化疗药

常见化疗药物的分类及作用原则,化疗药物的分类,（一）按其作用机理分类；（二）按其对细胞增殖周期的影响；（三）分子靶向类药物；,（一）按作用机理分类,A细胞毒类药物-烷化剂（如氮芥、卡氮芥、环磷酰胺、环乙亚硝脲）分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起作用，以其本身的烷基取代这些基团的氢原子而起烷化作用。注：氮芥、卡氮芥、环乙亚硝脲有较高的脂溶性可较容易通过血脑屏障，对脑肿瘤效果较好,代谢活化 CTX 醛磷酰胺 磷酰胺氮芥 DNA烷化 交叉联结,p450,肝微粒体酶（氧化裂环）,水解,（癌组织内）,作用与用途：抗癌作用强、抗癌谱广，对多种肿瘤有效。恶性淋巴溜（疗效显著）多发性骨髓溜、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳癌有效不良反应：出血性膀胱炎（巯乙磺酸钠预防）、骨髓抑制,例如：环磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）,（一）按作用机理分类,B抗代谢类药（如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、吉西他滨、替莫唑胺等）这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于S期的周期特异性药由于肿瘤组织与正常组织的代谢过程无明显差别，因此抗代谢药物的选择性较差，所以对增殖比较快的组织毒性比较大。例如骨髓、胃肠道粘膜，生殖系统、和毛发等。所以不良反应有骨髓抑制、脱发、腹泻等。,（一）按作用机理分类,C抗生素类（如博来霉素、丝裂霉素、阿霉素、柔红霉素等）作用机理是直接破坏DNA或嵌入DNA的碱基对之中而干扰转录的抗肿瘤抗生素。例如：多肽类的博来霉素直接作用于肿瘤细胞的DNA中，抑制DNA的复制，使DNA链断裂；蒽醌类的多柔比星可镶嵌于DNA的胞嘧啶C-鸟嘌呤G之间而引起DNA裂解。,（一）按作用机理分类,D生物碱类（如长春新碱、长春碱、依托泊苷、紫杉醇等） 纺锤体是在生物细胞有丝分裂时，与染色体的运动密切相关，所以纺锤体是细胞有丝分裂的重要装置之一，而生物碱类抗肿瘤药物就是干扰细胞内纺锤体形成，使细胞停留在有丝分裂中期，从而抑制肿瘤细胞的生长。,（一）按作用机理分类,E激素类（例如他莫昔芬、黄体酮、睾丸酮等）通过改变内环境进而影响肿瘤的生长。举例：他莫昔芬为雌二醇的竞争性拮抗剂，与乳腺细胞的雌激素受体结合，结合后不易解离；他莫昔芬还可以上调转化生长因子生成，此因子减少与恶性肿瘤的发展有关；还对蛋白激酶C有抑制作用。以上都针对于依赖激素生长的肿瘤有抑制作用。,激素对肿瘤的治疗作用,药 名,治疗有效肿瘤,肾上腺皮质激素雌激素雄激素 他莫西芬（抗雌激素药）,急性淋巴细胞白血病 恶性淋巴瘤 前列腺癌 晚期乳癌 晚期乳癌 （无男性化倾向）,氨鲁米特,绝经后晚期乳癌,其他 1）细胞分化诱导剂维甲酸 2）细胞凋亡诱导剂亚砷酸 3）新生血管生成抑制剂重组人血管内皮抑素,（二）按其对细胞增殖周期的影响,细胞周期分5个时期：G0期：静止期；G1期：合成前期；S期：合成期；G2期：分列前期；M期：有丝分裂期1周期非特异性药物：主要作用于增殖细胞群中各期细胞，包括G0期细胞，均可起杀伤作用。其杀伤作用与剂量有关(剂量依赖性)，适用于增殖比率小、生长缓慢的肿瘤。主要有烷化剂、抗癌抗生素及某些杂类等,（二）按其对细胞增殖周期的影响,2周期特异性药物：仅对细胞周期中的某一期有较强的作用，如抗代谢类对S期细胞作用显著，植物碱类主要作用于M期。杀伤作用与时间有关(时间依赖性)，适用于增殖比率大、生长迅速的肿瘤。例如：氟尿嘧啶竞争性拮抗尿嘧啶而影响RNA的合成，故作用于S期（合成期）。,图 1 细胞增殖周期及药物影响时相示意图,（二）按其对细胞增殖周期的影响,根据上图，在了解药物与细胞增殖周期的关系后，可以用打击不同的阶段细胞的几种药物联合；或按细胞增殖周期先后使用周期特异性药物和周期非特异性药物（称为序贯治疗），以提高治疗效果。例如，对大肠癌可用氟尿嘧啶 、长春新碱和环磷酰胺联合。,（三）、分子靶向药物1、单克隆抗体利妥昔单抗 CD20 非霍奇金淋巴瘤NHL 替伊莫单抗 CD20（90Y） 耐药的NHL托西莫单抗 CD20（131I） 耐药的NHL阿伦珠单抗 CD52 慢性淋巴性白血病曲妥珠抗体 EGFRHer2 Her-2过表达的转移性乳腺癌西