郭翔洛铂鼻咽癌IIa期临床研究中期报告

洛铂联合5-FU诱导化疗+洛铂配合IMRT同时期放化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的有效性和安全性的前瞻性、单臂、开放a期临床研究,项目负责人： 郭 翔 教授报告人： 向燕群 副主任医师单位： 中山大学肿瘤防治中心项目开始时间： 2012年4月1日,局部中晚期NPC治疗,放化综合治疗,放疗：IMRT,化疗药物及方案选择,局部中晚期NPC,在临床广泛应用,主要治疗模式,铂类为基础,德国ASTA Medica 创新原研第三代铂类，国家一类新药肾毒性、耳毒性和神经毒性轻微恶心、呕吐反应较轻，患者化疗耐受性增加无需水化，临床应用方便主要剂量限制毒性为血小板减少，与卡铂相似,洛铂特点,洛铂与顺铂分子结构比较,DDP分子结构,高效、低毒、不交叉耐药,组织分布快,血药浓度高,洛铂蛋白结合率25%,肾脏清除快,持续时间短、毒副反应低,洛铂尿液排泄率70%,起效快、作用强,体内不易蓄积,洛铂抗癌谱,与顺铂相似,洛铂抗癌活性,与顺铂相当、较卡铂更强,洛铂乳酸合铂,水溶性好、稳定,洛铂二氨甲基环丁烷,不交叉耐药,洛铂非对映异构体,抗癌活性强,顺铂与洛铂比较,洛铂的抗癌机理研究,细胞周期阻滞； （NSCLC：S期阻滞；肝细胞癌：G1，G2/M期阻滞）诱导凋亡 ； （Caspase通路依赖或非Caspase通路）与紫杉醇或5-FU有协同作用；cyclin D1,cyclin B1,CDK1,4,6,Rb,E2F等表达下调； p53,p21,p27,Bax等表达上调；,洛铂期临床试验,9,洛铂在同期放化疗中的应用,研究方案简介,研究对象 局部中晚期鼻咽癌患者研究目的 洛铂联合5-FU诱导化疗以及洛铂联合IMRT同时期放 研究终点 主要指标客观缓解率（ORR）次要终点 药物安全性、无进展生存期 （PFS）、总生存期（OS）研究设计 前瞻性、开放、单臂IIa期临床试验计划入组病人 59例,化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的有效性和安全性,（诱导化疗后，治疗后3个月）,入选标准,1、病理证实的鼻咽分化型非角化性癌或未分化型非角化性癌；2、分期为T3N0-2M0, T4N0-2M0, T1-4N2-3M0 (UICC 7th edition)3、 年龄18-65岁4、 无严重心、肺、肝、肾等重要器官功能障碍5、 白细胞4.0109 ,中性粒细胞1.5109 ,血小板 100109，血红蛋白90g/L，转氨酶低于2倍正常值，肌酐 低于1.5倍正常值，肌酐清除率60ml/min6、 签署知情同意书,排除标准,1、 已行抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、手术2、 治疗前发现远处转移3、 围产期女性4、 由于心理、社会、家庭及地理原因不能配合定期随5、 伴有严重不可控制的感染或内科疾病6、 主要器官功能障碍，如失代偿性心、肺、肾、肝功能衰竭，无法耐受放化疗7、 有影响给药、分布、代谢、排泄等因素，如有精神异常、中枢神经系统异常、 慢性腹泻、腹水、胸水等8、 器官移植后长期使用免疫抑制剂者9、 入组前有其他恶性肿瘤病史者，但非黑色素瘤的皮肤癌、原位宫颈癌无法耐 受放化疗、或已经治愈的早期前列腺癌除外,退出标准,1 医师根据患者情况认为终止治疗对患者有益2 患者主动要求退出3 治疗毒性不能耐受4 未按照本治疗计划进行治疗5 试验期间参与其他化疗、手术或试验性药物治疗,NPC患者治疗,局部区域中晚期鼻咽癌患者,IMRT 根治性放疗,LBP 40mg/m2同时期化疗每3周一次，共两程,临床试验入组情况,计划入组患者： 59例有效入组患者： 59例完成诱导化疗： 59例完成全程治疗： 46例完成三个月疗效评价患者：15例,59例入组病人的基线资料,59例二程诱导化疗不良反应情况,59例患者治疗不良反应情况,肌酐清除率与洛铂的毒副作用?,肌酐清除率与洛铂的血小板抑制,肌酐清除率与洛铂的血小板抑制,46例治疗完成患者情况,46例患者完成洛铂+5-Fu方案诱导化疗以及洛铂同期放化疗,31例患者完成预定计划4程化疗,5例患者因骨髓抑制减量完成4程化疗,10例患者因毒副作用完成3程化疗,7例患者持续骨髓抑制超过14天,2例患者放疗中口腔黏膜反应,1例患者出现房颤及心衰,近期疗效,近期疗效,近期疗效,近期疗效,近期疗效,近期疗效,近期疗效,初步结论：,洛铂联合5-FU诱导化疗+洛铂配合IMRT同时期放化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的近期疗效可靠；该方案的主要毒性为血小板