胡超苏鼻咽癌

鼻咽癌综合治疗,复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科胡超苏,上海癌症发病率每 100,000人的年龄调正率,脑瘤 5.5鼻咽 5.5*食管 15肺 83.4乳腺 0.4胃 54.8肝 40胰腺 12大肠 25.1前列腺 9.3膀胱 12.5何杰金氏 0.6非何 4.1白血病 1.8,4.7 脑瘤2.1 鼻咽5.1 食管 37 肺 51.9 乳腺 31.7 胃 14.8 肝 9.4 胰腺 25.4 大肠 3.5 子宫颈7.9 宫体9.9 卵巢3.9 膀胱 0.4 何杰金氏 2.5 非何1 白血病,鼻咽癌的放化综合治疗,新辅助化疗同步放化疗辅助化疗,鼻咽癌同步放化疗,III、IV期鼻咽癌随机分为常规放射治疗组与同期放化疗组常规放射70Gy化疗 DDP20mg/m2，5-FU 400mg/m2，连续五天，在第一和第五周用两组患者分别为141例和143例。放化疗组9例拒绝第二疗程化疗,Lin JC JCO 2003 631637,鼻咽癌同步放化疗,III、IV级反应（%） 常规放射治疗组 同期放化疗组白细胞减少 0 4.3贫血 0 2.8粘膜炎 35 45.4皮肤反应 25.9 30.5呕吐 0 4.3,Lin JC JCO 2003 631637,鼻咽癌同步放化疗,两组疗效比较(%) 常规放射治疗组 同期放化疗组 P完全消退率 85.3 955年PFS 53 71.6 0.00125年OS 54.2 72.3 0.00225年鼻咽PFS 72.6 89.3 0.0009局部失败率 23.8 9.2 0.001远处转移率 29.4 19.1 0.0446,Lin JC JCO 2003 631637,同步放化疗III期研究总结,鼻咽癌同步放化疗+辅助化疗,III-IV期鼻咽癌患者III期临床研究：常规放疗组：1.8-2.0Gy/F，70Gy/35-37F/7W放疗+化疗组：DDP100mg/m2 d1, 22, 43放疗结束后4周，DDP80mg/m2 d71, 99, 1275-FU1000mg/m2 d71-74, 99-102, 127-130,AL-Sarraf J Clin Oncol 1998,综合组 放疗组 P值例数 78 69III级毒性 55% 41% 0.05IV级毒性 21% 9% 0.05PFS(5) 58% 29% 0.001生存率(5) 67% 37% 0.001远处转移率 13% 35%局部复发率 10% 33%,鼻咽癌同步放化疗+辅助化疗,同步放化疗+辅助化疗III期研究总结,鼻咽癌诱导化疗,122例患者其中67例接受诱导化疗 DDP100mg/m2 d1，5Fu 100mg/m2 d1-5，2-3疗程中位随访57月,Garden IJROBP,化疗放疗组 单纯放疗组5年远处转移率 195% 346%5年无瘤生存率 646% 427%5年总生存率 696% 487%P值 导致OS无差异 Chua研究: 新辅助化疗的依从性低，随访时间短汇总研究表明：新辅助化疗可增加DFS 5.4%，5年局部或远处复发率分别降低18.3%和13.3%,鼻咽癌放化疗Meta-分析,10 个随机研究，2450病人加用化疗后的HR 0.82, 5年生存率绝对增加4%最大的生存率增加在同期放化疗组, 20%同期放化疗后的辅助化疗是否增加生存率还无定论新辅助化疗能降低局部复发率和远处转移率,Lanjendijk：JCO 2004：22,晚期鼻咽癌放化疗荟萃分析（二）,结论同期放化疗能提高局部控制，降低远处转移，提高无瘤生存率和总的生存率新辅助化疗能降低局部复发和远处转移，但未提高总的生存率辅助化疗未显著提高无瘤生存率和总的生存率,J Clin Oncol 2004 22:4604-4612,Meta-analysis on NPC: Chemo + RT Vs RT alone,based on 1753 patient datafrom 8/11 Trials before Dec 2001MAC-NPC Collaborative groupBaujat et al, IJROBP 2006,8个随机研究，1753例病人加用化疗后的HR 0.82, 5年生存率绝对增加6%（46%52%）化疗增加肿瘤特异生存率10% （42%52%）化疗能降低局部复发率和远处转移率,局部晚期鼻咽癌的综合治疗,Xu,et al.Oral presentation at 51th ASTRO.,R,338 pts,治疗方案,weeks,0,3,6,13,16,19,22,25,weeks,0,3,6,7,10,13,16,19,NACT2 Cycles,AC4 Cycles,RT Alone,AC4 Cycles,RT+CC2 Cycles,Chemo regimen: Cisplatin 30mg/m2 d1-3+5-Fluorouracil 500mg/m2 d1-3,Conventional 2D RT,化疗完成情况,92.9%,88.7%,68.2%,65.5%,Neo/Con chemo cycles,Adjuvant chemo cycles, 级急性毒性反应,结果,总生存率,无瘤生存率,P=0.44,P=0.39,结果,无远处转移生存率,无复发生存率,P=0.16,P=0.04,结论,同期放化疗加辅助化疗与新辅助化疗家辅助化疗生存率相似同期放化疗组毒副反应更大 新辅助化疗组耐受性略好更长时间随访,31例III-IV期鼻咽癌患者进入研究，同期放化疗然后辅助化疗，放疗为二维技术，化疗方案为TAXOL及DDPTaxol120mg/M2,DDP75mg/M2,第一及第四周，辅助化疗,患者特征,急性反应情况,3年生存率,3年生存率83.9%，3年局部控制率96.7%，3年远处转移率13.9%,新辅助化疗+同步放化疗,Hui EP et al, J Clin Oncol. 2009 Jan 10;27(2):242-9.,未经治疗的III/IVB期NPCN=65,新辅助化疗：多西紫杉醇 75mg/m2+顺铂75mg/m2，2个周期同步放化疗：顺铂40mg/m2/周N=34,同步放化疗：顺铂40mg/m2/周N=31,新辅助化疗+同步放化疗,Hui EP et al, J Clin Oncol. 2009 Jan 10;27(2):242-9.,毒性：新辅助治疗组3/4度中性粒细胞减少发生率高 (97%)，但粒缺性发热的发生率仅为12% 同步放化疗阶段，两组的毒性发生率相近,p=0.11,p=0.0066,化疗方案,TPF多西他赛 60mg/M2，d1DDP25mg/M2， d1-35-FU 500mg/M2， d1-3每3周1疗程，共3疗程辅助化疗 放疗结束后4周开始，共2疗程,放射治疗,IMRTGTV T1-2 66Gy/30次， T3-4 70.4Gy/32次CTV 60Gy/30-32次,病人情况,治疗完成情况,诱导化疗：所有患者完成2疗程，45例完成3疗程辅助化疗 57例完成2疗程，2例拒绝，1例转移所有病例完成计划的放射治疗,毒副反应,毒副反应,治疗评价,CR PR SDNeo 4(7) 49(82) 7(11)IMRT 47(78) 13(22)Adj 56(93) 3(5) 1,疗效,中位随访27月The 2-year estimated LR-FFS, D-FFS, PFS, and OS were 96.6, 93.3, 89.9, and 98.3 %, The 3-year estimated PFS and OS were 83.9 and 91.9 %,化疗方案,GP 吉西他滨 1000mg/M2，d1,8DDP25mg/M2， d1-3每3周1疗程，共2疗程辅助化疗 放疗结束后4周开始，共2疗程,放射治疗,IMRTGTV T1-2 66Gy/30次， T3-4 70.4Gy/32次CTV 60Gy/30-32次,病人特征,治疗完成情况,52 完成2疗程，1例因肝功能异常完成1疗程 ，1例因皮肤反应改用PF47 例完成2疗程辅助化疗 ，4例完成1疗程因为骨髓抑制，2例因为肝功能异常停用，1例因为皮肤反应改用PF。放疗均完成,近期治疗疗效,结果,中位随访30月（12-60月）7例转移，1例复发3年局部控制率、无远处转移生存率及总生存率分别为94.9%, 86.2% 和87.7%,副反应,TPF方案新辅助化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌 前瞻性II期临床研究,To be presented by Kong,et al.at 52th ASTRO.,Phase Study of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Concurrent Chemoradiation for Stage Nasopharyngeal Carcinoma NCT00816855 Phase Study of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Concurrent Chemoradiation for Stage AB Nasopharyngeal Carcinoma NCT00816816,1870周岁-B期WHO II/III型KPS评分70足够的骨髓功能足够的肝肾功能,新辅助化疗Doc 75mg/m2 D1DDP 75mg/m2 D15FU 500mg/m2.d civ 120hQ3w 3疗程,同期化 疗DDP 40mg/m2 每周重复,放射治疗70Gy/35F 3D-RT;IMRT,研究设计,样本数量III期鼻咽癌：52例IV期鼻咽癌：64例,性别：男性94 (81.0%) 女性22 (19.0%)年龄：中位44.8岁 （18.669.5岁）,入组时间：2007.02.022010.07116例,病例分期,新辅助化疗完成情况,TPF完成周期数 2周期：116例（100%） 3周期：103 (88.8%) 13例未完成3周期化疗原因：化疗毒副反应：8例毒副反应患者意愿：5例,TPF剂量 足量化疗：81例（69.8%） 减量化疗：35例（30.2%） 35例化疗减量 第二周期减量：28例 第三周期减量：7例,完成周期数7周期：9例（7.8%） 6周期：30例（25.9%） 5周期：77例（66.4%） 4周期：100例（86.2%） 3周期：110例（94.9%） 2周期：115例（99.1%） 1周期：116例（100%）,同期化疗完成情况,39例未完成5次化疗化疗毒副反应：28例 患者拒绝：3例 毒副反应患者意愿：8例,治疗毒副反应,近 期 疗 效,治疗失败,随访期：中位32.9个月（16.258.0个月）,原发肿瘤复发：4例（3.4%）颈部淋巴结复发：10例（8.6%）远处转移：10例（8.6%）其中5例为N3,Neo+CCRT治疗局部晚期鼻咽癌,Neo+CCRT治疗局部晚期鼻咽癌,3年OSStage III90.1%Stage IVA/B90.2%,调强放疗+同期化疗+bevacizumab,2006.12.13-2009.2.5, 总计46例IIBIVB NPC。 IMRT技术，PTV-G 70Gy/33f,高危CTV (PTV59.4) 59.4 Gy /33f.低危CTV (PTV54) 54 Gy /33f，每周5次。bevacizumab (15 mg/kg) + cisplatin(100 mg/m2) ,d1, 22, 和43。放疗结束后，再接受 3个周期的bevacizumab (15 mg/kg)+ cisplatin (80 mg/m2), d64, 85, and 106 +fl uorouracil(1000 mg/m2 per day), d 6467, 8588, and 106109 主要的研究终点为治疗后1年内相关的4度血液学毒性和任何导致死亡的原因。 Nancy Y Lee,et al.Lancet Oncol 2012; 13: 17280,调强放疗+同期化疗+bevacizumab,没有3-4级的出血和死亡患者；9例大于等于4级的血液学毒性；4度反应还有：耳鸣1例，血栓形成1例，咽喉部疼痛1例。中位随访2.5年, 2 年局部无复发生存率为83.7% (95% CI 72.694.9), 无远处转移生存率为 90.8% (82.299.5), 无进展生存率74.7% (61.887.6), 总的的生存率90.9% (82.399.4).结论：鼻咽癌标准治疗基础上加用bevacizumab 是可行的，可能延缓亚临床病灶的进展 Nancy Y Lee,et al.Lancet Oncol 2012; 13: 17280,IMRT+诱导化疗,2006.1-2009.6, 总计52例IIBIVB NPC。 IMRT技术，PTV-G 66-70.95Gy/2.2-2.15Gy,高危CTV (PTV59.4) 59.4 -62Gy .低危CTV (PTV54) 54 -56Gy ，每周5次。35例Cisplatin+5-Fluorauracil (PF) +Docetaxel (TPF)（ Cisplatin (100 mg/m2 ，day 1；5-FU 1000 mg/m2，d 15) + Docetaxel (75 mg/m2 IV ，d1). ）10例 PF 方案; 7 例Cisplatin +Bleomicin+ Epirubicin.共计3个周期 Giovanni Franchin,et al.Oral Oncology 47 (2011) 905909,IMRT+诱导化疗,最主要的急性毒副反应时黏膜炎：3 级(32.7%) 、4级 (7.7%) 。没有3级及以上的远期毒副反应。中位随访38.5 月(12.364.1), 3年OS、DFS为 95.0%和84.6。结论：诱导化疗+IMRT治疗疗效是满意的，进一步联合同期化疗，是要进一步探讨的。Giovanni Franchin,et al.Oral Oncology 47 (2011) 905909,诱导化疗+IMRT+同期化疗,2005.2-2005.12, 总计20例患者，IIIIVB NPC。 IMRT技术，PT