溶液澄清度与颜色检查标准程序

溶溶液液澄澄清清度度与与颜颜色色检检查查 标标准准程程序序 1 目的 建立溶液澄清度与颜色检查标准程序 指导规范操作 2 范围 适用于物料与产品的澄清度与颜色检查的操作 3 职责 质量部检验人员对本规程的实施负责 4 4 澄清度检查 澄清度检查 4 1 简述 澄清度是检查药品溶液的浑浊程度 即浊度 药品溶液中如存在细 微颗粒 当直射光通过溶液时 可引致光散射和光吸收的现象 致使溶液微显 浑浊 所以澄清度可在一定程度上反映药品的质量和生产工艺水平 4 2 本项规程的编制依据为 中国药典 2010 版二部 附录 澄清度检查 法 及 中国药品检验标准操作规程 2010 版 澄清度检查法 4 3 仪器与用具 4 3 1 比浊用玻璃管 内径 15 16mm 平底 具塞 以无色 透明 中性硬质 玻璃制成 要求供试品管与标准管的内径 标线刻度 距管底 40mm 一致 4 3 2 伞棚灯 用可见异物检查法标准操作规范中第一法灯检法项下的检查装 置 照度为 1000lx 4 3 3 紫外 可见分光光度计 4 4 试药与试液 硫酸肼和乌洛托品均应为分析纯 4 4 1 浊度标准贮备液的制备 称取于 105 干燥至恒重的硫酸肼 1 00g 置 100ml 量瓶中 加水适量使溶 解 必要时可在 40 水浴中温热溶解 再加水稀释至刻度 摇匀 放置 4 6h 取此溶液与等容量的 10 乌洛托品溶液混合 摇匀 于 25 避光静置 24h 即得 本液置冷处避光保存 可在两个月内使用 用前摇匀 本液置冷处避光保存 可在两个月内使用 用前摇匀 4 4 2 浊度标准原液的制备 取浊度标准贮备液 15 0ml 置 1000ml 量瓶中 加水稀释至刻度 摇匀 取适量 置于 1cm 吸收池中 照 分光光度法检查标准程序 SOP 检查 在 550nm 波长处测定 其吸收度应在 0 12 0 15 范围内 本液应在本液应在 48h48h 内使用 用前摇内使用 用前摇 匀匀 4 4 3 浊度标准液的制备 取浊度标准原液与水 按下表配制 即得 本液应临用时制备 使用前充本液应临用时制备 使用前充 分摇匀 分摇匀 浊度标准液 级号 0 51234 浊度标准原液 ml 水 ml 2 50 97 50 5 0 95 0 10 0 90 0 30 0 70 0 50 0 50 0 4 5 检验操作 4 5 1 在室温条件下 除另有规定外 将一定浓度的供试品溶液与该品种项下 规定的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中 液面高度为 40mm 4 5 2 在浊度标准液制备 5 分钟后 于暗室内垂直同置于伞棚灯下 照度为 1000lx 从水平方向观察比较 用以检查溶液的澄清度或其浑浊程度 4 5 3 除另有规定外 供试品溶解后应立即检视 4 5 4 判定标准 比较结果 如供试品溶液管的浊度浅于或等于 0 5 级号的浊度标准液 即 为澄清 如浅于或等于该品种项下规定级号的浊度标准液 判为符合规定 如 浓于规定级号的浊度标准液 否则判为不符合规定 4 6 注意事项 4 6 1 制备澄清度检查用的浊度标准贮备液 原液和标准液 均应用澄清的水 可用 0 45 m 孔径滤膜或 G5 垂熔玻璃漏斗滤过而得 4 6 2 浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液 均应按规定制备 使用 否则影响结果 4 6 3 温度对浊度标准贮备液的制备影响显著 因此规定两液混合时的反应温 度应保 持在 25 1 4 6 4 用于配制供试品溶液的水 均应为注射用水或新沸放冷的澄清水 4 6 5 供试品溶液配制后 应在 5 分钟内进行检视 5 5 溶液颜色检查 溶液颜色检查 5 1 本项规程的编制依据为 中国药典 2010 版二部 附录 A 溶液颜色检 查法 中第一法及 中国药品检验标准操作规程 2010 版 5 2 简述 药物溶液的颜色及其与规定颜色的差异能在一定程度上反映药物的 纯度 本法系将药物溶液的颜色与规定的标准比色液相比较 以检查其颜色 品种项下规定的 无色或几乎无色 其 无色 系指供试品溶液的颜色相 同于所用溶剂 几乎无色 系指浅于用水稀释 1 倍后的相应色调 1 号标准比色 液 5 3 仪器与用具 纳氏比色管 用具有 10ml 刻度标线的 25ml 纳氏比色管或专用管 要求玻 璃质量较好 管壁薄厚 管径 色泽 刻度标线一致 5 4 试药与试液 重铬酸钾 基准 硫酸铜 AR 氯化钴 AR 5 4 1 比色用重铬酸钾液的制备 精密称取在 120 干燥至恒重的基准重铬酸钾 0 4000g 置 500ml 量瓶中 加适量水溶解并稀释至刻度 摇匀 即得 每 1ml 溶液含 0 800mg 的 K2Cr2O7 5 4 2 比色用硫酸铜液的制备 取硫酸铜约 32 5g 加适量的盐酸溶液 1 40 使溶解成 500ml 精密量 取 10ml 置碘量瓶中 加水 50ml 醋酸 4ml 与碘化钾 2g 用硫代硫酸钠滴定 液 0 1mol L 滴定 至近终点时 加淀粉指示液 2ml 继续滴定至蓝色消失 每 1ml 硫代硫酸钠滴定液 0 1mol L 相当于 24 97mg 的 CuSO4 5H2O 根据 上述测定结果 在剩余的原溶液中加适量的盐酸溶液 1 40 使每 1ml 溶液 中含 62 4mg 的 CuSO4 5H2O 即得 5 4 3 比色用氯化钴液的制备 取氯化钴约 32 5g 加适量的盐酸溶液 1 40 使溶解成 500ml 精密量取 2ml 置锥形瓶中 加水 200ml 摇匀 加氨试液至溶液颜色由浅红色转变至绿 色后 加醋酸 醋酸钠缓冲液 pH6 0 10ml 加热至 60 再加二甲酚橙指示液 5 滴 用 乙二胺四醋酸二钠滴定液 0 05mol L 滴定至颜色显黄色 每 1ml 乙二胺四 醋酸二钠滴定液 0 05mol L 相当于 11 90mg 的 CoCl2 6H2O 根据上述测定 结果 在剩余的原溶液中加适量的盐酸溶液 1 40 使每 1ml 溶液中含 59 5mg 的 CoCl2 6H2O 即得 5 4 4 各种色调标准贮备液的制备 按下表量取比色用氯化钴液 比色用重铬酸钾液 比色用硫酸铜液与水 摇匀 即得 各种色调标准贮备液的配制表 色 调比色用氯化钴液 ml 比色用重铬酸钾液 ml 比色用硫酸铜液 ml 水 ml 黄绿色1 222 87 268 8 黄 色4 023 3072 7 橙黄色10 619 04 066 4 橙红色12 020 0068 0 棕红色22 512 520 045 0 5 4 5 各种色调色号标准比色液的制备 按下表量取各色调标准贮备液与水 摇匀 即得 各种色调色号标准比色液的配制表 色 号12345678910 贮备液 ml 0 51 01 52 02 53 04 56 07 510 0 加水量 ml 9 59 08 58 07 57 05 54 02 50 5 5 检查 5 5 1 除另有规定外 取各品种项下规定量的供试品 加水溶解 置于 25ml 的 纳氏比色管中 加水稀释至 10ml 5 5 2 另取规定色调和色号的标准比色液 10ml 置另一 25ml 的纳氏比色管中 5 5 3 两管同置白色背景上 自上向下透视 或同置白色背景前 平视观察 5 5 4 判定标准 供试品管呈现的颜色与对照管比较 不得更深 5 6 注意事项 5 6 1 所用纳氏比色管应洁净 干燥 洗涤时不能用硬物洗刷 应用铬酸洗液 浸泡 然后冲洗 避免表面粗糙 影响观察 5 6 2 检查时光线应明亮 光强度应能保证使各相邻色号的标准液清晰分辨 5 6 3 如果供试品管中的颜色与对照管中溶液颜色接近时 应将比色管互换位 置后再行观察 5 7 相关试剂的配制 1 硫代硫酸钠滴定液 0 1mol L 的配制与标定 配制 取硫代硫酸钠 26g 与无水碳酸钠 0 20g 加新沸过的冷水适量使溶解 成 1000ml 摇匀 放置 1 个月后滤过 标定 取在 120 干燥至恒重的基准重铬酸钾 0 15g 精密称定 置碘量瓶中 加水 50ml 使溶解 加碘化钾 2 0g 轻轻振摇使溶解 加稀硫酸 40ml 摇匀 密塞 在暗处放置 10 分钟后 加水 250ml 稀释 用本液滴定至近终点时 加淀 粉指示液 3ml 继续滴定至蓝色消失而显亮绿色 并将滴定的结果用空白试验 校正 每 1ml 硫代硫酸钠滴定液 0 1mol L 相当于 4 903mg 的重铬酸钾 室 温在 25 以上时应将反应液及稀释用水降温至约 20 2 淀粉指示液 取可溶性淀粉 0 5g 加水 5ml 搅匀后 缓缓倾入 100ml 沸 水中 随加随搅拌 继续煮沸 2 分钟 放冷 倾取上层清液 即得 本液应临 用新制 3 氨试液 取浓氨溶液 400ml 加水使成 1000ml 即得 4 醋酸 醋酸钠缓冲液 pH6 0 取醋酸钠 54 6g 加 1mol L 醋酸溶液 20ml 溶解后 加水稀释至 500ml 即得 5 二甲酚橙指示液 取二甲酚橙 0 2g 加水 100ml 使溶解 即得 6 乙二胺四醋酸二钠滴定液 0 05mol L 的配制与标定 配制 取乙二胺四醋酸二钠 19g 加适量的水使溶解成 1000ml 摇匀 标定 取于约 800 灼烧至恒重的基准氧化锌 0 12g 精密称定 加稀盐酸 3ml 使溶解 加水 25ml 加 0 025 甲基红的乙醇溶液 1 滴 滴加氨试液至溶液显微 黄色 加水 25ml 与氨 氯化铵缓冲液 pH10 0 10ml 再加铬黑 T 指示剂少量 用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色 并将滴定的结果用空