医抗感染治疗现状与策略药理药效研究 动物模型.doc

医抗感染治疗现状与策略药理药效研究 动物模型 抗感染治疗的耐药现状与策略温州医学院附属第一医院感染内科温州医学院医院感染质控中心陈永平温州医学院附属第一医院感染内科温州医学院医院感染质控中心陈永平xx年度卫生部全国细菌耐药监测（年度卫生部全国细菌耐药监测（Mohnarin）结果?革兰阴性菌中分离量前4位分别是大肠埃希菌（24.58%）、铜绿假单胞菌（）、铜绿假单胞菌（16.73%）、克雷伯菌属（14.95%）和不动杆菌属（）和不动杆菌属（13.54%）铜绿17.0%肺克15.0%催化沙雷1.0%洋葱1.0%其它11.0%弗枸1.0%其他不动2.0%其他克雷伯2.0%产气1.0%阴沟6.0%鲍氏不动11.0%嗜麦芽4.0%嗜血杆菌1.0%奇异变形2.0%大肠25.0%铜绿17.0%肺克15.0%催化沙雷1.0%洋葱1.0%其它11.0%弗枸1.0%其他不动2.0%其他克雷伯2.0%产气1.0%阴沟6.0%鲍氏不动11.0%嗜麦芽4.0%嗜血杆菌1.0%奇异变形2.0%大肠25.0%109657株革兰阴性菌分布26957株大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率株大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率0.57.18.15358.261.766.167.168.271.9020406080100020406080100耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉16395株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药率株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药率18.916.429.433.142.342.742.947.952020406080100020406080100耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛头孢唑啉6531株阴沟肠杆菌对常用抗菌药物的耐药率株阴沟肠杆菌对常用抗菌药物的耐药率1.811.420.423.127.429.73761.367.2020406080100020406080100耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢曲松环丙沙星左氧沙星头孢吡肟头孢呋辛13847株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率株铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率18.223.624.526.328.429.836.7020406080100020406080100耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦头孢他啶环丙沙星左氧沙星头孢吡肟12310株鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率株鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率15.538.156.858.658.968.1020406080100020406080100耐药率(%)亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦环丙沙星左氧沙星头孢吡肟小结 （1）?革兰阴性肠杆菌中大肠埃希菌耐药突出，除对喹诺酮类耐药率在革兰阴性肠杆菌中大肠埃希菌耐药突出，除对喹诺酮类耐药率在70%左右外，对三代头孢菌素耐药率都在60%以上，并且头孢他定、头孢吡肟耐药率均在以上，并且头孢他定、头孢吡肟耐药率均在60%以上?肺炎克雷伯菌耐药情况与大肠埃希菌类似，但耐药率低大肠埃希菌约肺炎克雷伯菌耐药情况与大肠埃希菌类似，但耐药率低大肠埃希菌约15%左右?大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBL发生率分别为68%和51%，明显高于国外10-20%的水平。 小结 （2）?铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、伯克霍尔德菌等非发酵革兰阴性条件致病菌占到临床分离细菌第二位?铜绿假单胞菌、不动杆菌的耐药率高，临床可供选择的药物仅有加酶抑制剂的复合制剂、氨基糖苷类等有限的几种。 ?铜绿假单胞菌对上述药物的耐药率均升至20%-35%，敏感率大多低于70%；不动杆菌而对碳青霉烯类耐药率在40%左右，高于铜绿假单胞菌耐药率小结 （3）?监测结果与xx- xx、xx年年度结果相比较，细菌的分布、和主要细菌的耐药情况大致相同，但细菌的耐药率进一步增加，如产ESBLs大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌、对头孢他定和头孢吡肟耐药大肠埃希菌、耐碳青霉烯非发酵菌等明显增加?肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌对碳青霉烯类耐药正逐渐上升，其中不动杆菌的耐药率接近50%，肠杆菌科细菌中已出现越来越多的耐药株。 xx年住院病人病原菌构成比光滑念210株,2.4%其他1241株,14.9%热念230株,2.7%白念1063株,12.8%光滑念166株,2.0%屎肠215株,2.5%铅黄149株,1.7%表葡351株,4.1%金葡327株,3.8%奇异变188株,2.3%嗜麦芽267株,3.2%洋葱285株,3.3%肺克504株,5.9%铜绿699株,8.1%大肠805株,9.4%鲍曼1374株,16.0%粪肠242株,2.8%溶葡226株,2.6%光滑念210株,2.4%其他1241株,14.9%热念230株,2.7%白念1063株,12.8%光滑念166株,2.0%屎肠215株,2.5%铅黄149株,1.7%表葡351株,4.1%金葡327株,3.8%奇异变188株,2.3%嗜麦芽267株,3.2%洋葱285株,3.3%肺克504株,5.9%铜绿699株,8.1%大肠805株,9.4%鲍曼1374株,16.0%粪肠242株,2.8%溶葡226株,2.6%603860380102030405001020304050肺克大肠xx年细菌产ESBLs百分比（%）xx年住院病人大肠埃希菌耐药率（%）5176706769807472613572871690168843593010203040506070809010051767067698074726135728716901688435930102030405060708090100氨苄西林优力欣头孢唑啉头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢美唑头孢西丁头孢呋新头孢噻肟庆大霉素妥布霉素环丙沙星丁胺卡那来立信氨曲南泰能美平复方新诺明舒普深特治星呋喃妥因多粘菌素氨苄西林优力欣头孢唑啉头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢美唑头孢西丁头孢呋新头孢噻肟庆大霉素妥布霉素环丙沙星丁胺卡那来立信氨曲南泰能美平复方新诺明舒普深特治星呋喃妥因多粘菌素xx年住院病人肺炎克雷伯菌耐药率（%）414744444295383526111414045123610102381000102030405060708090100414744444295383526111414045123610102381000102030405060708090100氨苄西林优力欣头孢唑啉头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢美唑头孢西丁头孢呋新头孢噻肟庆大霉素妥布霉素环丙沙星来立信丁胺卡那氨曲南泰能美平复方新诺明舒普深特治星呋喃妥因多粘菌素氨苄西林优力欣头孢唑啉头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢美唑头孢西丁头孢呋新头孢噻肟庆大霉素妥布霉素环丙沙星来立信丁胺卡那氨曲南泰能美平复方新诺明舒普深特治星呋喃妥因多粘菌素xx年住院病人铜绿假单胞菌耐药率（%）9899882927939810081543738256433996163299298010203040506070809010098998829279398100815437382564339961632992980102030405060708090100氨苄西林优力欣头孢唑啉头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢美唑头孢西丁头孢呋新头孢噻肟庆大霉素妥布霉素环丙沙星来立信丁胺卡那氨曲南泰能美平复方新诺明舒普深特治星呋喃妥因多粘菌素氨苄西林优力欣头孢唑啉头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢美唑头孢西丁头孢呋新头孢噻肟庆大霉素妥布霉素环丙沙星来立信丁胺卡那氨曲南泰能美平复方新诺明舒普深特治星呋喃妥因多粘菌素xx年住院病人鲍曼不动杆菌耐药率（%）819982758398100988984806877879682816841721001990102030405060708090100819982758398100988984806877879682816841721001990102030405060708090100氨苄西林优力欣头孢唑啉头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢美唑头孢西丁头孢呋新头孢噻肟庆大霉素妥布霉素环丙沙星来立信丁胺卡那氨曲南泰能美平复方新诺明舒普深特治星呋喃妥因多粘菌素氨苄西林优力欣头孢唑啉头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢美唑头孢西丁头孢呋新头孢噻肟庆大霉素妥布霉素环丙沙星来立信丁胺卡那氨曲南泰能美平复方新诺明舒普深特治星呋喃妥因多粘菌素xx年住院病人嗜麦芽假单胞菌耐药率（%）68100851122891008590121663789685910999128501020304050607080901006810085112289100859012166378968591099912850102030405060708090100氨苄西林优力欣头孢唑啉头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢美唑头孢呋新庆大霉素妥布霉素环丙沙星来立信丁胺卡那氨曲南泰能美平复方新诺明舒普深特治星呋喃妥因多粘菌素氨苄西林优力欣头孢唑啉头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢美唑头孢呋新庆大霉素妥布霉素环丙沙星来立信丁胺卡那氨曲南泰能美平复方新诺明舒普深特治星呋喃妥因多粘菌素xx年住院病人洋葱假单胞菌耐药率（%）94972681084100475989911411003993183184100799501020304050607080901009497268108410047598991141100399318318410079950102030405060708090100氨苄西林优力欣头孢唑啉头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢美唑头孢西丁头孢呋新头孢噻肟庆大霉素妥布霉素环丙沙星来立信丁胺卡那氨曲南泰能美平复方新诺明舒普深特治星呋喃妥因多粘菌素氨苄西林优力欣头孢唑啉头孢曲松头孢他啶头孢吡肟头孢美唑头孢西丁头孢呋新头孢噻肟庆大霉素妥布霉素环丙沙星来立信丁胺卡那氨曲南泰能美平复方新诺明舒普深特治星呋喃妥因多粘菌素小结 1、非发酵菌比例明显超过肠杆菌比例；嗜麦芽窄食单胞菌和洋葱伯克霍尔的菌占6.5%，检出率超过肺炎克雷伯菌（5.3%），需引起高度重视。 2、铜绿假单胞菌、不动杆菌耐药率显著上升，不动杆菌对绝大部分抗生素耐药率已经超过70%. 3、MDR铜绿假单胞菌、MDR（PDR）不动杆菌的大量出现，急需临床医生寻求对策。 1、非发酵菌比例明显超过肠杆菌比例；嗜麦芽窄食单胞菌和洋葱伯克霍尔的菌占6.5%，检出率超过肺炎克雷伯菌（5.3%），需引起高度重视。 2、铜绿假单胞菌、不动杆菌耐药率显著上升，不动杆菌对绝大部分抗生素耐药率已经超过70%. 3、MDR铜绿假单胞菌、MDR（PDR）不动杆菌的大量出现，急需临床医生寻求对策。 嗜麦芽窄食单孢菌感染的抗菌治疗嗜麦芽窄食单孢菌感染的抗菌治疗?既往致病力有限，未引起临床重视。 ?近十余年来临床分离率在非发酵菌中占第三位医院内感染的重要病原菌明显影响住院病死率（严重衰竭和免疫抑制）临床意义道呼吸道SM?嗜麦芽窄食单胞菌医院内肺炎的易患因素气管切开机械通气应用气道雾化设备应用广谱抗生素（尤其是碳青霉烯类抗生素）存在基础疾病?COPD、支气管扩张、肺移植术后、脊柱后侧凸或支气管内梗阻等。 、支气管扩张、肺移植术后、脊柱后侧凸或支气管内梗阻等。 血液SM易患因素?血管内人工植入物有关，包括中心静脉导管、透析器等?持续时间较长的中性粒细胞减少?重度蜂窝织炎肺、泌尿道和胃肠道?定植与致病难以鉴别?长期定植而血培养阳性者，应考虑为血源性感染嗜麦芽窄食单胞菌感染的抗菌治疗?SMZco?内酰胺酶抑制剂合剂头孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-三唑巴坦替卡西林-克拉维酸?环丙沙星?阿米卡星（敏感率低）?下呼吸道标本，鉴别感染和定植感染和定植的关系非绝对的嗜麦芽窄食单胞菌常和其它细菌可形成复合感染?铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、MRSA?嗜麦芽窄食单胞菌的出现，是宿主体质恶化的表现，其意义大于细菌本身的侵袭性选择能覆盖嗜麦芽窄食单胞菌及其常见伴发菌的药物，对患者的预后更有益。 选择能覆盖嗜麦芽窄食单胞菌及其常见伴发菌的药物，对患者的预后更有益。 Eur RespirJxx;25:911914临床治疗的评价什么是MDR、PDR？MDR）（多重耐药）5/7指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、氨基糖甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类（如四环素、利福平）等在内的指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、氨基糖甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类（如四环素、利福平）等在内的7类抗生素中的至少5类耐药。 PDR（泛耐药）7/7指细菌除对粘菌素、舒巴坦可能敏感外，对临床上常见的7类抗生素均不同程度耐药，PDR是MDR中的特殊类型。 2018/1/1Dr.Chen BadBugs:NDM-1ESKAPE?E Enterocous faecium;?S Staphylocous aureus;ESBL?K Klebsiella;?A Aciobacter;?P Pseudomonas;?E Enterobacter哪些细菌容易发生MDR？American ThoracicSociety,Infectious DiseasesSociety ofAmerica.Am JRespir Crit Care Medxx;171:388-416.非发酵菌铜绿假单胞菌不动杆菌属铜绿假单胞菌不动杆菌属产产ESBLs菌菌肺炎克雷伯菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌大肠埃希菌MRSA铜绿假单胞菌感染?粒缺患者铜绿假单胞菌菌血症死亡率(3050%)Maschmeyer G,Braveny I.Eur JClin MicrobiolInfect Dis2000;19:915925.?铜绿假单胞菌医院获得性肺炎死亡率(4570%)Crouch BrewerS,et al.Chest1996;109:10191029.Rello J,et al.CritCare Med1997;25:18621867.铜绿假单胞菌是机械通气病人及肺囊性纤维化患者肺部感染的重要病原体铜绿假单胞菌是机械通气病人及肺囊性纤维化患者肺部感染的重要病原体多重耐药铜绿假单胞菌(multidrug resistantPseudomonas aeuruginosa，MDRPa)MDRP院内感染危险因素单因素分析No.(%)of patientsP valuesVarieblesMDRP Control年龄,mean(SD)601950190.011*男性26 (59)40(58.8)0.978ICU/RCU21(47.7)11(16.2)0.001*COPD/支扩17(38.6)9(13.2)0.002*恶性肿瘤8(18.2)22(32.3)0.089心脑血管病12(27.3)15 (22)0.529APACHE II,mean(SD)167.511.86.60.001*机械通气23(52.3)7(10.3)0.001*多种致病菌35(79.5)35(51.5)0.003*15天前使用抗生素哌拉西林天前使用抗生素哌拉西林5(11.4)11(16.2)0.477头孢曲松/头孢噻肟10(22.7)24(35.3)0.158头孢他啶10(22.7)10(14.7)0.279头孢吡肟3(6.8)2 (3)0.616氟喹喏酮15 (34)10(14.7)0.016*亚胺培南/美罗培南29(65.9)4(5.9)0.001*B.Cao.Journal