物相容性好等多种优点 可容纳中药复方 的极细药粉 提取药等 工艺条件不苛刻 适合中药复方制剂的生产现状 便于推广 应用 可作为中药传统外用制剂改进的一种选择 近年来 新制药技术如 环糊精包 合物 脂质体等在凝胶剂中的应用 不仅扩大了中药凝胶剂的应用范围 而且多种新 技术的结合使中药凝胶剂质量更稳定 作用更持久 提高药物生物利用度 并具有皮 肤靶向性功能 因此凝胶剂作为一种可制成不同给药类型的新剂型 正得到日益广泛 的重视和应用 目前 中药凝胶剂的研究与应用还存在不少问题 如凝胶基质材料还 很少 无法满足日益多样化的需求 由于中药所含成分复杂 中药成分和基质相容性 的考察以及透皮吸收机理研究不充分 给分析检测及制剂微生物限度的测定带来较大 难度 为了扩大中药凝胶剂的应用 提高制剂的质量和药效 建议在研制中药凝胶剂 时 首先积极引进或开发新型凝胶基质材料 拓宽中药凝胶剂的应用范围 并注重各 种基质或混合基质对中药复杂成分相容性的考察 优选出最合适的基质种类 使制剂 具有良好的黏性 透皮性以及稳定性 其次 建立先进合理的提取工艺 最大限度地 获取有效成分或部位 除去杂质 减少药物体积和用量 有利于与相关辅料配伍 第 三 大力推广制药新技术 新方法与中药凝胶剂的结合应用 增加中药凝胶剂新型功 能 开发更多新型制剂 第四 针对主要有效成分建立精确的定性鉴定和含量测定方 法 同时广泛运用现代成熟检测技术 完善中药凝胶剂的质量标准 本科毕业论文 第 14 页 致谢 经过这几个月的努力 在张翠利导师的多次指导和同学们的帮助下 我顺利完成了 毕业论文 首先我非常感谢张翠利老师对我的谆谆教导和帮助 张老师对工作及其认真负责 毫不厌烦的一遍遍的帮我查找不足并教我如何修改 大到通篇的布局小到标点符号 在她的悉心指导下 我不但学到了扎实的专业知识 也学到了做事情要细心认真 同 时她那治学严谨的态度也时时影响着我 在这里 我向尊敬的张老师表示衷心的感谢 和深深的敬意 同时也向这次帮助毕业设计的各位领导及辅导员表示衷心的感谢 本次毕业论文使我懂得了做任何事情都要有耐心 持之以恒 我由最初的不知道 如何下手到后来自己查阅文献 做笔记 整理 提高了自己的总结能力和学习能力 对以后的就业及从事相关性研究打下了坚实的基础 具有很大的帮助和指导意义 最后 我再次感谢老师和同学们对我的帮助和支持 本科毕业论文 第 15 页 参考文献 1 齐继成 2009 年 1 2 月美国 FDA 批准的新药和通用名药 J 医药快讯 2009 9 13 2 Janssen Cilag Zyban approved in Switzerland J Scrip World Pharma ceutical News 2008 2 511 17 3 国外医药 抗生素分册 编辑部 FDA 批准