新产品中试管理流程

Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu HAI CI Biological Pharmaceutical Co Ltd 标标 准准 文文 件件 名 称 新产品中试管理流程页 号 1 8 制 定 人 制定日期 年 月 日 编 号 审 核 人 审核日期 年 月 日 颁发部门 质量管理部 审 核 人 审核日期 年 月 日 版 本 号 00 批 准 人 批准日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 分发部门 质量管理部 制造部 集团新品部 一 目的一 目的 明确各部门在新产品中试过程中的职责 规范工作流程 保证新产品生产工艺和质 量标准的可操作性和适用性 使新产品在获得药品注册批件后能够顺利生产 销售 并保证产品质量 二 适用范围二 适用范围 1 适用于集团内所有在公司内的原料药品种中试 2 新产品中试指拟申报品种在报批前完成的批量适中的试生产 进一步优化新产品的 处方 生产过程和参数 质量标准等 确定生产工艺和质量标准 新药的中试在 报临床前进行 已有国家药品标准药品的中试在报生产前进行 3 中试方 指集团新品部 各子公司新品部课题组人员 第三技术方 系参与各原料 药品种中试的外公司技术人员 中试人员 参与中试过程的操作人员 三 责任者三 责任者 中试方 集团供应部 研发部 制造部 质管部 四 工作程序四 工作程序 1 新产品中试要求 1 1 实验室小试工艺进行中试至少要具备下列的条件 1 1 1 小试收率稳定 产品质量可靠 Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu HAI CI Biological Pharmaceutical Co Ltd 1 1 2 造作条件已经确定 产品 中间体和原料的分析检验方法已确定 1 1 3 某些设备 管道材质的耐腐蚀实验已经进行 并有所需的一般设备 标标 准准 文文 件件 名称 新产品中试管理流程 版本号 00页号 2 8 1 1 4 进行了物料衡算 三废问题已有初步的处理方法 1 1 5 已提出原材料的规格和单耗数量 1 1 6 已提出安全生产的要求 2 新产品中试 2 1 原料药中试工作由中试方牵头 研发部负责协助 2 1 1 一般在中试车间进行 中试车间不具备条件的 在相应的生产车间进行 2 1 2 至少中试三批 工艺简单且中试成本过高的品种 经主管副总经理批准后 可减少中试批次 2 1 3 中试批量根据中试所用生产设备的最小生产能力决定 并保证中间产品 成品检验和稳定性试验所需要的量 特殊情况由供产销协调会议决定 原料药中试批量一般为单剂量的 10000 倍以上 要保证中间产品 成品 检验及稳定性试验所需要的量 用中试合成的原料进行相应制剂的中试 时 还要保证相应制剂生产所需要的量 2 2 因制剂报批需要才报批而报批后可能不生产的原料药 由中试方负责组织各中 试方研发部 质管部相关人员进行评价 决定是否进行中试 若中试报主管副 总经理批准 2 3 中试工艺文件制定和下发 2 3 1 新品品种中试分 中试放大研究 中试工艺交接或中试工艺验证 a 仅做中试放大工艺文件的下发版本可以以中试方的中试文件版本 包括工艺 规程和批生产记录 b 仅做中试工艺交接的文件下发可依照中试方的版本 须做中试工艺验证的 版本 须经研发部依照生物药业的工艺文件版本修订审定后 交由质管部审 核下发 Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu HAI CI Biological Pharmaceutical Co Ltd 2 3 2 中试方直接负责产品的中试生产规程 由中试方制定后直接交中试方部门 审核 每个新产品中试前 中试方应参照现行的生产工艺规程格式编 标标 准准 文文 件件 名称 新产品中试管理流程 版本号 00页号 3 8 写该产品的中试生产工艺规程 经中试方修订审核后 质管部 研发部批 准 复印分发到研发部中试车间 质量管理部 中试生产规程内容包括 2 3 2 1 产品概述 应注明产品类别 2 3 2 2 处方和生产工艺 2 3 2 4 岗位质量监控要点 2 3 2 5 原辅料 对照品 内包装材料来源及其质量标准 公司日常生产中所 用的且无特殊要求的除外 如淀粉等 2 3 2 6 中间产品质量标准 2 3 2 7 成品质量标准 2 3 2 8 注意事项 包括环保 职工安卫等 备注 发给供应部的新产品中试生产工艺规程应将 2 3 2 2 项中的生产工艺 2 3 2 4 项岗位质量监控要点 省略 2 4 药业收到该产品的新产品中试的联系函 中试生产计划和生产工艺规程后 对 中试条件进行评估 并在 20 个工作日内书面答复新品中试方 2 4 1 对于具备中试条件的新产品 研发部应考虑集团供应部 仓库 研发部 中试车间 新品中试方 质管部的中试条件和工作进展 确认中试条件 对于具备中试条件的 制定该产品具体的中试生产计划 填写 新产品 中试计划表 和 新产品中试通知单 报主管副总经理批准后 分发至 各部门执行 对于不具备中试条件的新产品 其存在的问题由供产销协 调会裁决 2 4 2 中试生产计划包括 品名 规格 剂型 批量 产品类型 中试地点 中试时间 工作任务及责任部门 完成时间等 并对需要检验的物料 Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu HAI CI Biological Pharmaceutical Co Ltd 合格品收率 中试的其他要求等情况进行说明 2 4 3 中试生产计划分发部门为研发部 质管部 制造部 中试 标标 准准 文文 件件 名称 新产品中试管理流程 版本号 00页号 4 8 生产通知单分发部门为研发部中试车间 中试方部门 2 4 4 中试生产计划在制定后必须严格执行 若遇特殊事项 必须 30 日前完成 如下工作 由供产销协调会裁决 协调其他新品种中试安排 同时出具 部门签署情况说明 并填写 新产品中试变更通知 经主管副总签署意 见后 交研发部更改新产品的中试计划和新产品生产总计划 2 5 各部门根据批准的中试生产计划进行实施 2 5 1 中试方在接到中试生产计划后的一个月内进行新品中试准备 便于研发 部中试车间切实地进行中试生产计划安排 2 5 1 1 参照现行药业批生产记录格式编写中试生产记录 中试生产记录 的制定人 审核人 批准人与中试生产规程一致 中试生产记录 复印分发至质管部 制造部 车间填写的中试生产记录由制造部 负责复制 2 5 1 2 根据中试生产计划 提出原料药要料要求 报采购计划 经生物 仓库核对后报供应部 并监督采购进程 注 1 物料采购计划中须标明物料品名 要求的物料级别 数 量 要求的到货时间 联系人和联系电话 2 物料采购由中试方负责 中试方负责联系仓库和供应部门监 督采购进度 3 物料采购和检验须在中试计划前就绪 以便中试工作安排 2 5 1 3 对中试过程中所使用的原辅料 提供厂家出具的原辅料 MSDS 根据生产过程中产生的中间体和成品 制定 MSDS 2 5 1 4 根据所中试生产工艺规程 制定适合车间生产的生产操作规程 其中包括工艺操作说明 工艺控制点和质量控制点 特殊物品防 Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu HAI CI Biological Pharmaceutical Co Ltd 护说明 2 5 1 5 将原辅料 中间体及成品质量标准发至质量管理部和研发部 标标 准准 文文 件件 名称 新产品中试管理流程 版本号 00页号 5 8 2 5 1 6 开具集团各公司领料单按生产日计划按需领取原辅料 包装材料 及其它材料 领料单上注明中试品种名称 2 5 1 7 小试研究阶段剩余的物料按要求贮藏的 可以在有效期范围内使 用 无效期的 其生产时间不得超过 3 年 需要检验的 由中试 方开具请验单并注明 中试 2 5 1 8 指导研发部参加中试的生产技术人员进行中试生产 2 5 1 9 协助中试车间化验室 中心化验室对中间产品 成品进行检验 2 5 1 10 负责中试样品的贮存和稳定性试验 2 5 1 11 中试结束后 3 个工作日内将存放在生产车间的中试剩余物料退 出生产车间 并按规定处理 三废 2 5 2 研发部中试车间 2 5 2 1 对现有中试车间或生产车间是否具备中试生产条件进行确认 中试过 程不得污染车间生产的其他产品 2 5 2 2 中试车间安排安排相对固定的生产技术人员全程参加中试 填写中 试生产记录 并提前 7 个工作日填写 新产品中试安排通知单 送 交中试方 质管部 2 5 2 3 中试车间填写中间产品和成品请验单并注明 中试 车间化验室对 中间产品取样检验 出具检验报告 并用专用检验台帐进行登记 报告书编号格式为 ZS 中间产品物料代号 年份 后两位 流水号 三位数 2 5 3 制造部仓库 2 5 3 1 对中试所报原辅料 内包装材料 化学试剂 液 对照品等进行 核对 并反馈给中试方采购 Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu HAI CI Biological Pharmaceutical Co Ltd 2 5 3 2 仓库对中试生产计划中要求检验的物料进行请验 请验单中注明 中试 标标 准准 文文 件件 名称 新产品中试管理流程 版本号 00页号 6 8 2 5 4 质管部 2 5 4 1 中心化验室对相关物料 未使用过的 中间产品 成品质量标准 进行初步复核 评价是否具备检测条件 并在收到新产品中试生 产工艺规程后的 2 个工作日内 将公司没有的化学试剂 液 和对照品的目录抄送仓库 送达集团供应部 2 5 4 2 中心化验室根据中试生产计划要求 编制相关物料 中间产品 成品的物料代号 2 5 4 3 QA 安排相对固定的质检员参加中试生产过程中的质量监控工作 并在成品请验单上签字确认 2 5 4 4 中心化验室对中试生产计划中要求检验的物料进行取样检验 对 中试成品进行取样检验 出具检验报告 并用专用检验台帐进行 登记 报告书编号格式为 ZS 物料代号 年份 后两位 流水 号 三位数 2 6 5 集团供应部 2 6 5 1 购买中试生产所需物料 化学试剂 液 对照品 入库验收 物 料的入库凭证上应注明 中试 2 6 5 2 原辅料 内包装材料原则上按新产品中试生产工艺规程中提供的 来源进行采购 如需更改 必须征得中试方的同意 2 6 5 3 买不到对照品的品种 则购买符合对照品标准的原料 用于中试 检验 同时由中试方负责送中国药品生物制品检定所标定 并在 送到后的 2 日内书面通知供应部 供应部负责跟踪 使该产品 在取得药品注册批件后投产时能够有经过中检所标定的对照品使 用 买不到符合对照品标准的原料时 供应部购买相应的中间体 Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu HAI CI Biological Pharmaceutical Co Ltd 等 由新品部负责合成 3 新品验收工作 标标 准准 文文 件件 名称 新产品中试管理流程 版本号 00页号 7 8 3 1 中试方指导生产的三批产品生产结束后 最后一批产品的检验结果出来后 30 个工作日内 中试方 研发部 质管部按下列主要内容进行工艺总结 生产 工艺及中间产品质量标准的执行情况 成品的检验情况及合格品收率等 3 2 符合下列验收条件的 则该产品由中试方向制造部 质管部交接 新品部填 写新产品投产鉴定书 制造部 质管部在 15 个工作日内签属意见 如交接过 程 存在矛盾 由协调会裁定 9 2 1 三批产品均一次性合格 产品合格率达到经批准的生产工艺规程中的要 求 除原料药和因产品特性 批量小等原因而使合格品收率偏低的制剂 以外 大容量注射剂灯检合格率应达到 80 一般产品的合格品收率应 达到 85 因人员 设备 环境等造成的产品不合格或收率不符合规 定的情况 由相应部门负责 9 2 2 实际生产工艺与规定的生产工艺一致 9 2 3 中间产品质量标准合理可行 9 2 4 稳定性试验结果合格 包括加速试验和长期试验 长期试验至少已进行 了六个月 数据由化验室统计分析后签署意见 3 3 生产过程中出现偏差 执行 偏差处理规程 SMP QM 01030 不合格品的 处理执行 不合格物料处理规程 SMP QM 01025 变更处方 生产工艺等 执行 变更控制规程 SMP QM 01029 新产品未交付生产时 工艺性的问 题由中试方负责组织其他部门进行处理 其他问题由研发部负责组织其他部 门进行处理 3 4 其它 3 4 1 新产品 中药 天然药物 1 6 类 化学药品 1 3 类 报生产后一周内 Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu HAI CI Biological Pharmaceutical Co Ltd 中试方将市场部所需要的产品相关资料提供给市场部 市场部开始该 产品的市场调研 对国内外竞争对象进行分析 内容包括生产厂家 销量 价格 包装规格及该产品的市场切入点等 在四个月内完成该 标标 准准 文文 件件 名称 新产品中试管理流程 版本号 00页号 8 8 产品的上市策划方案 在接到经营办正式定价方案后进一步完善 并 经总公司批准后执行 具体执行新产品上市的有关规定 3 4 2 经营办在接到中试方提供的药品注册批件等规定资料及药品样品后 1 个月内完成新产品报价工作 3 4 3 质管部负责在首