肺癌治疗功能性评估具有临床意义的变化与其临床相关性.ppt

肺癌治疗功能性评估具有临床意义的变化及其临床相关性 ECOG5592的数据分析 DavidCella DaivdT Eton EvanstonNorthwesternHealthcare NorthwesternUniversityDiane L Fairclough AMCCancerResearchCenterPhilip Bonoimi Rush PresbyterianStLuke sMedicalCenterDaivdH Johnson VanderbiltUniversityAnneHeyes Cherylsliberman MikeWolf AstrZeneca沈鹏 DXY 译 鸣谢 NationalCancerInstitute grantsCA23318 CA66636 CA17145 CA49957 AstraZenecaPharmaceuticals 什么是有 临床 意义的改变 有意义的改变 以调查表的形式记录被相关人群有重要意义的与健康相关的生活质量问题 HRQoL 的差异或改变 有临床意义 指患者状态在临床上重要的差异或改变 具有临床意义的变化 CMC 的确定 锚式方法锚式记录不同于传统的临床参数的记录 如肿瘤反应 进展时间等 分布式方法标准偏差 SDs 标准误差 SEM 当前研究 目的 以两个 癌症治疗的功能性评估 肺癌 FACT L 记录的晚期非小细胞肺癌患者的总数确定CMCs资料来源 东部肿瘤合作组织5592的研究 E5592样本描述 N 573 女性63 男性37 年龄32 81岁 平均60岁白种人87 黑种人10 其他3 肿瘤IV期81 IIIB期19 基础状态68 ECOG132 ECOG0治疗方案 顺铂 依托泊苷34 顺铂 紫杉醇 大剂量 集落刺激因子33 顺铂 紫杉醇 标准剂量 33 HRQoL评估 癌症治疗功能性评估 肺癌 FACT L 问卷身体状况良好 PWB 7项 社会 家庭适应良好 SWB 7项 情绪状态良好 EWB 7项 功能状态良好 FWB 7项 肺癌亚量表 LCS 7项 试验结局指数 TOI 21项 使用基线及6周评估 HRQoL评估 癌症治疗功能性评估 肺癌问卷 FACT L 肺癌亚量表 LCS 7项 试验结局指数 TOI 21项 基线和12周评估中使用 数据分析 锚式方法 样本的随机选择 根据HRQoL时间监测 控制临床因素 寻求ANCOVAs的差异分布式方法 1 3和1 2标准差 SD 标准测量误差 SEM SEM SD 1 可靠性 E1 2 基线临床指标的均数 SD 差异 临床追踪LCSTOL前6个月 5 17 0 5 0 50 4 13 8 差值2 48 7平方差0 480 63ECOGPSPS 020 5 4 7 62 7 12 60 PS 117 9 5 0 53 5 13 4 差值2 69 2平方差0 520 67原发病117 2 4 8 53 7 13 5 差值3 66 6平方差0 720 48 肺癌亚量表12周变化基线 最佳整体反应 肺癌症状改变 治疗的最佳反应 CR 完全缓解PR 部分缓解SD 病情稳定PD 病情进展 肺癌亚量表12周变化基线 116天 进展时间 肺癌症状改变 试验结局指数12周变化基线 最佳整体反应 治疗最佳反应 试验结局指数12周变化基线 116天 进展时间 试验结局指数变化 临床显著性的分布式标准 FACT L亚量1 3SD1 2SDSEMLCS基线1 72 52 912周后1 52 32 712周变化1 72 6N ATOI基线4 66 95 012周后4 66 94 512周变化4 87 3N A 总结 根据锚式和分布式方法2 3的差异近似于FACT L中LCS的CMC5 6的差异近似于FACT L中TOI的CMC E5592 气促 越高功能越差 早进展者 迟进展者 E5592 体重减轻 越高功能越差 严重 无 E5592 食欲佳 越高功能越好 实际意义 确定在临床试验中的样本大小评估治疗效果 总结 进展期非小细胞肺癌 NSCLC 患者的基线HRQoL预测结果纵向HRQoL增加了基线HRQoL预后性身体状况良好 功能状态良好和对铂治疗有反应是进展期NSCLC预后的可靠预测 HRQL预测的结果 研究疾病类型HRQL预测结果Coate混合型全球HRQL存活etal 1997 社会体质Butow转移性整体HRQL存活etal 1998 黑色素瘤心态模仿DeGraeff头和颈认知存活etal 2000 复发Herndon肺 NSC 疼痛存活etal 1999 当前的研究 目标 3 显示HRQL的预测结果显示根据HRQL的差异增加对结果的预见性显示HRQL的纵向资料分析具有临床重要性资料来源 东部肿瘤协作组织5592试验 HRQoL的评估 癌症治疗功能性评估 肺癌 FACT L 问卷身体状况良好 PWB 7项 社会 家庭适应良好 SWB 7项 情绪状态良好 EWB 7项 功能状态良好 FWB 7项 肺癌亚量表 LCS 7项 试验结局指数 TOI 21项 使用基线及6周评估 预后 疾病进展时间生存时间 数据分析 Spearman等级相关系数Cox随机比例回归生存曲线 基线HRQoL和结果的等级相关系数 HRQL进展时间生存时间体征 28 34 功能 24 26 情绪 09 09社会功能 02 04肺癌亚量表 20 25 试验结局指数 29 35 P 001 疾病进展的StepwiseCox回归分析 入选因素与顺序危险系数P值评估 试验结局指数0 98 001最大神经毒性0 62 00疾病分期1 64 001无伴随症状1 41 001最大血液毒性0 75 001 生存率的StepwiseCox回归分析 入选因素与顺序危险系数P值评估 身体状态良好0 96 001无伴随症状1 56 001最大神经毒性0 59 001外表状态1 48 001疾病分期1 36 0 05无原发症状1 27 0 05 HRQoL预见的结果是否有变化 由试验结局指数得出的进展时间 无进展比例 进展时间 天 由身体状况良好数值得出的生存时间 生存比例 随机生存率 天 总结 进展期非小细胞肺癌 NSC