组织细胞的适应与损伤

1,第 二 章 细胞、组织的适应和损伤,Adaptationand Injury,2,变 性,损伤,适应,细胞死亡,（渐进性坏死）,（可逆性改变）,（不可逆性改变）,有害因子,（能耐受）,（不能耐受）,3,4,第 一 节细胞和组织的适应Adaptation,5,适应（Adaptation):,细胞和组织对于内外环境中有害因子的刺激所产生的非损伤性应答反应。 细胞和组织在不良环境中通过调整其代谢、功能和结构的变化而得以存活的过程.,6,肥大(hypertrophy)增生(hyperplasia)萎缩(atrophy)化生(metaplasia),适应的表现形式,7,1. 肥大(hypertrophy),肥大： 实质细胞体积增大所引起的组织和器官体积的增大，代谢、功能增强。特点：单个细胞的细胞器增多蛋白合 成增强功能加强意义：适应内环境改变。,8,9,肥大类型：Types of hypertrophy,（1）代偿性肥大 Compensatory hypertrophy（2）内分泌性肥大 Endocrine hypertrophy,10,compensatoryhypertrophy,（1） 代偿性肥大,组织或器官工作负荷增加引起，具有功能代偿作用。,11,组织或器官工作负荷增加引起，具有功能代偿作用。,12,正常心脏与高血压病心脏,13,正常心肌与肥大心肌,14,生长激素分泌过多：表现为肢端肥大症（成人）和巨人症（小孩）。 哺乳期乳腺细胞肥大妊娠期子宫平滑肌肥大,（2） 内分泌性肥大,15,妊娠子宫（左）与正常子宫（右）,16,结局及意义,功能增强：细胞内DNA含量和细胞器数量蛋白合成功能活跃；代偿功能有限：过度肥大供血相对减少实质细胞损伤失代偿（如心力衰竭）。,17,2. 增生(hyperplasia),概念：组织或器官内实质细胞数目 增多导致组织器官体积增大。 称为增生(hyperplasia)。 增生与肥大原因相似，两者常相伴存在，但在一些细胞分裂增殖能力较低的组织，则肥大通常仅由细胞肥大所致。,18,类型,1.代偿性增生：常与代偿性肥大伴随出现， 如肝、肾切除残留或对侧脏器增生； 2.内分泌性增生：如雌激素子宫内膜增生 缺碘甲状腺滤泡上皮增生 青春期乳腺细胞增生 妊娠期子宫平滑肌增生,19,（1）代偿性增生 Compensatory hyperplasia,20,缺碘甲状腺增生,（2）内分泌性增生 Endocrine hyperplasia,弥漫性 非肿瘤性病变,21,乳腺小叶增生，lobular hyperplasia of breast,局部、结节性 肿瘤性 病变,22,23,24,结局：,大部分在病因去除后可停止生长；增生过度可成为肿瘤性增生。,25,3. 萎缩(Atrophy),发育正常器官和组织的的体积缩小，可伴有实质细胞数量的减少及其代谢和功能的下降。 生理性萎缩（退化） 病理性萎缩,26,Atrophy of the brain（82岁）,Normal brain （25岁）,27,睾丸萎缩,体小，色深，质韧,正常睾丸,28,病理性萎缩,(1)营养不良性萎缩(dystrophic atrophy)(2)缺血性萎缩(ischemic atrophy) (3)压迫性萎缩(compression atrophy)(4)去神经性萎缩(neurotic atrophy)(5)废用性萎缩(disuse atrophy)(6)内分泌性萎缩(endocrine atrophy),29,(1)营养不良性萎缩 Dystrophic atrophy,摄入不足 消耗过多,30,缺血性萎缩 Ischemic atrophy,Due to lack of blood supply Brain atrophy,脑回变窄 脑沟变宽,31,(2)压迫性萎缩 Compression atrophy),肾积水 (hydronephrosis ),肾盂极度扩张肾实质极薄,32,(3)去神经性萎缩 neurotic atrophy,失去神经支配的肌肉萎缩如：小儿麻痹症 (poliomyelitis),33,(4)废用性萎缩 (disuse atrophy),骨折时的肌肉和骨萎缩,34,(5)内分泌性萎缩 Endocrine atrophy,Due to loss of endocrine stimulation 子宫萎缩atrophy of uterus,35,病理学改变,器官缩小,重量减轻,实质细胞体积缩小或数量减少,细胞器减少甚至消失。间质可相对增多(假性肥大)。蛋白质合成，分解。细胞的功能,36,结局：,早期或轻度萎缩可恢复正常；持续性萎缩可导致细胞死亡,37,4. 化生(metaplasia),概念：一种分化成熟的细胞类型转化为另一 种分化成熟细胞类型的过程。特点：1.由具有分裂增殖和多向分化能力 的幼稚未分化细胞或干细胞向另 一方向分化而成； 2.常发生在同源性细胞之间， 如： 上皮上皮：如柱状鳞状 间叶间叶：结缔组织骨组织、 软骨组织,38,常见类型：,1.鳞状上皮化生：常见于气管和支气管黏膜。 如慢支、支扩，慢性宫颈炎， 肾盂黏膜等。2.肠上皮化生：多见于胃体、胃窦、食管下端 等，如慢性萎缩性胃炎黏膜上皮肠上皮、 或幽门腺化生。3.间叶组织化生：结缔组织骨、软骨、脂肪 化生横纹肌骨,39,鳞状上皮化生 Squamous metaplasia,常见子宫颈、支气管,40,肠上皮化生(Intestinal metaplasia),常见于胃,41,Barrett metaplasia,42,化生的意义和后果,利弊兼有增强局部抵抗能力削弱局部黏膜生理功能，如纤毛自净能力，胃黏膜分泌胃酸等少数有可能发生癌变，如肺鳞癌，胃腺癌等与化生有关,43,第二节 组织和细胞的损伤,损伤（injury）：组织和细胞遭到不能耐 受的有害因子刺激后，可引起细胞及 其间质的物质代谢、组织化学、超微 结构以及光镜和肉眼可见的异常变 化，称为损伤。,44,一、损伤的原因和发生机制,45,原因：缺氧：全身性：心肺功能障碍 局部性：动脉阻塞生物因素：最常见，包括：病毒、细菌、真菌、原虫、寄生虫等物理因素：高温、冷冻、电击、射线、机械等化学因素：各类有害毒物免疫反应、遗传变异、营养失衡、衰老等：社会心理精神因素：医源性因素：,46,损伤分类,变性Degeneration,细胞死亡Cell Death,细胞水肿脂肪变性玻璃样变淀粉样变黏液样变病理性色素沉着病理性钙化,坏死凋亡,47,一 变性 (degeneration),变性是细胞或间质因代谢障碍而发生的程度较轻的形态学变化，表现为细胞或间质内有异常物质或正常物质异常增多。,48,异常物质,正常物质异常增多,49,1、细胞水肿（cellular swelling）水变性(hydropic degeneration),好发于心肝肾等实质器官,水分增多细胞肿大,胞浆疏松淡染、空泡细小颗粒,50,感染、缺氧、毒素,细胞膜损伤,膜通透性,水、钠潴留,线粒体损伤,ATP生成,钠钾泵障碍,细胞水肿,发生机制：,51,结果 原因消除可恢复。,正常肝细胞,肝细胞水肿（气球样变）,52,2. 脂肪变性 (fatty degeneration）,非脂肪细胞内脂质蓄积增多; 好发于心肝肾等实质器官.胞浆内大量脂滴,边缘较整齐的空泡,53,肝脂肪变性: 苏丹III桔红色,54,肝脂肪变性大体,55,肝脂肪变性发生原因：1. 摄入脂肪过多，或长时间饥饿、糖尿病造成 进入肝内脂肪酸过多。 2. 白喉外毒素中毒，缺氧等使脂肪酸氧化障碍。3. 甘油三酯合成增多：如酗酒。4. 磷脂或胆碱缺乏，化学毒物（酒精、四氯化碳 等）及其它毒素造成脂蛋白合成障碍。,56,心肌脂肪变性,常见于慢性中毒大体：常累及左心室内膜下和乳头肌部 位，呈黄色。与正常心肌相间， 形成黄红色斑纹，称为虎斑心。镜下：心肌细胞内可见脂滴。心肌脂肪浸润（fatty infiltration）： 由肥胖引起，心外膜增生脂肪浸润于心 肌间，严重者可引起猝死。,57,心脂肪变性-虎斑心(锇酸黑色),58,心肌脂肪变性,59,心肌脂肪变性,60,3.淀粉样变性（Amyloidosis）,定义：细胞间质、特别是小血管基底膜出现淀粉样 蛋白质粘多糖复合物沉积。光镜：HE染色为淡红色均质状物；特殊染色：刚果红染色为橘黄色； 碘染色为棕褐色，加稀硫酸后为蓝色。部位：局部性：多见于皮肤、结膜、喉、肺等，多 发性骨髓瘤、甲状腺髓样癌等肿瘤 的间质。 全身性：多累及肝、肾、脾、心等多个器官。 可能来源于免疫球蛋白轻链、肿 瘤等。,61,肝脏间质淀粉样变,62,4.玻璃样变 (透明变性) Hyaline degeneration,概念： 细胞内、结缔组织间质或细动脉壁呈现均质、红染、毛玻璃样、半透明的无结构样改变。,63,类型Type：,a.血管壁玻璃样变(细动脉硬化)： 增厚均匀红染。b.细胞内玻璃样变：圆形红染小滴。c.结缔组织玻璃样变：片状梁状,均质红染。,64,血管壁玻璃样变,细动脉硬化： 增厚均匀红染,65,结缔组织玻璃样变：,片状梁状,均质红染,66,细胞内玻璃样变：,圆型红染小滴,67,5.黏液样变（mucoid degeneration）,指细胞间质内粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄积。常见于间叶性肿瘤间质、AS斑块、风湿 病及营养不良的骨髓和脂肪组织等。镜下：疏松的间质内， 星芒状纤维细胞散在 于黏液基质中。,68,黏液性水肿（myxoedema）：甲低时，皮 肤及皮下聚集大量黏液样物质和 水分所致。,69,6.病理性色素沉积 (pathologic pigmentation),1）含铁血黄素 (hemosiderin)2) 黑色素 （melanin)3) 脂褐素 （lipofuscin）,70,1）含铁血黄素 hemosiderin,心衰细胞。,71,2)黑色素,是黑色素细胞生成的黑褐色微细颗粒。酪氨酸在酪氨酸酶的作用下氧化、聚集生成。局部性黑色素增多见于老年疣、色素痣、恶性黑色素瘤等。全身性见于肾上腺皮质功能低下。,72,73,皮下黑色素：皮内色素痣,74,黑色素小体（电镜）,75,3) 脂褐素 （lipofuscin）,是自噬溶酶体内未被消化的细胞器残体。见于慢性消耗性疾病患者。,76,巩膜黄疸,胆红素沉积,77,78,7.病理性钙化(Pathologic calcification),骨与牙之外部位有固态钙盐沉积。 营养不良性钙化（dystrophic calcification) 转移性钙化(metastatic calcification),79,营养不良性钙化坏死组织,80,钙化：血管壁及组织内可见兰色颗粒状钙盐沉积。,81,转移性钙化：甲状旁腺机能亢进，钙沉积在肺泡等,82,83,二 细胞死亡（cell death ),细胞发生不可逆性代谢停止、结构破坏和功能丧失，即细胞死亡。 坏死细胞死亡： 凋亡,84,(一)坏死（necrosis),活体内范围不等的局部细胞死亡死亡细胞的质膜崩解、结构自溶并引发炎症反应,85,坏死: 形态学特点,核固缩 pyknosis核碎裂 karyorrhexis核溶解 karyolysis,核 ： 判断坏死的形态标志,86,胞浆 ：红染，胞膜破裂，细胞解体。细胞器：肿胀、破裂。间质：在溶酶体的作用下，基质崩解，胶原纤维肿胀、断裂、液化。,87,坏死组织及核的改变,88,失活组织特点：,颜色弹性血管搏动无感觉和运动功能,89,(三)坏死的类型 (Types of necrosis),1.凝固性坏死（coagulation necrosis）好发部位：心、肝、脾、肾等实质器官机理: 局部酸中毒,蛋白变性,胞浆凝固,90,凝固性坏死病变,大体： 灰白 土黄色 边界清楚 干燥 质实,91,脾脏凝固性坏死大体,92,镜下：核消失、浆细颗粒状、结构轮廓可辨,凝固性坏死病变,93,肾脏凝固性坏死（左侧）镜下,94,肾上腺凝固性坏死镜下,95,凝固性坏死的特殊类型(1),1）干酪样坏死（caseous necrosis）坏死组织彻底崩解，含脂质 ,呈白或微黄，细腻，形似奶酪。结核特异性病变,96,肺干酪样坏死,大体: 灰黄松软，细颗粒状,97,干酪样坏死形态特点(morphology),镜下: 无定形颗粒状，淡红, 不见组织轮廓,98,干酪样坏死镜下,99,凝固性坏死的特殊类型(2),2)坏疽（gangrene): 坏死伴腐败菌感染特点: 大范围坏死 腐败菌感染,100,(1)干性坏疽(dry gangrene),部位: 四肢机理: 水分蒸发 动脉阻塞 静流畅通特点：较干燥 感染较轻 边界清楚,H2S+ Fe+ FeS,101,(2)湿性坏疽(moist gangrene),部位: 内脏 肠,胆囊,子宫,肺原理: 水不易蒸发, 动脉阻塞,静脉淤血特点: 含水多,感染严重，边界欠清,污黑色，恶臭,毒血症,102,(3)气性坏疽 Gas gangrene,部位:深在开放性创伤机理: 产气荚膜杆菌 厌氧菌感染特点：含气体 蜂窝状 严重感染 全身中毒,103,气性坏疽：坏死区成蜂窝状,104,2.液化性坏死（liquefaction necrosis）,原理: 酶性溶解部位: 胰腺, 脑特点: 溶解液化, 形成软化灶或坏死腔。,105,脑液化性坏死,106,脑液化性坏死：坏死组织呈空网状结构,107,脂肪坏死：常见于急性胰腺炎时,108,3.纤维蛋白样坏死 (fibrinoid ecrosis)概念：由不同原因引起的、发生在结缔组织和血管 壁的一类疾病；常见病变：变态反应性疾病（风湿病、结节性动脉 炎），恶性高血压，胃溃疡等。 病理：胶原纤维肿胀、断裂、崩解为境界不清的颗 粒状、小条或小片状强嗜酸性无结构物质， 因与纤维素染色性质相似，故称之。,109,(四)坏死的结局,1.溶解吸收(lysis & absorption) 自溶, 淋巴管血管吸收,吞噬。2.分离排出(separation & output) 形成缺损, 溃疡、空洞、窦道、瘘管。,110,坏死的结局-分离排出(续),糜烂(erosion) 皮肤、粘膜浅表性缺损溃疡(ulcer) 皮肤、粘膜较深缺损,111,坏死的结局-分离排出(续),112,胃溃疡的大体改变,113,坏死的结局-分离排出(续),窦道(sinus) 坏死开口于皮肤表面的深在性盲管瘘管(fistula) 两端开口的通道样坏死缺损,114,慢性纤维空洞性肺结核：显示结核空洞。,115,坏死的结局(续),3. 机化 (organization)4. 包裹(encapisulation) 5. 钙化(calcification ),116,（五）坏死对机体的影响,主要取决于坏死的范围和部位（1）生理重要性：心、脑；（2）坏死区域大小： 大面积和重要器官的坏死可导致机体死亡； 小面积坏死对器官功能可无明显影响。（3）坏死细胞的再生活性：上皮性易于修复。（4）器官的功能代偿能力：成对器官代偿能力强。,117,(二) 凋亡(apoptosis),凋亡：即程序性细胞死亡（programmed cell death），机体细胞在发育过程中或某些因素作用下，通过特定的基因及其产物的调控而发生的细胞主动性死亡。见于生理和病理过程 中。,118,特点：有生物学意义1. 维持机体内环境稳定；2. 与细胞分裂、繁殖相协调；3. 调控胚胎发育、器官发育及退化、免疫、造血等过程。,119,1）胚胎器官发育过程；2）老化的细胞凋亡以新老更替；3）一些激素依赖性器官，当激素撤除时；4）某些病毒损伤，如乙肝病毒； 5）自身免疫性疾病；6）肿瘤发生过程中。,细胞凋亡见于：,120,病理形态：1. 单个或数个细胞的坏死，似树叶枯萎、凋零 过程，周围无炎症反应。2. 细胞皱缩、胞质致密细胞质芽突并脱落； 核染色质在皱缩的核膜下聚集细胞核收缩 裂解凋亡小体。 凋亡小体（apoptosis body）：含核碎片和 （或）细胞器成分的膜包被小体