No.11对乙酰氨基酚泡腾片药品标准草案及起草说明

对乙酰氨基酚泡腾片 申报资料 6 11 1 对乙酰氨基酚泡腾片对乙酰氨基酚泡腾片药品标准草案及起草说明药品标准草案及起草说明 目目 录录 一 一 质量标准草案质量标准草案 二 二 质量标准草案起草说明质量标准草案起草说明 对乙酰氨基酚泡腾片 申报资料 6 11 2 一 对乙酰氨基酚泡腾片药品标准草案一 对乙酰氨基酚泡腾片药品标准草案 对乙酰氨基酚泡腾片对乙酰氨基酚泡腾片 Duiyixian anjifen Paoteng Pian Paracetamol Effervescent Tablets 本品含对乙酰氨基酚 C8H9NO2 应为标示量的 93 0 107 0 性状性状 本品为白色或淡黄色片 片面可有散在的小黄点 鉴别鉴别 取本品的细粉适量 约相当于对乙酰氨基酚 0 5g 用乙醇 20ml 分 次研磨使对乙酰氨基酚溶解 滤过 合并滤液 蒸干 取残渣约 0 1g 加稀盐酸 5ml 置水浴中加热 40 分钟 放冷 取 0 5ml 滴加亚硝酸钠试液 5 滴 摇匀 用水 3ml 稀释后 加碱性 萘酚试液 2ml 振摇 即显红色 在含量测定项下记录的色谱图中 供试品溶液的主峰的保留时间与对照品溶 液主峰的保留时间一致 检查检查 酸度酸度 取本品 1 片 加 15 25 的水 100ml 使崩解 依法测定 中国药 典 2005 年版二部附录 VI H pH 值应为 4 5 6 0 有关物质有关物质 精密称取本品细粉适量 约相当于对乙酰氨基酚 25mg 置 50ml 量 瓶中 加流动相适量 振摇使对乙酰氨基酚溶解 加流动相稀释至刻度 摇匀 滤过 取续滤液作为供试品溶液 临用新制 精密量取供试品溶液 0 2ml 置 100ml 量瓶 加流动相稀释至刻度 摇匀 作为对照溶液 1 另取对氨基酚对照品适量 精密称 定 加流动相制成每 1ml 中约含 0 5 g 的溶液 作为对照溶液 2 照含量测定项下 色谱条件 精密量取对照品溶液 2 10 l 注入液相色谱仪 调节灵敏度 使对氨基 酚色谱峰的峰高约为满量程的 10 再精密量取供试品溶液 对照溶液 1 和对照溶 液 2 各 10 l 分别注入液相色谱仪 记录色谱图至主成分峰保留时间的 2 倍 供试 品溶液色谱图中如有与对照品溶液 2 色谱图中对氨基酚峰相应的峰 按外标法以峰 面积计算 含对氨基酚不得过对乙酰氨基酚标示量的 0 1 如有除辅料峰和溶剂峰外 的其他杂质峰 各杂质峰面积和不得大于对照溶液 1 中对乙酰氨基酚峰面积的 5 倍 对乙酰氨基酚泡腾片 申报资料 6 11 3 其他其他 除脆碎度外 其他符合片剂项下有关的各项规定 中国药典 2005 年版二部 附录 I A 含量测定含量测定 照高效液相色谱法 中国药典 2005 年版二部附录 V D 测定 色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 对磷酸盐缓冲 液 pH4 5 取磷酸二氢钠二水合物 15 04g 磷酸氢二钠 0 0627g 加水溶解并稀释 至 1000ml 调节 pH 值至 4 5 甲醇 88 12 为流动相 检测波长为 254 nm 理论 塔板数以对乙酰氨基酚峰计不低于 5000 对乙酰氨基酚峰与对氨基酚峰的分离度应符 合要求 测定法测定法 取本品 10 片 精密称定 研细 精密称取适量 约相当于对乙酰氨基酚 25mg 置 50ml 量瓶中 加流动相稀释至刻度 摇匀 滤过 精密量取续滤液 10ml 置 50ml 量瓶中 用流动相稀释至刻度 摇匀 作为供试品溶液 精密量取供试 品溶液 10 l 注入液相色谱仪 记录色谱图 另取对乙酰氨基酚对照品适量 精密称 定 加流动相溶解并定量稀释制成每 1ml 中含 0 1mg 的溶液 同法测定 按外标法以 峰面积计算 即得 类别类别 解热镇痛药 规格规格 0 3 克 贮藏贮藏 密封保存 对乙酰氨基酚泡腾片 申报资料 6 11 4 二 对乙酰氨基酚泡腾片质量标准起草说明二 对乙酰氨基酚泡腾片质量标准起草说明 1 名称 名称 本品原料药名为对乙酰氨基酚 Paracetamol 剂型为泡腾片 名称为泡 腾片 Effervescent Tablets 根据中国药品通用名命名原则 CADN 主药加剂型的 命名原则 因此本品正式名为对乙酰氨基酚泡腾片 Paracetamol Effervescent Tablets 2 含量限度 含量限度 参照中国药典标准中关于对乙酰氨基酚泡腾片含量限度的规定及对本品 九批样品对乙酰氨基酚含量测定结果 将本品含量限度定为 93 0 107 0 3 性状 性状 经对本品九批样品观察结果 本品均为白色或淡黄色片 片面可有散在的小 黄点 依据此观察结果进行描述 本品为白色或淡黄色片 片面可有散在的小黄点 4 鉴别 鉴别 1 参照中国药典 2005 年版二部对乙酰氨基酚泡腾片中的对乙酰氨基酚进行鉴 别 对乙酰氨基酚在酸性环境下形成芳伯氨基 能与亚硝酸钠与碱性 萘酚反应 呈 红色 经鉴别 本品九批样品反应均呈阳性 故列入标准 2 在含量测定项下记录的色谱图 本品九批供试品主峰与对乙酰氨基酚对照品 主峰的保留行为一致 故将此法列入标准 5 检查 检查 1 酸度 本品处方中含有酸源及碱源 为保证样品的质量 参照中国药典 2005 年版二部对乙酰氨基酚泡腾片质量标准中检查项下酸度的规定 对本品九批样品进行 了酸度的考察 结果本品 pH 值均符合规定 故将本品的 pH 值规定为 4 5 6 0 2 有关物质 参照中国药典 2005 年版二部对乙酰氨基酚泡腾片的质量标准中 有关物质项下规定和中国药典 2005 年版二部附录 XIX C 原料药与药物制剂稳定性试验 指导原则项下关于制剂杂质的研究进行试验 本次研究采用高效液相色谱法 对供试 品中的已知杂质及未知杂质进行测定 经专属性考察结果可知 降解产物和主峰均得 到良好的分离 空白辅料无干扰 经线性试验结果可知 对氨基酚在测定范围内线性 关系良好 经精密度 稳定性及回收率试验结果可知 本方法准确可靠 可用于对乙 酰氨基酚泡腾片中杂质的测定 根据试验结果并参考中国药典 2005 年版二部对乙酰氨 基酚泡腾片质量标准 综合考虑生产和存放中制剂可能产生的变化 确定本品对氨基 酚不得过对乙酰氨基酚标示量的 0 1 有关物质限度为其他杂质峰面积总和不得大于 0 2 对照峰面积的 5 倍 1 0 本标准在原有国家标准的基础上对制剂未知杂质的 量进行了控制 对乙酰氨基酚泡腾片 申报资料 6 11 5 3 崩解时限 参照中国药典 2005 年版二部附录 A 片剂项下有关的各项规定 操作 结果九批样品均符合规定 6 含量测定 含量测定 参照中国药典 2005 年版二部对乙酰氨基酚泡腾片的质量标准中含量项 下规定 对本品中对乙酰氨基酚进行含量测定 经方法学考察表明 对乙酰氨基酚线 性相关性良好 本方法重复性良好 稳定性良好 经回收率考察结果表明此方法准确 可靠 对本品九批样品进行测定 本品九批样品结果均符合规定 故将此方法列入标 准中 7 规格 规格 参照对乙酰氨基酚临床常用剂量及本剂型特点将本品规格定为 0 3 克 8 贮藏 贮藏 根据稳定性及影响因素试验的考察结果 参照中国药典 2005 年版二部对乙 酰氨基酚泡腾片的质量标准 将本品贮藏条件定为密封保存 9 有效期 有效期 根据稳定性试验结果及市售品说明书 暂确定本品有效期为 24 个月 10 对照品来源及批号 对照品来源及