系统综述与meta分析详解.ppt

系统综述与Meta分析 2015年4月 郑文静流行病学办公室 系统综述与Meta分析 什么是系统综述与Meta分析 为什么要做系统综述与Meta分析 系统综述与Meta分析的特点 我能不能去做一项Meta分析 进行Meta分析的指征 怎样去做一个好的Meta分析 什么是系统综述与Meta分析 系统综述 SystemReview 是指针对某一具体问题 采用一定的标准化方法全面收集相关研究 并进行严格评价和分析 必要时进行定量合成的统计学处理 得出综合结论的过程 定性的系统综述定量的系统综述 Meta分析 用定量的统计学方法分析 综合 概括各研究结果的一种系统评价 Meta分析 Meta分析 系统综述 综述 为什么要做系统综述与Meta分析 信息太多 时间太少减少偏倚和随机误差探索研究结果的不一致性决策依据为以后的知识更新提供一个系统简易的方法 寻找证据应首先去找系统评价的报告 因为它比单个试验偏倚较少而更可靠 DavidSackett 2002 系统综述的特点是什么 我们能不能做系统综述与Meta分析 现在每年都有大量的Meta分析发表 2014年的发表量近2万篇 相当于每天发表55篇 那么多人都能 你为什么不能 进行系统综述与Meta分析的指证 大规模或多中心试验难以实施来不及开展新的试验药物 治疗疗效及其副作用的评价现有研究结果矛盾 缺乏相关或可靠的数据 存在重要的异质性 怎样去做一项Meta分析 一 提出问题 一个好的选题 需要 有意义有对比有争议有创新有文献 1 选题的原则 问题的组成 PICOS原则 高脂血症患者服用鱼油补充剂 与安慰剂相比能否改善血脂谱早产儿服用高剂量的DHA 与标准剂量相比 能否促进神经系统发育 2 选题中常见的问题 二 查找数据 表1不同检索方案在MEDLINE里检出随机对照临床试验的比例 收集所有发表和未发表的文献 不漏检 1 文献检索 检索策略的定义检索策略是指用户根据检索需求选择相应的数据库 确定检索途径及相应的检索表达式进行检索的一系列操作或方案 是用户检索目标的体现 检索策略的构建 确定检索词PICOS主题词自由词 Pubmed基本检索 自动词语匹配检索 高级检索 Searchbuilder Searchhistory 检索限定 时间 文献类型 研究类别 子集 文本选项 语种 性别 年龄 字段 MeSH主题词检索 主题词 对同一概念的不同表达方式进行了规范 副主题词 使检索结果更加专指 限定为主要主题词 MAJR 使检索结果更加准确 主题词树状结构表 扩展检索 提高查全率 计算机检索 要求须辅以人工检索检索电子数据库查询相关实践指南 系统评价与原始研究的参考文献专家咨询查阅近期相关会议的文摘问询医药公司开展的相关研究手检主要的 相关的专业期刊检索进行中的临床试验注册库 制定检索表达式全面性和可重复性 根据PICO原则编制并经过编辑小组专家评审 确保最大限度查找相关研究确定检索来源 尽可能全面检索 不限数据库语种和时间主要采用主题词和自由词相结合方式 充分利用布尔逻辑算符 位置算符 截词符 限制符等将检索词进行组配 慢性肾病患者服用长链多不饱和脂肪酸 n 3LCPULA 相比于安慰剂对照 能否预防或延缓肾病的进展 评价检索结果 修正检索策略重新选择数据库选择多种或选择最佳检索方式重新选择检索途径调整检索表达式 查全 扩大检索查准 缩小检索 查新 最新进展和动态查准 解决某具体问题 找出技术方案查全 撰写综述 述评或专著 2 文献筛选 3 文献整理 检索小结 电子数据库的选择根据PICOS制定检索策略检索系统评价和原始研究保存题录和筛选文献记录和报告检索过程和结果需要应用文献管理软件 一定要用文献管理软件EndnoteNoteExpress 4 研究质量评价 Garbagein Garbageout 质量评价工具 量表 1 RCT质量评价的Jadad量表 2 Cochrane偏倚风险评估工具 低偏倚风险 所以条目评价结果均为低偏倚风险偏倚风险不确定 一个或多个条目评估结果为不清楚高偏倚风险 一个或多个条目评估结果为高偏倚风险 针对每一项研究结果 对下述6条作出 是 低度偏倚 否 高度偏倚 不清楚 偏倚风险不确定 3 队列研究的NOS评价标准 4 病例对照研究NOS评价标准 5 研究质量评价在系统评价中的作用 作为纳入单个研究的阈值作为解释不同研究间结果差异的依据敏感性分析 三 数据提取 1 数据提取的重要性使用统一格式整理信息 便于信息整合为统计分析准备数据信息获得可供评价研究结果的信息 偏倚 外推性发现结论不一致的研究之间可能存在的方法学问题 2 数据提取的基本原则客观提前进行人员培训预试验多人提取数据恰当处理分歧盲法 3 数据提取的步骤明确需纳入的数据类型明确数据提取人员设计数据提取表对数据提取进行预试验开始数据提取数据核查 修改处理意见分歧 4 数据提取的基本内容 纳入研究的基本信息 纳入研究的编号 通讯作者 联系方式 发表年份等原始研究的方法学数据 具体分组方法 分组方法是否隐藏 是否盲法 是否存在结局数据不完整 研究对象的临床特征 年龄 性别 疾病诊断标准 严重程度 干预措施 评价结局 研究地点等研究结果 二分类资料 各比较组的总人数 发生目标事件的人数连续性资料 各比较组的人数 均数 标准差 3 妥善处理提取中遇到的一些问题 重复报告相同或相似的研究结果被多次发表建议先不予剔除 对每一篇重复文献分别进行信息提取 再综合为一份信息表合并亚组数据某研究将成人和儿童的数据分为两个亚组进行报告 而其他研究并未按年龄进行亚组分析 此时可以将干研究的两个亚组数据进行合并 数据换算 标准差SD与标准误SE之间的关系SE SD N点值 95 可信区间与标准误之间的关系率和均数SE 可信区间上限 可信区间下限 3 92RR和ORSE ln 可信区间上限 ln 可信区间下限 3 92 N 100 点值 P值与标准误之间的关系P值 查表 Z值 SE 点值 Z值 四 统计分析 DataAppleandOrange 1 异质性的识别与处理 什么是异质性 如何识别异质性 怎样处理异质性 什么是异质性 异质性用来表示各个研究间随机误差以外的差异性 临床异质性方法学异质性统计学异质性 异质性的识别 Q检验 注 Q为效应量的标准化的平方和 因此服从自由度为 k 1 的x2分布 Q值越大 则p值越小 Wi和Yi分别为第i个研究的权重和效应量 M为所有研究的平均效应量 I2检验 0 40 轻度异质性 40 60 中度异质性 50 90 较大的异质性 75 100 很大的异质性 如何处理异质性 再次检查探索异质性的来源亚组分析敏感性分析合并异质性 随机效应模型放弃合并效应值 亚组分析亚组分析通常是指根据纳入研究的病人特点进行分层 如性别 年龄段 或疾病的亚型等进行的分析 以探讨这些因素对总效应的影响及影响程度 亚组分析应该是预先设定的 而非事后再分亚组 2 敏感性分析 敏感性分析敏感性分析主要针对研究特征或类型如方法学质量 通过排除某些低质量的研究 或非盲法的研究以探讨对总效应的影响 检查结果的稳定性间接的分析异质性 敏感性分析 检查结果的稳定性改变纳入标准排除低质量的文章选择不同的统计模型 3 合并效应值 Meta分析的统计模型一览表 Meta分析的统计学本质 合并效应值 结果的解读 森林图 4 偏倚 发表偏倚定位偏倚英语偏倚文献